多西他赛联合顺铂与5FU联合顺铂一线治疗晚期食管癌疗效观察

2015-03-11朱国荣江苏省盐城市第三人民医院肿瘤内科224001

医学理论与实践 2015年24期

朱国荣　卞　杰　江苏省盐城市第三人民医院肿瘤内科　224001

朱国荣卞杰江苏省盐城市第三人民医院肿瘤内科224001

摘要目的：探讨多西他赛联合顺铂与5-氟尿嘧啶(5FU)联合顺铂一线治疗晚期食管癌的临床效果。方法：将2012年2月-2015年1月我院收治的晚期食管癌患者50例分为多西他赛组和5FU组，分别采用西他赛联合顺铂、5FU联合顺铂方案化疗，比较两组患者化疗效果及不良反应发生情况。结果：多西他赛组治疗有效率为76.00%，5FU组为68.00%，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；多西他赛组白细胞减少、恶心呕吐、脱发、肝功能损伤等不良反应发生率和5FU组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：多西他赛联合顺铂治疗晚期食管癌对肿瘤抑制作用强于5FU联合顺铂，临床中应根据患者具体情况进行药物选择，在安全用药前提下获得满意治疗效果。

关键词多西他赛顺铂5-氟尿嘧啶食管癌

随着生活水平的提高和生活习惯的改变，食管癌发病率明显升高，其早期症状不明显，可表现为局部炎症、糜烂、溃疡，并呈反复发作，往往不能引起患者重视[1]。约90%的患者表现出典型临床症状后检查多为中晚期，失去最佳手术治疗机会，因此临床寻找有效化疗方案控制肿瘤全身播散，对延长患者生命有重要帮助。多西他赛、顺铂、5FU均为治疗晚期恶性肿瘤新型药物，为探究多西他赛联合顺铂与5FU联合顺铂不同化疗方案治疗晚期食管癌的临床效果，笔者进行本次观察，具体报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料将2012年2月-2015年1月我院收治的晚期食管癌患者50例作为观察对象，根据患者入院顺序进行编号，采用计算机随机抽签分组方法将其分为多西他赛组和5FU组，每组25例。多西他赛组中男20例，女5例，年龄45~79岁，平均年龄(66.3±6.8)岁；5FU组中男18例，女7例，年龄46~77岁，平均年龄(65.9±6.5)岁。两组在性别、年龄上比较，差异无统计学意义(P>0.05)，分组有可比性。所有患者均自愿参加本次观察，并签署知情同意书。

1.2入组标准(1)所有患者行病理检查均明确诊断为食管癌，临床分期Ⅲ、Ⅳ期；(2)根据患者情况预计患者生存期>3个月；(3)排除合并有严重肝、肾功能障碍患者；(4)排除有化疗禁忌证，合并有其他严重系统疾病患者。

1.3方法多西他赛组采用多西他赛联合顺铂化疗方案，用药前1d给予地塞米松8mg口服，2次/d，连续治疗3d。根据患者体表面积给予多西他赛45mg/m2，加入0.9%氯化钠溶液250ml中静脉滴注，第1、8天用药；根据患者体表面积给予顺铂25mg/m2加入0.9%氯化钠溶液250ml静脉滴注，第1~3d用药；21d为1个治疗周期。5FU组采用5FU联合顺铂化疗方案，根据患者体表面积给予500mg/m2剂量加入0.9%氯化钠溶液250ml静脉滴注，第1~5天用药，顺铂使用同多西他赛组。21d为1个治疗周期。治疗21d后比较两组患者治疗效果。

1.4观察指标(1)化疗效果：根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行疗效判定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，首先测量肿瘤病灶并划定基线，根据治疗后病灶进行判定，CR：所有目标病灶消失；PR：基线病灶长径总和缩小≥30%；SD：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD；PD：基线病灶长径总和增加 ≥20%或出现1个或多个新病灶或/和存在非目标病灶进展[2]。有效率(%)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。(2)统计两组患者白细胞减少、恶心呕吐、脱发、肝功能损伤等不良反应发生情况。

2结果

2.1两组患者化疗效果比较多西他赛组治疗有效率为76.00%，5FU组治疗有效率为68.00%，多西他赛组有效率虽高于5FU组，但两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1　两组患者化疗效果比较〔n(%)〕

2.2两组患者不良反应发生情况比较多西他赛组白细胞减少、恶心呕吐、脱发、肝功能损伤等不良反应发生率和5FU组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2　两组患者不良反应发生情况比较〔n(%)〕

3讨论

食管癌受遗传、环境、生活习惯影响，近年来发病率居消化系统恶性肿瘤首位，食管癌在早、中期即可出现远处脏器及淋巴结转移，和多数癌症一样，发病具有隐匿性，表现出典型临床症状时就诊已是中晚期，失去最佳手术治疗机会，故患者预后较差[3]。化疗对食管癌并不敏感，但对于中晚期食管癌患者可延缓肿瘤全身播散，延长患者生命[4]。临床研究指出，铂类药物联合5FU、多西他赛治疗晚期食管癌具有显著临床控制率[5]。

多西他赛为合成紫杉类衍生物，其在人体细胞内药物浓度可为普通紫杉类药物的3倍，且在细胞内维持时间明显延长[6]。临床研究表明，多西他赛抗肿瘤活性较强，可作为广谱抗肿瘤药物，且很少引起耐药[7]。5FU为细胞周期药物，吸收后在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而达到抑制DNA合成目的，起到抑制肿瘤细胞生长目的[8]。另有研究证实，5FU还可通过抑制RNA抑制肿瘤生长，并能协同肿瘤坏死因子促进细胞凋亡基因表达，诱导肿瘤凋亡[9~11]。本文中，多西他赛组疗效虽然优于5FU组，说明多西他赛在抑制肿瘤生长方面强于5FU，同样有学者分别采用多西他赛与5FU治疗胃癌，得出多西他赛对肿瘤控制率明显优于5FU[12]。化疗虽能抑制肿瘤细胞生长，但可破坏正常组织、细胞，引起严重不良反应。本文中，两组均引起白细胞减少、恶心呕吐、脱发及肝功能损伤，但不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。化疗不良反应为临床困扰问题，在用药前应充分评估患者整体情况，以确保用药安全。本文中患者不良反应均可耐受，且在对症用药后均可减轻症状。

综上所述，多西他赛联合顺铂或5FU联合顺铂一线治疗晚期食管癌对肿瘤细胞均有一定抑制作用，但多西他赛联合顺铂化疗效果更显著，临床化疗前应对患者进行充分评估，以确保化疗安全性。

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