替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌的临床观察

周娟 田广玉

替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌的临床观察

周娟 田广玉

目的观察替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌的近期疗效及不良反应。方法38例晚期胃癌化疗患者采用替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗, 观察近期疗效及不良反应。结果38例患者均可以评价疗效。CR 1例(2.6%), PR 20例(52.6%), SD 12例(31.6%), PD 5例(13.2%), RR 55.3%(21/38), TGCR 86.8%(33/38)。不良反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性、肝功能损害。结论替吉奥联合奥沙利铂方案治疗老年晚期胃癌, 疗效确切, 不良反应可耐受, 值得在临床上进一步推广应用。

替吉奥；奥沙利铂；晚期胃癌；老年

胃癌目前仍是消化系统最常见的恶性肿瘤之一, 世界范围内胃癌死亡率居恶性肿瘤的第二位[1]。近几十年来, 胃癌的发病率呈下降趋势, 胃癌的死亡率有所降低, 但老年胃癌患者的死亡率仍居高不下[2]。姑息化疗仍是晚期肿瘤患者最主要的治疗方法之一, 如何合理选择化疗药物, 发挥其最大疗效, 并尽可能减少其不良反应仍是目前老年晚期肿瘤化疗研究的热点。本院2013年8月～2014年9月应用替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌38例, 患者近期疗效满意, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月～2014年9月38例本科收治的老年晚期胃癌患者, 其中男20例, 女18例, 年龄60～82岁, 平均年龄67.3岁。所有患者均经病理学确诊, 其中低分化腺癌13例, 中分化腺癌17例, 黏液腺癌6例, 印戒细胞癌2例。初治18例, 复治20例。复治患者曾使用过5-氟尿嘧啶(5-Fu)、紫杉醇、多烯紫杉醇、顺铂等。所有患者化疗前常规行血常规、肝肾功能、心电图、全腹部CT平扫+增强检查或MRI检查。功能状态评分(Karnofsky)≥60分,预计生存期≥3个月, 所有患者均有明确的客观可评价指标,可经CT或MRI检测病灶大小。

1.2 治疗方法 替吉奥胶囊80 mg/(m2·d), 分2次口服, 第1～14天, 奥沙利铂130 mg/m2, 静脉滴注2 h, 1次/d, 21 d为1个周期。化疗期间常规应用格拉司琼、昂丹司琼、胃复安等预防消化道反应。

1.3 疗效及化疗不良反应评价 按实体肿瘤的疗效评价标准(RECIST1.1)评价近期疗效, 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD), 以CR+PR计算有效率(RR),以CR+PR+SD计算肿瘤控制率(TGCR)。至少完成2个周期后评价疗效。按WHO(1998年)分级标准评价不良反应分级,分为0～Ⅳ级, 以Ⅲ～Ⅳ级为严重反应。

2 结果

2.1 疗效评价 近期疗效 38例患者均可以评价。CR 1例 (2.6%), PR 20例(52.6%), SD 12例(31.6%), PD 5例(13.2%), RR 55.3% (21/38), TGCR 86.8%(33/38)。

2.2 不良反应评价 不良反应 38例均可评价, 不良反应以Ⅰ、Ⅱ级为主, 主要是骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性、肝功能损害, 都可耐受, 无一例因不良反应而终止化疗或与化疗相关性死亡。见表1。

表1 38例老年晚期胃癌患者化疗后不良反应情况比较[n, %]

2.3 化疗前、后生活质量的比较 化疗后55.26%(21/38) 的患者食欲改善；52.63% (20/38)的患者体重增加； 60.53%(23/38)的患者卡氏评分增加。

3 讨论

随着老龄化社会的来临, 恶性肿瘤成为死亡的主要原因。老年人胃癌常缺乏典型的临床症状, 就诊时大部分患者已为中晚期, 单纯手术疗效较差, 作为综合治疗的重要组成,姑息化疗是当今胃癌治疗的重要手段之一。研究表明[3], 较最佳支持治疗(BSC)而言, 化疗可显著提高患者的生存质量,延长生存期, 中位存活期可达7.5～12个月。

替吉奥胶囊(S-1)1999年在日本首次上市, 为治疗晚期胃癌的首选药物, 目前已引进我国, 治疗晚期胃癌有效率达45%[4]。替吉奥胶囊为3药的复方制剂, 由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、 奥替拉西钾(OXO)按照1∶0.4∶1的摩尔比例组成。口服后FT在体内逐渐转化成5-Fu而发挥抗肿瘤作用。CDHP选择性可逆抑制5-Fu分解代谢酶二氢嘧啶脱氢酶(DPD)的活性, 从而抑制替加氟分解, 增加血中5-Fu浓度。OXO口服后分布于胃肠道, 可选择性抑制5-Fu在胃肠道中的磷酸化, 降低胃肠道毒性, 同时对5-Fu抗肿瘤作用没有明显影响。

奥沙利铂为第三代铂类化疗药, 通过产生烷化结合物作用于DNA, 形成链内和链间交联, 从而抑制DNA的合成与复制, 抗癌活性高, 无顺铂的肾脏毒性, 骨髓毒性反应低于卡铂, 与顺铂、卡铂无交叉耐药[5]。

Liu等[6]发现应用替吉奥联合奥沙利铂一线治疗中国晚期胃癌患者RR 41%, 疾病至进展时间(TTP)6.8个月, OS 11.8 个月, 不良反应可耐受, 疗效较好。国内多项研究表明, S-1+L-OHP 治疗晚期胃癌的主要不良反应为血液学毒性(白细胞减少)、外周神经毒性(肢端麻木)和胃肠道反应(恶心呕吐), 多为Ⅰ～Ⅱ级, 均可耐受[7], 本研究结果再次予以证实。

总之, 替吉奥联合奥沙利铂方案治疗老年晚期胃癌, 近期疗效确切, 不良反应小, 均可耐受, 是一种安全、有效的治疗方案, 值得在基层医院临床上进一步推广应用。

[1]Jemal A, Segd R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin, 2009, 59(4):225.

[2]衣玉丽, 熊建萍, 孙哲, 等, 低剂量5-Fu静脉泵入治疗老年晚期胃癌疗效观察.实用临床医药杂志, 2011, 15(3):94.

[3]Albert SR, Cervantes A, van de Velde CJ, et al. Gastric cancer: epidemiology, pathology and treatment. Ann Oneol, 2003, 14(suppl 2):31-36.

[4]吴军, 沈丰, 曹银辉, 等. 替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的临床疗效观察.实用癌症杂志, 2013, 28(2):163-164.

[5]贾正飞, 仲琴, 冯永.奥沙利铂在治疗晚期消化道肿瘤中的应用. 实用肿瘤杂志, 2005, 19(4):287.

[6]Liu B, Ying J, Luo C, et al. S-1 combined with oxaliplatin as first line chemotherapy for chinese advanced gastric cancer patients. Hepatogastroenterology, 2012, 59(114):649-653.

[7]樊翠珍, 初玉平, 戴红.卡培他滨联合奥沙利铂与替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的对比研究.临床肿瘤学杂志, 2011, 16(8):725-727.

Clinical observation of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with oxaliplatin in the treatment of senile advanced gastric cancer

ZHOU Juan, TIAN Guang-yu. Department of Oncology, Jiangdu Affiliated People’s Hospital of Yangzhou University Medical School, Yangzhou 225200, China

ObjectiveTo observe short-term effect and adverse reactions of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with oxaliplatin in the treatment of senile advanced gastric cancer.MethodsA total of 38 advanced gastric cancer patients in chemotherapy received tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with oxaliplatin for treatment, and their short-term curative effects and adverse reactions were observed.ResultsAmong 38 evaluable cases, there were 1 CR case (2.6%), 20 PR cases (52.6%), 12 SD cases (31.6%), 5 PD cases (13.2%), RR 55.3% (21/38) and TGCR 86.8% (33/38). Main adverse reactions included myelosuppression, gastrointestinal reaction, peripheral neurotoxicity, and liver function damage.ConclusionCombination of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule and oxaliplatin provides precise effect and tolerable adverse reactions in the treatment of senile advanced gastric cancer. It is worthy of further clinical promotion and application.

Tegafur gimeracil oteracil potassium capsule; Oxaliplatin; Advanced gastric cancer; Senile

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.19.007

2015-06-01]

225200 扬州大学医学院附属江都人民医院肿瘤科

通迅作者：周娟