熊胆胶囊装量差异影响因素的研究

富爱鹏

摘 要：影响产品质量的因素存在于产品实现的全过程，包括人员、设施设备、物料、方法、环境、检测等各个方面。装量差异是熊胆胶囊的一个重要质量指标，装量的不准确直接影响患者服用量的准确和疗效，所以研究装量差异的影响因素，对提高产品质量，保证药品疗效具有重要意义。

关键词：熊胆胶囊；装量差异；影响因素

熊胆胶囊是由熊胆粉和淀粉混合而成的120目细粉，充填于胶囊中制得的中药制剂。具有清热、平肝、明目的功能，用于惊风抽搐。外治目赤肿痛、咽喉肿痛，不良反应少。熊胆胶囊的质量标准收载于《中国药典》2010版一部1214页。熊胆粉为熊科动物黑熊经胆囊手术引流胆汁而得的干燥品。性寒、味苦，主要有效成分为牛磺熊去氧胆酸。具有去翳明目、抗菌抗炎、利胆溶石、保肝护肝、镇咳、平喘、祛痰等多方面的药理功能。

装量差异是药品质量的一个重要考察指标。《中国药典》在许多剂型的检测项目中，明确规定检查产品的装量差异，装量的不准确直接影响患者服用量的准确和药品的治疗效果。影响装量差异的因素存在于产品实现的全过程，包括人员、厂房设施、设备、物料、工艺方法、生产环境、检测方法等各个方面。通过对这些因素的研究，制定有效的控制措施，使生产出来的产品质量达到预定的质量标准。

一、人员的影响

中国GMP（2010版）对人员的要求如下：“制药企业的人员要有明确的职责，适当的资质和接受必要的培训”。 药品的正确生产取决于人员的学历、工作经验、所接受的培训等，人员对于产品质量的保证是至关重要的。因此胶囊岗位操作人员的操作技能直接影响着产品的质量。

二、设备的影响

设备是药品生产的硬件，是确保产品质量的基础。胶囊填充机的性能直接影响着胶囊的装量的准确性；中国GMP（2010版）要求对设备进行性能确认并保持持续的验证状态。

三、物料的影响

（1）物料的理化性质。熊胆胶囊的填充物是熊胆粉和淀粉，熊胆粉具有吸湿性，粘性大，易飞扬，熊胆粉和淀粉均为细粉，表观体积大，吸附力强、凝聚力大，流动性差，影响胶囊充填量的准确性。（2）物料的水分。熊胆粉和淀粉的水分控制在3%以内，适宜胶囊的填充，水分过高，粉体的流动性差，不利于胶囊的填充；并且胶囊放置久了，粉体在胶囊内易形成结块影响含量测定，影响药物在体内的吸收和药效的发挥。

四、生产环境的影响

中国GMP（2010版）要求根据产品特性对生产环境的温度、湿度加以控制，保证产品的质量符合要求。由于熊胆粉易吸潮，环境的湿度对产品质量有极大的影响，因此在生产过程中须严格控制。熊胆胶囊的生产环境一般为温度18-26℃，相对湿度为40-60%。

五、工艺方法的影响

（1）样品的制备。将熊胆粉50-60℃干燥（水分≤3%）粉碎过120目筛，淀粉90-100℃干燥（水分≤3%），过120目筛，按1：4混合均匀，各取3份分别用适量40%、60%、80%的乙醇，50目筛制粒，50-55℃干燥，（环境温度22℃、相对湿度56%）整粒，在轻辗使通过65目筛，分别作为样品B、C、D，以原粉作样品A。（2）流动性的测定。用固定漏斗法求出样品休止角，各测3次，结果见表1。

（3）装量差异的测定。将样品充填胶囊，按《中国药典》（2010版一部）附录I L，胶囊剂装量差异项进行检查，各测5次，结果见表2。

（4）结果分析。由上述结果显示：从3种浓度乙醇制成细颗粒的流动性和装量差异分析，样品D因颗粒疏松，过筛时易破碎产生较多细粉而影响装量差异；样品B、C的流动性相近，样品C的装量差异小，故选用样品C的方法即60%乙醇作润湿剂将原粉制成细颗粒，充填胶囊是适宜的。

六、检测方法的影响

熊胆胶囊的装量是否达到质量要求是通过检测数据来判断的，因此检测方法的正确性、科学性、准确性直接影响着熊胆胶囊装量差异的质量。熊胆胶囊的装量应严格按照？中国药典？（2010版一部）附录胶囊剂项下装量差异检查方法进行检测。

小结：综上所述，通过这些影响因素所涉及的质量活动制定的管理程序和标准，使相互关联的质量活动得到有效管理、处于受控状态，最终使生产出来的产品质量达到预定的标准。

参考文献：

[1] 质量管理体系：《药品生产质量管理规范》指南（2010版）. 北京：中国医药科技出版社，2011.8

[2] 中华人民共和国卫生部新药转正标准第11册{S}P43.