丙戊酸镁缓释片与丁螺环酮治疗广泛性焦虑的对照研究

史少丽 芈志勇

丙戊酸镁缓释片与丁螺环酮治疗广泛性焦虑的对照研究

史少丽 芈志勇

目的探讨丙戊酸镁缓释片与丁螺环酮治疗广泛性焦虑的临床疗效和安全性。方法80例广泛性焦虑患者随机分为研究组和对照组, 各40例。研究组口服丙戊酸镁缓释片治疗, 对照组口服丁螺环酮治疗, 观察6 周。于治疗前及治疗1、2、4、6周末采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和临床疗效总评量表(CGI)的病情严重程度分量表(CGI-SI)评定临床疗效及副反应量表(TESS)评定不良反应。结果治疗6周后, 研究组总有效率为80.0%, 对照组为77.5%, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组HAMA总分均较治疗前有显著下降, 随治疗时间的延续均呈持续性下降；研究组治疗1 周末和2周末较对照组下降显著(P＜0.05), 其他时段评分均差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗6周末CGI-SI评分均较治疗前有显著下降(P＜0.01), 同期两组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组不良反应均较轻微。结论丙戊酸镁缓释片与丁螺环酮治疗广泛性焦虑疗效均显著, 总体疗效相当, 但丙戊酸镁缓释片起效更快, 控制症状迅速。两药安全性高, 依从性好。

广泛性焦虑；丙戊酸镁缓释片；丁螺环酮

Roy-Byrne等[1]指出焦虑只是部分潜伏癫痫性错乱, 对常用的抗惊厥药物有所反应。丙戊酸镁对治疗焦虑症有效,其机理一般认为是丙戊酸提高脑神经γ-氨基丁酸(GABA)传递功能, 进而加强GABA耦合的氯离子通道起到了抗焦虑作用[2], 同时, 缺镁可导致焦虑, 镁离子本身有镇静和抗焦虑作用[3]。有报道显示丙戊酸镁缓释片对广泛性焦虑有良好的疗效[2,4-6], 丁螺环酮通过激动5-HT1A而抗焦虑, 两药作用机制不同。作者采用丙戊酸镁缓释片与丁螺环酮治疗广泛性焦虑进行了随机对照研究, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年7月～2014年6月在本院住院治疗的广泛性焦虑患者为研究对象。入组标准：①符合《疾病和有关健康问题国际统计分类》第10版(ICD-10)广泛性焦虑诊断标准。②HAMA总分≥14分, 年龄18～60岁。③排除严重躯体疾病、脑器质性疾病、精神活性物质依赖、妊娠或哺乳妇女。共入组80例, 按入组先后以1∶1随机分为研究组和对照组, 每组40例。研究组男16例, 女24例, 平均年龄(31.58±10.05) 岁, HAMA总分(28.46±6.08)分。对照组男13例, 女27例, 平均年龄(32.67±10.31)岁, HAMA总分(28.64±5.63)分。所有患者检测血常规、肝功能、肾功能、心电图、甲状腺激素测定、脑电图均无异常。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 停药清洗1周, 研究组口服丙戊酸镁缓释片(湖南省湘中制药有限公司, 国药准字 H20030537, 商品名：神泰)治疗, 初始剂量500 mg/d, 2次/d, 3～5 d加至1000 mg/d, 之后视病情调整剂量, 最高剂量 1500 mg/d, 平均剂量(1050±345)mg/d。对照组口服丁螺环酮(江苏恩华药业股份有限公司, 国药准字 H19991024, 商品名：一舒)治疗,初始剂量10 mg/d, 2次/d, 3～5 d加至20 mg/d, 之后视病情调整剂量, 最高剂量 30 mg/d, 平均剂量(21±3.5)mg/d。睡眠障碍者可睡前服用唑吡坦(zolpidem)10～20 mg/d, 研究期间两组均不联用苯二氮类药物及其他精神药物或电休克治疗。观察6 周。两组患者均完成研究, 无脱落病例。

1.2.2 实验室检查 治疗前及治疗第2、4、6周末进行血常规、肝功能、肾功能、心电图、脑电图检查, 测血压1次/d。

1.3 疗效评定标准 于治疗前及治疗1、2、4、6 周末采用HAMA和CGI-SI评定临床疗效及TESS评定不良反应。量表均由2名主治以上医师随机双盲评定, 一致性检验Kappa值为0.85～0.91。以HAMA减分率评定疗效, 减分率≥75%为痊愈；50%～74%为显著进步；25%～49%为进步；＜25%为无效或恶化；HAMD减分率≥25%为总有效率。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS15.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗6 周末研究组痊愈9例, 显著进步10例, 进步13例, 无效8例, 总有效率80.0%；对照组痊愈8例, 显著进步11例, 进步12例, 无效9例, 总有效率77.5%。两组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组治疗前后HAMA评分结果比较 治疗后两组HAMA总分均较治疗前有显著下降, 随治疗时间的延续均呈持续性下降；研究组治疗1 周末和2周末较对照组下降显著(P＜0.05), 其他时段评分均差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.3 两组治疗前后CGI-SI评分结果比较 两组治疗6周末CGI-SI评分均较治疗前有显著下降(P＜0.01), 同期两组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后HAMA评分比较(±s, 分)

表1 两组治疗前后HAMA评分比较(±s, 分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组比较,bP＜0.05,cP＞0.05

组别 例数 治疗前 治疗后1周末 2周末 4周末 6周末研究组 40 28.46±6.08c 20.61±5.50ab 15.74±4.77ab 11.16±4.40ac 8.68±5.24ac对照组 40 28.64±5.63 26.48±5.78a 19.77±5.33a 13.07±5.90a 9.89±6.38at 0.13 4.14 3.16 1.56 1.01 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 两组患者治疗前后CGI-SI评分比较(±s, 分)

表2 两组患者治疗前后CGI-SI评分比较(±s, 分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.01；与对照组比较,bP＞0.05

组别 例数 治疗前 治疗6周末 t P研究组 40 4.8±1.8b 2.4±1.1ab 6.788 ＜0.01对照组 40 4.9±1.7 2.3±1.0a 8.012 ＜0.01 t 0.250 0.377 P＞0.05 ＞0.05

2.4 不良反应比较 将TESS治疗后各条目评分≥2分(TESS定义为轻度以上)视为不良反应。研究组恶心6例、口干5例、便秘3例、食欲减退2例, 对照组头痛头晕7例、恶心6例、食欲减退5例、便秘2例, 差异无统计学意义(P＞0.05)。两组不良反应均较轻微, 多在治疗初期出现, 经对症处理和随着治疗的延续, 各种不良反应逐渐减轻或缓解,无因不良反应而脱落病例。血、尿常规、肝功能及心电图及体重检查均未见明显异常。

3 讨论

在中枢神经系统中, GABA是一种抑制性神经递质, 激动GABA受体功能抗焦虑[4]。丙戊酸镁能抑制GABA的降解,并能提高脑内GABA的传递功能, 从而提高GABA受体功能抗焦虑, 缺镁可引起焦虑, 镁离子本身具有镇静和抗焦虑作用[2]。丁螺环酮激动海马和杏仁体突触后膜上的5-HT1A受体,向上调节α1和α2亚单位, 提高GABA受体功能抗焦虑[4]。

本研究显示, 两组治疗6 周末研究组总有效率80.0%, 对照组77.5%, 治疗1 周和2周末两组HAMA总分均较治疗前有显著下降(P＜0.05), 研究组较对照组下降更显著(P＜0.05),随治疗时间的延续均呈持续性下降；治疗6 周末两组CGI-SI评分均较治疗前有显著下降(P＜0.01)。提示丙戊酸镁缓释片与丁螺环酮治疗广泛性焦虑疗效显著且疗效相当, 丙戊酸镁缓释片起效快, 与相关报道相符[5-6], 这可能与丁螺环酮激动5-HT1A受体向上调节α1和α2亚单位有一定的时间过程有关[4]。

本研究还发现, 两组不良反应均较轻微, 多在治疗初期出现, 随着治疗的延续, 各种不良反应逐渐减轻或缓解, 提示两药治疗广泛性焦虑安全性高, 依从性好。

[1]Roy-Byrne PP, Ward NG, Donnelly PJ. Valproate in anxiety and withdrawal syndromes. J Clin Psychiatry, 1989, 50 (Suppl):44-48.

[2]唐敦立, 黄希顺.丙戊酸镁的药理与临床.北京:中医古籍出版社, 2005:341.

[3]阿德勒·戴维斯. 吃的营养科学观. 王明华, 方力, 译. 内蒙古:内蒙古人民出版社, 2000:141.

[4]喻东山, 高振中.精神科合理用药手册.南京:江苏科学技术出版社, 2006:396-403.

[5]Smith EG, Austin KL, Kim HM, et al. Mortality associatedwith lithium and valproate treatment of US Veterans Health Administration patients with mental disorders. Br J Psychiatry, 2015, 207(1):55-63.

[6]蔡经宇.丙戊酸镁缓释片与丁螺环酮治疗广泛性焦虑对照研究. 临床心身疾病杂志, 2007, 13(3):220-221.

Control study of magnesium valproate sustained release tablets and buspirone in the treatment of generalized anxiety disorder

SHI Shao-li, MI Zhi-yong. Luoyang City the Fifth People’s Hospital, Luoyang 471000, China

ObjectiveTo investigate clinical effect and safety of magnesium valproate sustained release tablets and buspirone in the treatment of generalized anxiety disorder.MethodsA total of 80 generalized anxiety disorder patients were randomly divided into research group and control group, with 40 cases in each group. The research group received oral administration of magnesium valproate sustained release tablets, and the control group received oral administration of buspirone for treatment. Observation lasted for 6 weeks. Before treatment and in 1, 2, 4, 6 weeks of treatment, Hamilton anxiety scale (HAMA) and clinical global impression (CGI) were applied to evaluate clinical effects, and treatment emergent symptom scale (TESS) was used to evaluate adverse reactions.ResultsAfter 6 weeks of treatment, the total effective rate was 80.0% in the research group and 77.5% in the control group. The difference had no statistical significance (P＞0.05). After treatment, both groups had obviously reduced HAMA total score, which showed remarkable decline along with treatment progress. At the end of 1 week and 2 weeks of treatment, the research group had much significantly reduced score than the control group, while their difference had no statistical significance in other time points (P＞0.05). After 6 weeks of treatment, both groups had significantly reduced CGI-SI scores than those before treatment (P＜0.01), however the difference between the two groups had no statistical significance (P＞0.05). Both groups had slight adverse reactions.ConclusionMagnesium valproate sustained release tablets and buspirone in the treatment of generalized anxiety disorder contain precise effects and similar general curative effect, while magnesium valproate sustained release tablets had faster onset time and quick symptom control. Both drugs have high safety and good compliance.

Generalized anxiety disorder; Magnesium valproate sustained release tablets; Buspirone

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.19.004

2015-04-14]

471000 洛阳市第五人民医院