曲妥珠单抗联合多西他赛化疗对Ⅲ期乳腺癌的治疗效果及安全性比较分析

蒙永

曲妥珠单抗联合多西他赛化疗对Ⅲ期乳腺癌的治疗效果及安全性比较分析

蒙永

目的评价曲妥珠单抗联合多西他赛化疗对Ⅲ期乳腺癌的治疗效果及安全性。方法110例Ⅲ期乳腺癌患者随机分为对照组和研究组, 每组55例。对照组给予曲妥珠单抗治疗, 研究组给予曲妥珠单抗联合多西他赛治疗；比较两组患者客观不良反应指标情况(皮肤红疹、水肿、骨髓抑制)、临床疗效。结果研究组患者皮肤红疹、水肿、骨髓抑制均较对照组有明显减少, 总不良反应发生率明显降低, 差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组治疗总有效率90.9%高于对照组70.9%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论多西他赛治疗乳腺癌的临床效果较佳, 既可有效减少患者的不良反应, 又可有效控制病情的发展, 显著提高治疗有效率, 值得临床推广使用。

多西他赛；化疗治疗；乳腺癌

近年来, 随着社会的进步, 人们对于自身健康越来越重视, 在女性疾病中, 乳腺癌是较为常见的一种恶性疾病, 多数患者主要表现为单侧乳房质硬、边缘不规则, 患者皮肤、乳头、乳晕均发生变化［1-3］。以往临床治疗原则为根除肿瘤细胞,手术治疗为最主要的治疗手段。临床上为了降低风险, 多采用切除乳房的手术方法。但近年来, 随着人们的生活水平的不断提高使得人们更加追求生活质量和形体美, 保乳治疗乳腺癌已经成为国内外研究的热点。因此对于乳腺癌的治疗存在较多禁忌。药物化疗治疗乳腺癌的历史较长, 相应的药物种类也较繁多, 本研究对曲妥珠单抗联合多西他赛化疗治疗Ⅲ期乳腺癌的临床效果进行了评价, 以期为临床更有效治疗提供依据, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年12月~2014年12月本院肿瘤科治疗的110例Ⅲ期乳腺癌患者作为研究对象, 并按照电脑产生的随机数列随机分为对照组和研究组, 每组55例。研究组患者年龄53.4~68.0岁, 平均年龄(59.5±3.0)岁；病程2~15个月, 平均病程(8.4±2.3)个月；按病理类型、浸润性导管癌、单纯癌、浸润性小叶癌依次为25例、20例、10例；病情严重程度：轻度、中度及重度分别为30例, 15例, 10例。对照组患者年龄53.5~69.3岁, 平均年龄(58.6±3.6)岁；病程2~16个月, 平均病程(8.5±2.6)个月；按病理类型：浸润性导管癌, 单纯癌、浸润性小叶癌依次为27例、18例, 10例。病情严重程度：轻度、中度及重度分别为27例, 20例, 8例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 纳入及排除标准［4-6］纳入标准：①符合西医临床诊断为乳腺癌, 并由影像科拍片进行确诊；②所有患者的肿瘤病灶均为单发性且无转移情况；③均已告知本研究目的、方法及意义, 自愿参加本研究并签署知情同意书者。排除标准：①遗传性患者或由其他癌症转移而来；②未完成治疗计划者；③临床资料不全者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组给予常规治疗措施：根据患者病理类型以及病情采用曲妥珠单抗(国药准字 J20110020, 上海罗氏制药有限公司, 440 mg/支)进行治疗［7］。初次给药按照4 mg/kg方式,在90 min内进行静脉注射, 如患者出现药物过敏反应, 立即停药, 维持剂量为每周2 mg/kg进行。

1.3.2 研究组给予常规措施联合多西他赛治疗：常规措施参照对照组；多西他赛(国药准字 H20064301, 江苏奥赛康药业有限公司, 0.5 ml：20 mg), 患者在采用多西他赛进行治疗前,需服用适量的激素类药物, 如地塞米松, 防止患者出现药物过敏症状［8］。多西他赛采用静脉滴注, 稀释于500 ml的5%葡萄糖中, 3周为1个疗程, 静脉滴注剂量为75 mg/m2。

1.4 观察指标及评价标准［9-11］①两组患者客观不良反应指标情况：包括皮肤红疹、骨髓抑制、水肿；②两组临床疗效评价：依据WHO实体瘤客观疗效分为完全缓解、部分缓解、病情稳定及无效。治疗总有效率=(完全缓解+部分缓解+病情稳定)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者客观不良反应指标情况比较 研究组患者皮肤红疹、水肿、骨髓抑制均较对照组有明显减少, 总不良反应发生率明显下降, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者临床疗效比较 研究组治疗总有效率显著高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者不良反应指标比较［n(%)］

表2 两组患者临床疗效比较［n(%)］

3 讨论

乳腺癌是女性患者中较为常见的严重疾病之一, 且乳腺癌早期症状主要为单侧局部肿胀, 疼痛感不明显, 因此早期诊断较为困难, 而乳腺癌起病较急, 当患者有所发现时往往错失最佳治疗时机。而针对Ⅲ期乳腺癌患者病情较为严重的情况, 在以往临床治疗中, 为防止肿瘤清除彻底, 均采用手术方式进行切除治疗, 但随着社会的进步, 和人们精神文明的进步, 人们对于美有了更高质量的追求, 因此往往患者在治疗过程中, 希望能够进行保乳治疗［12-15］。而药物化疗治疗乳腺癌已有较长历史, 且保乳治疗, 对于患者的日后的生活质量以及心理压力均有所改善。因此在本次研究中, 针对患者采用两种不同的方式进行治疗, 其中对照组采用常规方式进行治疗, 研究组采用两种药物联合的方式进行治疗。曲妥珠单抗是Her-2的单克隆抗体, 以Her-2为载体来达到阻断癌细胞的生长, 从而刺激并激活患者自身免疫细胞, 用来摧毁癌细胞［15-17］。但单纯使用曲妥珠单抗药物治疗, 整体治疗效果并不能达到预想效果, 且多数患者出现水肿、皮肤红疹,严重者出现骨髓抑制, 因此对于Ⅲ期乳腺癌患者的选择新的治疗方式显得尤为重要。有研究报道多西他赛是采用新一代人工半合成的新型抗肿瘤药物, 且临床应用显示其不良反应低, 整体有效性高。本研究结果显示, 研究组患者的皮肤红疹、水肿、骨髓抑制均较对照组有明显减少, 总不良反应发生率明显下降(P＜0.05)。且治疗总有效率显著高于对照组(P＜0.05), 表明在常规治疗基础上应用多西他赛治疗可有效改善患者的临床症状, 进一步提高临床疗效, 与其他研究结果相一致。多西他赛可以抑制患者癌细胞的分裂和增殖, 对于患者微管解聚有一定抑制作用, 且在曲妥珠单抗联合使用时可以降低药物对于患者的毒性反应［18,19］, 从而达到高疗效、安全性能高的目的。

综上所述, 对于Ⅲ期乳腺癌患者采用曲妥珠单抗联合多西他赛化疗治疗, 能够有效提高患者生活质量, 既有效缩短患者的治疗时间, 又可避免患者的病情严重发展, 显著提高治疗有效率, 因此值得在临床上进行广泛应用。

［1］Parkin DM, Bray FI, Devesa SS. Cancer burden in the year 2000. The global picture. Eur J Cancer, 2001, 37 (Suppl 8): S4-S66.

［2］Nakagawa S, Kanda T, Kosugi S, et al. Recurrence pattern of squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus after extended radical esophagectomy with three-field lymphadenectomy. Journal of the American College of Surgeons, 2004, 198(2):205-211.

［3］宋飞翔, 崔玉梅, 阮新建, 等.多西他赛化疗联合放疗治疗食管癌临床观察. 中国医药导报, 2011, 8(29):59-60.

［4］陈丽, 陈滨. 多西他赛与放疗联合对食管癌放射增敏的疗效观察. 山东医药, 2010, 50(8):41-42.

［5］Chen Y, Pandya K, Keng PP, et al. Schedule-dependent pulsed paclitaxel radiosensitization for thoracic malignancy. Am J Clin Oncol, 2001, 24(5):432-437.

［6］卞志远. 多西他赛为主联合化疗治疗晚期食管癌的临床研究.中国实用医药, 2009, 4(4):166-167.

［7］许昀, 陈俊强, 陈明强. 多西他赛加顺铂同期放化疗治疗60例复发转移食管癌疗效观察. 福建医药杂志, 2009, 31(2):123-125.

［8］Twelves C. Docetaxel weekly with metastatic breast cancer. Onkologie, 2007, 30(8-9):407-408.

［9］Baur M, Van Oosterom AT, Dieras V, et al. A phase Ⅱ trial of docetaxel (Taxotere (R)) as second-line chemotherapy in patients with metastatic breast cancer. J cancer Res clin Oncol, 2008, 134(2):125-135.

［10］Hainsworth JD, Burris HA, Evland JB, et al. Phase Ⅰ trial of docetaxel administered by weekly infusion in patients with advanced refractory cancer. J Clin Oncol, 1998, 16(6):2164-2168.

［11］Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D, et al. Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in first-line treatment of HER2-Overexpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol, 2002, 20(3):719-726.

［12］张文宇.乳腺癌保乳手术中保留肋间臂神经的价值分析. 中国医学创新, 2013, 10(4):97-98.

［13］邓敏.乳腺癌患者围手术期护理不同模式的对比分析.中国医学创新, 2013, 10(6):88-89.

［14］左敏, 杨先春, 杨克勤. MRI对局部进展期乳腺癌新辅助化疗的疗效评价. 中国医学创新, 2013, 10(7):86-87.

［15］辛云辉, 赵燕萍.健康教育路径在乳腺癌术后预防患肢淋巴水肿中的应用. 中国医学创新, 2013, 10(10):65-66.

［16］蔡娇, 易涛.乳腺癌根治术对女性生活质量的影响及护理干预.中国医学创新, 2012, 9(1):50-51.

［17］Oguz A, Rahatli S, Altundag O, et al. Trastuzumab in metastatic breast cancer after complete remission: How long is enough? Med Oncol, 2015, 32(8):648.

［18］Esteva F, Valero V, Booser D, et al. Phase Ⅱ trial of weekly docetaxel and trastuzumab for patients with HER2-Overpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol, 2002, 20(70):1800-1908.

［19］Pasini F, de Manzoni G, Pedrazzani C, et al. High pathological response rate in locally advanced esophageal cancer after neoadjuvant combined modality therapy: dose finding of a weekly chemotherapy schedule with protracted venous infusion of 5-fluorouracil and dose escalation of cisplatin, docetaxel and concurrent radiotherapy. Ann Oncol, 2005, 16(7):1133-1139.

Comparative analysis of curative effect and safety of trastuzumab combined with docetaxel chemotherapy for stage Ⅲ breast cancer

MENG Yong. Department of Pharmacy, Guangxi Wuzhou City Red Cross Hospital, Wuzhou 543002, China

ObjectiveTo evaluate curative effect and safety of trastuzumab combined with docetaxel chemotherapy for stage Ⅲ breast cancer.MethodsA total of 110 patients with stage Ⅲ breast cancer were randomly divided into control group and research group, with 55 cases in each group. The control group received trastuzumab for treatment, and the research group received trastuzumab combined with docetaxel for treatment. Objective indexes of adverse reactions (skin rash, edema, myelosuppression) and clinical effects were compared between the two groups.ResultsThe research group had much more reduced skin rash, edema, myelosuppression, and total incidence of adverse reactions than the control group, and their difference had statistical significance (P<0.05). The research group had higher total effective rate as 90.9% than 70.9% of the control group, and the difference had statistical significance (P<0.05).ConclusionDocetaxel provides good effect in treating breast cancer. It can effectively reduce adverse reactions and control progress of disease. It improves effectiveness in treatment, and it is worthy of clinical promotion and application.

Docetaxel; Chemotherapy; Breast cancer

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.21.003

2015-06-25］

543002 广西梧州市红十字会医院药学部