血必净注射液治疗重症颅脑外伤患者的回顾性分析

2015-03-09陈建国施金龙倪兰春黄庆锋南通大学附属医院神经外科江苏南通226001

中国药房 2015年32期

陈建国，施炜，张宇，施金龙，周非，倪兰春，陈建，黄庆锋（南通大学附属医院神经外科，江苏南通 226001）

重症颅脑外伤（sTBI）患者在颅脑损伤后，易出现多种并发症[1]，特别是因脑组织损伤而引起的呼吸系统、泌尿系统感染等，并可造成全身性的炎症反应。传统抗菌药物抗炎疗效较差，从而使得颅脑损伤患者合并感染后病情进一步恶化，若不及时救治，极有可能导致患者死亡[2]。同时，sTBI 患者并发凝血障碍的概率较高，造成颅内出血增多、继发性损害进一步加重，甚至脑疝，严重者可引发多器官功能障碍综合征（MODS），威胁患者生命安全[3]。由传统中药方剂提取合成的血必净注射液[4]已被成功应用于神经外科治疗中，但该药针对sTBI治疗的临床资料略显不足。本文回顾性分析我院将血必净注射液用于sTBI治疗的临床资料，评价该药对sTBI患者凝血功能、血气水平及炎症反应的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性收集我院神经外科收治的重症颅脑外伤患者资料67例，按治疗方法分为治疗组（33例）和对照组（34例）。其中，对照组患者男性23 例，女性11 例；年龄23～64 岁，平均年龄（37.9±11.8）岁；受伤后至入院时间0.5～3 h，平均时间（83.6±47.2）min；格拉斯哥预后（GCS）评分（5.8±2.1）分；致伤原因：重物砸伤14例、交通事故12例、暴力打击伤害8例。治疗组患者男性21 例，女性12 例；年龄21～65 岁，平均年龄（40.2±13.7）岁；受伤后至入院时间0.5～2.5 h，平均时间（76.5±46.3）min；GCS评分（5.5±2.9）分；致伤原因：重物砸伤16例、交通事故11例、暴力打击伤害6例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准[5]：（1）所有患者均具有明确的外伤病史；（2）入院前未接受其他医院的治疗措施者；（3）患者入院时格拉斯哥昏迷评分3～8 分。排除标准：（1）患者存活时间＜7 d 者；（2）合并多器官复合性损伤、严重感染者；（3）对本研究治疗药物具有严重的过敏反应者。

1.3 治疗方法

对照组患者给予抗感染、稳定血流动力学、常规止血及输血等治疗，若患者颅内压过高，给予20%甘露醇1～2 g/kg，ivgtt，并对患者进行神经营养调理等治疗。治疗组患者在对照组基础上加用血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033，10 ml/支）50 ml/次，tid，ivgtt。两组疗程均为7～10 d。

1.4 观察指标

检测两组患者治疗前后的凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（FIB）、肌酸激酶（CK）、乳酸（LA）、D-二聚体（D-D）、血气指标[二氧化碳分压（PaCO2）、氧分压（PaO2）、碳酸氢根（HCO3－）]水平；采用GOS评分[6]对患者治疗6 个月的预后情况进行评价：5 分为恢复良好能正常生活，尽管有轻度缺陷；4 分为轻度残疾但可独立生活，能在保护下工作；3 分为重度残疾，清醒，日常生活需要照料；2分为植物生存仅有最小反应（如随着睡眠/清醒周期，眼睛能睁开）；1 分为死亡。预后良好率＝（5 分患者+4 分患者）/患者总数×100%。

1.5 统计学方法

采用SAS 9.0 软件对数据进行统计学分析。计量资料采用t检验，以表示；计数资料采用χ2检验，以%表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PT、TT、PLT、FIB水平比较

治疗前，两组患者PT、TT、PLT、FIB 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者PT、TT、PLT、FIB 水平均优于治疗前，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前后PT、TT、PLT、FIB水平比较见表1。

表1 两组患者治疗前后PT、TT、PLT、FIB水平比较（）Tab 1 Comparison of PT，TT，PLT and FIB between 2 groups before and after treatment（）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.2 两组患者治疗前后CK、LA、D-D水平比较

治疗前，两组患者CK、LA、D-D水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的CK、LA、D-D测定值均优于治疗前，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前后CK、LA、D-D水平比较见表2。

表2 两组患者治疗前后CK、LA、D-D水平比较（）Tab 2 Comparison of CK，LA and D-D between 2 groups before and after treatment（）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.3 两组患者治疗前后血气指标比较

治疗前，两组患者PaCO2、PaO2、HCO3－水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者PaCO2、PaO2、HCO3－水平均优于治疗前，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前后的血气指标比较见表3（1 mm Hg＝133.322 Pa）。

2.4 两组患者随访6个月预后比较

治疗组患者随访6 个月后的预后良好率为78.79%，显著优于对照组的55.88%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者随访6个月预后情况比较见表4。

3 讨论

血必净注射液以中医名方血府逐瘀汤为基础，内含红花黄色素A、芍药苷、丹参素、阿魏酸、原儿茶醛及川芎嗪等活性成分，它通过抑制细菌感染、应激反应等带来的内毒素释放和连锁的炎性介质释放对内皮细胞等的损伤，从而阻止过分的全身炎性反应，最终保护器官的正常功能。研究显示，中度sTBI患者感染率可达40%，重度患者可达57%，最为常见的是肺部感染，其次是泌尿系统感染[7]。这是因为sTBI患者颅脑损伤严重，由于患者意识差，甚至呼吸功能障碍，痰液不能自行排出，造成呼吸道分泌物堵塞或误吸，引发感染。患者长时间卧床使用导尿管，则易造成泌尿系统感染。有报道称，sTBI引发感染的机制可能与患者机体免疫系统具有相关性[8]，究其原因可能因为创伤能够抑制人体免疫系统功能的发挥，导致免疫淋巴细胞过度凋亡，产生免疫应答反应滞后，使得患者自身抵抗感染能力下降，而细菌进一步增殖及侵袭，造成炎症反应愈加强烈。目前临床中，常规抗菌药物针对sTBI 抗感染效果均不理想，甚至还可加重患者脑组织损伤及干扰脑神经恢复进程。研究证明，血必净注射液可对人体免疫系统发挥调节作用，尤其对T淋巴细胞清除细菌功能增效明显[9]。在本研究中，治疗后治疗组患者的CK、LA、D-D浓度水平明显低于对照组，显示经血必净治疗后患者炎性因子浓度下降，对感染抑制作用明显，能消退炎症反应，加快脑神经元修复速度。

表3 两组患者治疗前后的血气指标比较（）Tab 3 Comparison of blood gas index between 2 groups before and after treatment（）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

表4 两组患者随访6个月预后情况比较[例（%）]Tab 4 Comparison of 6-month prognosis between 2 groups[case（%）]

在临床中，sTBI还可引起患者颅内脑血屏障破坏严重，导致脑组织释放大量凝血激酶，造成脑损伤部位凝血功能出现明显异常，促进血小板聚集，引发脑局部弥散性血管内凝血（DIC），使得大脑血液处于高凝状态，消耗过量血小板，形成凝血障碍。血必净注射液中内含赤芍、川芎、丹参、红花和当归等具有“活血、化瘀、消肿、祛热”功效中药，可有效改善sTBI患者凝血功能[10]。因此在本研究中，治疗后治疗组的PT、TT、PLT、FIB 水平均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。证明血必净注射液可显著提高患者血液中血小板以及纤维蛋白原水平，增强血小板聚集力，有效改进凝血功能异常，并刺激超氧化物歧化酶活性升高。

在本研究中，治疗后两组患者的PaCO2、PaO2、HCO3－水平均优于治疗前，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。可以发现应用血必净注射液治疗后，治疗组患者血气指标下降得更为明显，这可能与血必净注射液能够纠正sTBI患者血液酸碱平衡具有一定关系，它通过抑制细菌感染、应激反应等带来的内毒素释放和连锁的炎性介质释放对内皮细胞等的损伤，从而阻止过分的全身炎性反应，同时也说明常规西医治疗也可缓解早期sTBI 病程就存在的血气分析异常，但加用血必净注射液效果可能更优。

综上所述，血必净注射液可以显著改善sTBI 患者的凝血功能、血气水平、炎症反应，同时通过6 个月的随访，发现其能够明显改善患者预后。但本研究中尚未对血必净注射液如何作用于人体免疫系统进行研究，仍需要进一步观察。

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