甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症患者的临床疗效与安全性研究

黄宏佳 罗海清 林伟泉 郑钰晖

甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症患者的临床疗效与安全性研究

黄宏佳 罗海清 林伟泉 郑钰晖

目的探讨甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)患者的临床疗效与安全性。方法143例甲亢患者,随机分为甲巯咪唑组(n=80)和丙硫氧嘧啶组(n=63),分别给予甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗。观察并比较两组治疗疗效和不良反应发生情况。结果甲巯咪唑组治疗总有效率为96.25％,丙硫氧嘧啶组为90.48％,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；甲巯咪唑组血细胞计数异常,皮疹、皮肤瘙痒发生率明显高于丙硫氧嘧啶组,而肝功能指标异常发生率明显低于丙硫氧嘧啶组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论甲巯咪唑治疗甲亢的疗效确切,易引起血细胞减少和皮疹,对肝功能影响较少。

甲状腺功能亢进症；甲巯咪唑；疗效；安全性

甲亢是一种由甲状腺机能增高、分泌激素增多导致基础代谢率增高、自主神经系统紊乱的常见内分泌临床综合征,好发于中青年女性人群。甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶均是临床最为常用治疗甲亢的药物,关于两者治疗甲亢的疗效和不良反应发生情况的研究各有报道［1,2］。因此,本研究观察甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的效果和不良反应发生情况,比较两者治疗甲亢的临床疗效和安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月～2015年5月本院门诊收治的甲亢患者143例,均经临床症状、实验室检查确诊为甲亢,治疗前均行血常规、尿常规及心、肝、肾功能检查,且均未见异常。排除甲亢危象、甲状腺肿大Ⅲ度以上、依从性较差或近1个月内曾服用对甲状腺功能有影响的药物者,妊娠、哺乳期或近期计划妊娠者。将上述患者随机分为甲巯咪唑组和丙硫氧嘧啶组,甲巯咪唑组80例,男20例,女60例；年龄28～50岁,平均年龄(38.04±11.25)岁。丙硫氧嘧啶组63例,男17例,女46例；年龄27～51岁,平均年龄(37.58±11.64)岁。两组患者性别、年龄、病情、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 甲巯咪唑组患者给予甲巯咪唑(注册证号H20120404,Merck KGaA)口服治疗,起始剂量为10 mg/次,3次/d,临床症状显著改善后改为10 mg/次,1～2次/d。丙硫氧嘧啶组患者给予丙硫氧嘧啶(国药准字H44022824,广州康和药业有限公司)口服治疗,100 mg/次,3次/d,临床症状显著改善后改为100 mg/次,1～2次/d。两组疗程均为1个月。

1.3 疗效判断及观察指标 于4个疗程结束后,根据患者临床症状、实验室检查结果评价两组患者治疗效果。临床控制：临床症状及体征消失,实验室检查指标恢复至正常范围；显效：主要临床症状和体征消失,实验室检查指标基本恢复至正常范围；有效：临床症状和体征有所改善,实验室检查指标基本恢复至正常范围；无效：不符合上述规定。总有效率=(临床控制+显效+有效)/总例数×100％。两组患者均行血常规、肝功能检查,统计血细胞计数和肝功能损伤发生例数,并详细记录皮疹、皮肤瘙痒发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(％)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 甲巯咪唑组治疗总有效率为96.25％,丙硫氧嘧啶组为90.48％,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 甲巯咪唑组血细胞计数异常、皮疹及皮肤瘙痒发生率明显高于丙硫氧嘧啶组,而肝功能指标异常发生率明显低于丙硫氧嘧啶组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗效果比较［n,n(％)］

表2 两组患者不良反应发生情况比较［n(％)］

3 讨论

甲亢是内分泌科临床诊治中较为常见的内分泌临床综合征,主要表现为心悸心慌、多汗、食欲亢进、体重减轻、情绪不稳定等高代谢症候群,同时伴有不同程度的甲状腺肿大、眼球突出、双手颤抖、胫前黏液性水肿、静息时脉率异常,可发生于任何年龄段,其中中青年女性为其高发人群［3］。甲亢具有反复发作、难治愈等特点,且近年来其发病率呈逐年上升的趋势,对患者日常生活、学习及工作均造成较大不良影响,故寻找有效、安全的治疗方法已逐渐成为内分泌临床关注的重点之一［4］。

目前,甲亢的治疗方法包括抗甲状腺药物、131I、手术,其中抗甲状腺药物是最为常见的治疗方法。甲巯咪唑是一种常见的抗甲状腺药物,可通过抑制甲状腺细胞内的过氧化酶系统,抑制甲状腺内的离子碘氧化,进而减少甲状腺内活性碘的含量,阻断络氨酸被碘化过程,使甲状腺内碘化络氨酸含量降低,同时可阻碍碘化络氨酸的缩合,阻碍三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)的合成,达到抗甲状腺的目的［5］。而丙硫氧嘧啶治疗甲亢的作用机制是通过阻碍甲状腺素合成,抑制T4转变为T3,从而发挥抗甲状腺的作用［6-8］。甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶均为甲亢治疗的常用药物,但对于两种药物的选择目前仍存在争议。本研究结果显示,甲巯咪唑治疗甲亢的总有效率为96.25％,丙硫氧嘧啶为90.48％,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),可见两者治疗甲亢的疗效确切,且无较大差异。而在药物不良反应方面,甲巯咪唑组患者血细胞计数减少和皮疹、皮肤瘙痒发生率明显高于丙硫氧嘧啶组患者,而肝功能指标异常发生率则明显低于丙硫氧嘧啶组患者。

综上所述,甲巯咪唑治疗甲亢的疗效确切,易引起血细胞减少和皮疹,对肝功能影响较少。鉴于甲巯咪唑肝脏不良反应发生率较低,本研究认为无特殊情况下其可作为甲亢患者首选的治疗药物,且治疗期间需定期进行血常规、肝功能检查,密切观察血细胞、肝功能的变化及皮肤不良反应的发生情况,并采取合理的措施,以避免上述不良反应进行性加重。

［1］黄卓,李璋巍,刘仁芬,等.不同频次甲硫咪唑治疗Graves病的疗效比较.中国现代医学杂志,2012,22(12):65-67.

［2］刘超.抗甲状腺药物治疗Graves病的再认识.中国实用内科杂志,2011,31(7):523-526.

［3］闫宛春,高奎山.老年人甲状腺功能异常流行病学研究现状.中国老年学杂志,2011,31(2):367-368.

［4］赵明.甲状腺功能亢进治疗的艰难选择.医学研究生学报,2014,27(7):673-675.

［5］刘照峰,刘美莲,杨亚茹,等.甲亢饮联合他巴唑治疗甲状腺功能亢进症100例临床观察.时珍国医国药,2015,26(2):404-405.

［6］杨兆宇,崔瑾.丙硫氧嘧啶联合曲安西龙治疗AITD伴甲状腺功能亢进症的疗效分析.现代预防医学,2012,39(4):1055-1056.

［7］王科文,赵明利,张亚萍,等.两种不同抗甲状腺药物治疗甲亢的疗效分析.实用药物与临床,2015,18(2):157-160.

［8］陆新虹,胡欣.不同抗甲状腺药物系统治疗Graves病的对比观察.广东医学,2013,34(8):1272-1274.

Research of clinical effect and safety by methimazole in the treatment of hyperthyroidism patients

HUANG Hong-jia,LUO Hai-qing,LIN Wei-quan,et al. Department of Internal Medicine,Shantou City Longhu District Second People’s Hospital,Shantou 515041,China

ObjectiveTo investigate clinical effect and safety by methimazole in the treatment of hyperthyroidism patients.MethodsA total of 143 patients with hyperthyroidism were randomly divided into methimazole group (n=80) and propylthiouracil group (n=63). They respectively received methimazole and propylthiouracil for treatment. Their curative effects and adverse reactions were observed and compared.ResultsThe total effective rate was 96.25％ in the methimazole group,and 90.48％ in the propylthiouracil group. Their difference had no statistical significance (P＞0.05). Methimazole group had obviously higher incidences of abnormal blood cell count,rash,and pruritus than propylthiouracil group,while it had much lower incidence of abnormal liver function index than propylthiouracil group. Their differences all had statistical significance (P＜0.05).ConclusionMethimazole contains precise effect in treating hyperthyroidism. It can easily cause hypocytosis and rash,with less influence on liver function.

Hyperthyroidism; Methimazole; Curative effect; Safety

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.24.002

2015-08-17］

515041 汕头市龙湖区第二人民医院内科