影响氟喹诺酮类药物治疗老年呼吸道感染效果的相关因素分析

林允信，王恒辉，付学锋，许昌泰

(　1.兰州军区兰州总医院安宁分院康复科，兰州 730070； 2.兰州军区兰州总医院老年病科，兰州 730050；

3.第四军医大学解剖学教研室，神经解剖学杂志编辑部，西安 710032)

影响氟喹诺酮类药物治疗老年呼吸道感染效果的相关因素分析

林允信1，王恒辉1，付学锋2，许昌泰3※

(1.兰州军区兰州总医院安宁分院康复科，兰州 730070； 2.兰州军区兰州总医院老年病科，兰州 730050；

3.第四军医大学解剖学教研室，神经解剖学杂志编辑部，西安 710032)

摘要：目的分析影响氟喹诺酮类药物治疗老年呼吸道感染效果的相关因素。方法选择兰州军区总医院安宁分院2010年1月至2012年12月诊断为呼吸道感染并使用氟喹诺酮类药物进行抗感染治疗的老年患者133例，制订抗感染疗效影响因素调查量表，并根据临床病例提供的数据填写，采用多因素Logistic回归分析影响抗感染疗效的主要因素。结果在133例患者中，治疗有效108例(81.2%)，无效25例(18.8%)，有15例(11.3%)微生物试验培养出致病菌。影响氟喹诺酮类药物疗效的主要因素包括吸烟、肌酐、尿素氮、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶(P<0.01)。结论老年呼吸道感染应个体化使用氟喹诺酮类药，吸烟和肝肾功能不全时治疗效果不佳。老年患者应用氟喹诺酮类药抗感染时应根据肝肾功能、药敏试验和病情变化进行个体化治疗。

关键词：老年人；氟喹诺酮类；抗菌药物；影响因素

随着年龄的增长，肺脏结构和生理功能会逐步发生退行性变，黏液纤毛运送的速度变慢，残气量增加，咳嗽反射减弱，从而使呼吸道免疫防御功能减退，因此老年人容易发生呼吸道感染[1]。由于氟喹诺酮类药具有抗菌谱广和作用强等特点而在老年呼吸道感染中广泛应用，该药的耐药性也在不断增加[1-3]。为规范抗菌药物合理使用和限制抗生素滥用，国家卫生和计划生育委员会(原卫生部)也相继出台了相应文件以指导临床用药。合理使用氟喹诺酮类药物及其相关因素已成为临床关注的焦点之一[2-4]。本研究对呼吸道感染并使用氟喹诺酮类药物进行抗感染治疗的老年患者进行监查，分析其影响疗效的主要因素，为临床合理用该类抗菌药物提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年1月至2012年12月兰州军区总医院安宁分院诊断为呼吸道感染并使用氟喹诺酮类药物进行抗感染治疗的老年患者133例，男82例、女51例，年龄61～82岁，平均(68±6)岁。纳入标准：有明确的细菌感染证据；原则上符合使用氟喹诺酮类药物；使用氟喹诺酮类药物，如莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星中的1种。

1.2变量选择治疗效果的变量包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、肌酐、尿素氮、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase enzyme,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate amino transferase enzyme,AST)、药品给药次数、给药时间等，所有项目(包括用药)以病历记载和实验室检查数据为准。肝肾功能正常参考值范围为：肌酐男性≤116 μmol/L，女性≤96 μmol/L；尿素氮≤8.1 mmol/L；ALT男性≤40 U/L，女性≤35 U/L；AST男性≤40 U/L，女性≤32 U/L。以正常上限的2倍为异常[4]。

1.3疗效判定标准入院用氟喹诺酮类药物2周时进行综合评价。患者以下3项中临床有效≥2项，无效≤1项：①血中白细胞恢复正常[(4～10)×109/L]；②体温≤37.5 ℃，气短和咳嗽咳痰明显好转或消失；③胸部X线检查基本正常[5]。

1.4统计学方法应用SPSS 15.0统计软件进行数据分析。计数资料比较采用χ2检验，影响药物疗效的因素采用多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1影响药物抗感染疗效的基本因素133例入选患者中，治疗有效108例(81.2%)，无效25例(18.8%)。有无吸烟史及肌酐、尿素氮、ALT、AST正常与否的疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2多因素Logistic回归分析结果影响氟喹诺酮类药物抗感染疗效的主要因素是吸烟、肌酐、尿素氮、ALT和AST(P<0.01)。见表2。

2.3药敏试验133例患者中有15例实验室培养出致病微生物(11.3%)，药敏试验检测阳性(耐药)例数如下：铜绿假单胞菌3(2)，大肠埃希菌2(1)，肺炎克雷伯菌2(1)，模仿葡萄球菌2(1)，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌1(1)，赛氏葡萄球菌1(1)，鲍曼不动杆菌1(1)，产气肠杆菌1(0)，缓症链球菌1(1)和嗜麦芽窄食单胞菌1(0)。

表1　影响喹诺酮类药物抗感染疗效基本因素　(例)

ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶

表2　多因素Logistic回归分析结果

ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬酸转氨酶

3讨论

氟喹诺酮类是含氟的第三代喹诺酮，由于结构改变而明显提高抗菌抑菌的作用，临床上已广泛用于治疗或预防各种疾病感染。本研究根据氟喹诺酮类药物的作用特点应用于老年呼吸道感染取得一定的疗效，同时未见明显的不良反应，但由于受老年人所固有的生理特点和一些不确定因素(如并发其他老年疾病等)在应用时应综合考虑。由于氟喹诺酮类抗菌谱广，对革兰阴性和阳性菌均有明显的杀菌剂和抑菌作用，当β内酰胺类和氨基糖苷类药物耐药菌株治疗效果不佳时选用氟喹诺酮类药物仍然有效[6-9]。氟喹诺酮类药物对呼吸道感染、尿路感染和腹腔感染等疾病中的大多数革兰阴性杆菌等均有显著杀灭或抑制作用[8-10]。但由于氟喹诺酮类药物新的品种不断出现和应用广泛应用和不合理用药，其细菌的耐药性也在不断增加，应用时应特别关注[11-12]。本研究对老年患者个体情况与该类抗菌药物疗效间进行相关性分析，为氟喹诺酮类药物的临床应用提供重要的理论依据。确定其内在联系和评价影响药物疗效的相关因素，合理化和个体化使用才能发挥药物的最大疗效。

影响氟喹诺酮类药物疗效的因素很多，如何确定这些可变或不变的因素是临床用药的重要依据。本研究多因素Logistic回归分析结果显示，吸烟、肌酐、尿素氮、ALT和AST是影响氟喹诺酮类药物抗感染疗效的主要因素(P<0.05)。临床上，当老年患者血肌酐清除率下降时，说明肾脏代谢功能下降时肌酐清除率过低，可采用测定肌酐清除率的方法区分肾功能损害程度来确定应用氟喹诺酮类药物剂量。ALT和AST可以作为肝功能重要指标，肝受损会影响氟喹诺酮类药物的代谢，从而使血药浓度升高影响。本研究结果与文献报道相似，也说明这一点[13-16]。虽然氟喹诺酮类药物的肝毒性相对较小，但肝受损患者在使用氟喹诺酮类药物时应慎重选择适宜的剂量[17-19]。药敏试验可以为临床医师选用抗菌药物，进行有针对性治疗提供依据，在选用抗菌药时必须严格执行[10-12]。在本研究中，检出致病菌相当低，仅为11.3%(15/133)，其原因可能与临床采集标本不规范或细菌培养过程存在不足有关。致病菌检出率较低的后果是不能以此为依据指导临床用药，失去细菌培养的意义。因此，在本研究数据处理时也无法对其进行相关性统计分析。在15例药敏试验报告中，对药物敏感的致病菌因样本量小参考意义不大。

老年呼吸道感染应用氟喹诺酮类药物抗感染时，应根据肝肾功能、药敏试验和病情变化进行个体化治疗。以药敏试验为基础的个体化治疗，并根据病情变化和肝肾功能状况给予合适的剂量和给药间隔才能达到最大疗效[18-19]。因此，重视肝肾功能等因素，以在临床应用氟喹诺酮类药物时达到最大疗效和最小不良反应。

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Analysis of Influencing Factors for Anti-infection Efficacy of Fluoroquinolones for Elderly Patients with Respiratory Tract Infection

LINYun-xin1,WANGHeng-hui1,FUXue-feng1,XUChang-tai3.

(1.RecoverySectionofAnningBranchInstitute,LanzhouMilitaryRegionGeneralHospital,Lanzhou730070,China; 2.DepartmentofElderlyDisease,LanzhouMilitaryGeneralHospital,Lanzhou730050,China; 3.DepartmentofAnatomy,EditorialOfficeofChineseJournalofNeuroanatomy,FourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an710032,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the related factors of therapeutic efficacy of antibacterial fluoroquinolones for elderly patients with respiratory tract infection.MethodsFrom Jan.2010 to Dec.2012 in the Anning Branch Institute of Lanzhou Military Region General Hospital,the scale of influencing factors for 133 elderly patients with respiratory tract infection who were treated with fluoroquinolones were designed and filled according to the data of clinical case，including age,gender,liver and renal function index,and other factors.The data were analyzed through multivariate Logistic regression analysis to determine the main factors influencing therapeutic effects.ResultsIn the 133 cases,treatment was effective in 108 cases(81.2%),invalid in 25 cases(18.8%),and pathogens were cultured by microbial test in 15 cases(11.3%).Among influencing factors of therapeutic efficacy of fluoroquinolones,smoking,creatinine,blood urea nitroger,alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase were major factors(P<0.01).ConclusionThe results show that the application of fluoroquinolone drugs in respiratory infections in the elderly should be individualized,and the effect for patients with liver and kidney dysfunction is not good.Liver and kidney function,susceptibility testing and disease condition should be considered to give individualized fluoroquinolones treatment for the elderly patients.

Key words:Elderly; Fluoroquinolones; Antibacterial; Influencing factors

收稿日期：2013-09-20修回日期：2014-06-28编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.04.058

中图分类号：R969.3

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)04-0727-03