高血压前期人群微量清蛋白尿和炎性因子的变化

陈俊民,白延平,张阿宁,程文，郭瑞瑞

(1,延安大学附属医院,a心脑血管专科病区,b神经内科，延安 716000；2.陕西省蓝田县医院内科)

·论著·

高血压前期人群微量清蛋白尿和炎性因子的变化

陈俊民1a,白延平1a,张阿宁1b,程文2，郭瑞瑞1a

(1,延安大学附属医院,a心脑血管专科病区,b神经内科，延安 716000；2.陕西省蓝田县医院内科)

[摘要]目的观察和分析高血压前期人群微量清蛋白尿(MAU)和炎性因子的变化。方法选取100例高血压前期患者作为病例组，根据是否合并MAU将其分为MAU组(48例)和非MAU组(52例)两个亚组，选取50例健康人作为对照组。对各组研究对象的尿清蛋白排泄率(UAER)、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、尿TNF-α水平进行检测和比较。结果对照组、非MAU组、MAU组研究对象的UAER、血清hs-CRP水平、尿TNF-α水平依次升高(q=2.453~8.347，P<0.05)，非MAU组与MAU组患者的血清TNF-α水平的差异无统计学意义(q=0.705，P>0.05)且均显著高于对照组(q=4.258、6.037，P<0.05)；Logistic多元回归分析结果显示，高血压前期患者合并MAU的发生与血清hs-CRP水平(OR=3.657)和尿TNF-α水平(OR=2.164)具有相关性(P<0.05)而与血清TNF-α水平无相关性(P>0.05)。结论高血压前期患者可表现为早期肾损害和炎性因子过表达，血清hs-CRP水平和尿TNF-α水平可作为预测高血压前期合并MAU发病风险的辅助指标。

[关键词]高血压前期；蛋白尿;C反应蛋白质;肿瘤坏死因子α

近年来的研究证实，高血压前期是正常血压向临床高血压的过渡区，该类患者往往合并具有多种高血压靶器官损害危险因素，而且较易进展为临床高血压，进而导致心脑血管疾病发病风险的上升[1]。因此，高血压前期是高血压防治的关键时期。2009年，美国高血压协会提出了重视对高血压前期防治的建议，从而也使对高血压的防治前沿大大前移[2]。肾脏是高血压损害的重要靶器官，而且这种损害自高血压前期阶段就开始显现，系统性炎性反应加剧与这一病理过程具有密切的关系，微量清蛋白尿(MAU)是肾损害的早期指标，也是评价高血压前期肾损害的重要依据[3-6]。本研究针对高血压前期人群MAU和炎性因子的变化进行了观察和分析。

表1　各组UAER及血、尿炎性因子水平的比较±s)

注：与非MAU组比较，aP<0.05；与MAU组比较，bP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

1对象与方法

1.1 研究对象选取2012年12月至2014年12月我院心内科收治的高血压前期患者100例作为病例组，纳入患者均符合JNC-7诊断标准，患者的收缩压(SBP)为120~139 mm Hg和(或)舒张压(DBP)为80~89 mm Hg，排除标准既往有心血管病史、酗酒史、药物滥用史、吸烟史的患者，排除合并慢性呼吸系统疾病、急性感染及血脂代谢异常、高尿酸血症、糖尿病、蛋白尿的患者，排除近3个月内应用过糖皮质激素或抗炎药物的患者。

在纳入的患者中，男55例，女45例，年龄44~62岁，平均年龄(52.3±4.1)岁。当患者的尿清蛋白排泄率(UAER)为30~300 mg/d时判定为MAU，根据患者是否合并MAU将病例组患者分为MAU组(48例)和非MAU组(52例)两个亚组，两亚组患者在性别构成、年龄、体质量指数(BMI)、血压、血糖、血尿酸等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。选取同期在我院接受健康体检的50例健康人作为对照组，患者的血压均低于120/80 mm Hg，其年龄、性别与病例组的差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2观察指标和检测方法收集各组研究对象的24 h尿，应用放射免疫法对尿清蛋白进行测定，同时对UAER进行计算和比较；采集各组研究对象的血、尿样本，应用免疫比浊法对血清中的超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平进行检测和比较，应用放射免疫检测法对血清及尿液中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平进行检测和比较。

1.3统计学处理应用SPSS 13.0建立数据库并进行统计学分析，多组间比较应用单因素方差分析进行处理，两两比较应用SNK法(q法)进行处理，MAU发病相关因素分析应用Logistic多元回归分析进行处理。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组研究对象UAER及血、尿炎性因子水平的比较三组研究对象的UAER、血清hs-CRP水平、血清TNF-α水平、尿TNF-α水平的差异均有统计学意义(F=4.336~16.751，P<0.05)，其中，对照组、非MAU组、MAU组研究对象的UAER、血清hs-CRP水平、尿TNF-α水平依次升高，差异均有统计学意义(q=2.453~8.347，P<0.05)，非MAU组与MAU组患者的血清TNF-α水平的差异无统计学意义(q=0.705，P>0.05)且均显著高于对照组(q=4.258、6.037，P<0.05)，见表1。

2.2高血压前期患者合并MAU的发病与炎性因子水平的相关性以高血压前期患者是否合并MAU为因变量，以血清hs-CRP水平、血清TNF-α水平、尿TNF-α水平为自变量，进行Logistic多元回归分析，结果显示，高血压前期患者合并MAU的发生与血清hs-CRP水平(OR=3.657)和尿TNF-α水平(OR=2.164)具有相关性(P<0.05)，而与血清TNF-α水平无相关性(P>0.05)，见表2。

表2　高血压前期患者合并MAU的发病与炎性因子

3讨论

MAU是指尿中清蛋白的排泄率高于正常人水平，但又低于用常规尿蛋白检测方法所能检出的水平，即UAER为20～200 μg/min或30～300 mg/d[7-8]。高血压前期与MAU具有密切的关系，高血压前期可出现UAER的显著升高，而且其MAU阳性率与患者血压水平的相关性并不显著，这提示了在血压变化幅度不大的高血压前期人群也可出现亚临床肾损害表现[9-10]。

近年来的研究结果显示，炎性反应因素与高血压合并MAU的发生具有密切的关系，炎性因子的过表达可能在高血压合并MAU的发生和发展过程中扮演着重要的角色[11-14]。Hs-CRP是一种系统炎性反应的血清标志物，可以用于预测心血管疾病的预后，而且与MAU的发生也具有密切的关系[15],相关研究证实，高血压前期患者的血、尿TNF-α水平均可出现升高，而且合并MAU患者的升高幅度更大[16-19]，而且在2型糖尿病人群中的研究也得出了TNF-α水平与UAER具有相关性的结论[20]，这提示在高血压、高血糖等慢性致病因素导致MAU的过程中，炎症介质可能是早期靶器官损伤的致病因子。本研究结果显示，对照组、非MAU组、MAU组研究对象的UAER、血清hs-CRP水平、尿TNF-α水平依次升高(q=2.453~8.347，P<0.05)，非MAU组与MAU组患者的血清TNF-α水平的差异无统计学意义(q=0.705，P>0.05)且均显著高于对照组(q=4.258、6.037，P<0.05)，说明高血压前期患者可表现为早期肾损害和炎性因子过表达，而且合并MAU的高血压前期患者的肾损害症状和炎性因子水平更高，这提示了炎性因子的过表达和系统性炎性反应的加剧可能在高血压前期合并MAU的发生中发挥着重要的作用；Logistic多元回归分析结果显示，高血压前期患者合并MAU的发生与血清hs-CRP水平(OR=3.657)和尿TNF-α水平(OR=2.164)具有相关性(P<0.05)而与血清TNF-α水平无相关性(P>0.05)，这说明血清hs-CRP水平和尿TNF-α水平可作为预测高血压前期合并MAU发病风险的辅助指标，而血清TNF-α水平则缺乏相关预测价值。

综上所述，高血压前期患者可表现为早期肾损害和炎性因子过表达，而且合并MAU的高血压前期患者的炎性因子水平更高，血清hs-CRP水平和尿TNF-α水平可作为预测高血压前期合并MAU发病风险的辅助指标。

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The changes of microalbuminuria and inflammatory factors in patients with prehypertensionChenJunmin*,BaiYanpin，ZhangAning,ChengWen,GuoRuirui(*CardiovascularSpecialistWard,Yan′anUniversityAffillatedHospital,Yan′an716000,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe and analyze the changes of microalbuminuria (MAU) and inflammatory factors in patients with prehypertension.Methods100 cases of patients with prehypertension were selected as the case group.According to the complication with MAU,the patients were divided into the MAU group (48 cases) and the non MAU group (52 cases).50 healthy persons were selected as the control group.The urinary albumin excretion rate (UAER),the serum high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) level,the serum and urinary tumor necrosis factor-α (TNF-α) level of all the objects were detected. ResultsUAER,the serum hs-CRP level,the urinary TNF-α level of the objects in the control group,the MAU group,and the non MAU group increased gradually (q=2.453~8.347,P<0.05).There was no significant difference of the serum TNF-α of the patients between the MAU group and the non MAU group (q=0.705, P>0.05) and both were significantly higher than that in the control group (q=4.258,6.037, P<0.05);The multivariate Logistic regression analysis showed that the incidence of complicated MAU in the patients with prehypertension was correlated with the serum hs-CRP level (OR=3.657) and the urinary TNF-α level (OR=2.164) (P<0.05) ,but had no correlation with the serum TNF-α level (P>0.05).ConclusionsThe patients with prehypertension show the early renal damage and the over-expression of inflammatory factors.The serum hs-CRP level and the urinary TNF-α level can be used as the auxiliary indexes to predict the risk of prehypertension complicated with MAU.

[Key words]Prehypertension;Proteinuria;C-reactive protein;Tumor necrosis factor-alpha

(收稿日期：2015-04-30)

作者简介：陈俊民，主治医师,Email:shp_js@163.com

中图分类号:R544.1

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.06.022