卡维地洛与比索洛尔对心力衰竭患者心功能及心型脂肪结合蛋白、脑钠肽的影响Δ

张海涛，邵 辉，王兴宏，董秋立，王忠明（.华北石油管理局总医院心内科，河北任丘 062552；2.华北石油管理局总医院科教科，河北任丘 062552；.华北石油管理局总医院介入科，河北任丘 062552）

慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏疾病的终末状态，是老年人心源性死亡的主要原因。许多基础和临床研究表明，长期应用β受体阻滞药治疗可以降低患者心率、改善左心室功能、增加左室射血分数（LVEF）、缓解症状、提高运动耐量、降低CHF的病死率[1-3]。本研究通过对比卡维地洛与比索洛尔在治疗老年CHF 的疗效，进一步了解卡维地洛是否可以作为首选的β 受体阻滞药治疗CHF，同时观察心型脂肪结合蛋白（H-FABP）是否可以作为判断CHF患者心功能改善的指标。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2012 年12 月－2014 年11 月我院心内科收治的老年CHF患者110例，按随机数字表法分为卡维地洛组与比索洛尔组，各55例。其中，卡维地洛组患者男性27例，女性28例；年龄61～77岁，平均（68.8±8.1）岁；冠心病35例，高血压性心脏病13例，扩张型心肌病7例；病程2.2～15年，平均（8.4±6.2）年；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ级16例，Ⅲ级31例，Ⅳ级8例。比索洛尔组患者男性28例，女性27例；年龄62～79岁，平均（70.1±8.9）岁；冠心病34例，高血压性心脏病14例，扩张型心肌病7例；病程1.8～14.3年，平均（8.1±6.3）年；NYHA心功能分级Ⅱ级15例，Ⅲ级32例，Ⅳ级8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，所有患者知情并签署知情同意书。

1.2 入选与排除标准

入选标准：（1）存在CHF的症状和体征；（2）左心室收缩功能异常（LVEF≤45%）者。排除标准：（1）支气管哮喘、先天性心脏病、β受体阻滞药过敏者；（2）风湿性心脏病、慢性阻塞性肺气肿患者；（3）Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞及病态窦房结综合征等其他疾病造成的CHF者。

1.3 治疗方法

两组患者均给予强心剂、血管紧张素酶转换酶抑制剂（ACEI）、硝酸酯类、利尿药等使病情稳定2～7 d。卡维地洛组患者给予卡维地洛（ROCHE S.P.A，批准文号：国药准字J20040121，规格：6.25 mg/片）3.125 mg，bid，每2周后剂量加倍，达靶剂量25 mg，bid，或耐受的最大剂量。比索洛尔组患者给予比索洛尔（Merck KgaA，Darmstadt，批准文号：国药准字H20100677，规格：2.5 mg/片）1.25 mg，qd，每2周后剂量加倍，达到靶剂量10 mg，qd，或耐受的最大剂量。两组疗程均为6个月。

1.4 观察指标

依据NYHA心功能分级标准[4]评定心功能。（1）显效：治疗后主要临床症状、体征消失或明显好转，心功能改善超过2级，但仍未达到1级；（2）有效：临床症状与体征减轻，心功能改善1级；（3）无效：症状与体征无改善，甚至加重，心功能改善不足1级。总有效率＝（显效+有效）/总例数×100%。检测两组患者用药前后收缩压（SBP）和舒张压（DBP）的变化，及左心室舒张内径（LVEDD）、LVEF、脑钠肽（BNP）、H-FABP水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组患者治疗后，卡维地洛组患者的临床疗效优于比索洛尔组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者临床疗效比较见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 两组患者治疗前后LVEDD、LVEF、BNP、H-FABP、SBP、DBP水平比较

两组患者治疗前，LVEDD、BNP、H-FABP、SBP、DBP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者LVEDD、BNP、H-FABP、SBP、DBP 较治疗前均有明显降低，LVEF较治疗前有明显升高，卡维地洛组患者上述各项指标均优于比索洛尔组，差异有统计学意义（P＜0.01 或P＜0.05）。两组患者治疗前后LVEDD、LVEF、BNP、H-FABP、SBP、DBP水平比较见表2（1 mm Hg＝0.133 kPa）。

表2 两组患者治疗前后LVEDD、LVEF、BNP、H-FABP、SBP、DBP水平比较（）Tab 2 Comparison of each index between 2 groups before and after treatment（ ）

表2 两组患者治疗前后LVEDD、LVEF、BNP、H-FABP、SBP、DBP水平比较（）Tab 2 Comparison of each index between 2 groups before and after treatment（ ）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

3 讨论

CHF 是多种原因引起的心脏舒缩功能异常，导致心肌收缩力下降，从而出现泵血功能异常，是临床心源性死亡的常见原因。比索洛尔为高选择性β1受体阻滞药，通过阻滞β1受体阻止儿茶酚胺对心肌的毒性作用[5]。卡维地洛是在此基础上研究的第三代β受体阻滞药，能够更完全地阻滞交感肾上腺髓质系统，可阻断β受体，减少儿茶酚胺的毒性[6]，能抑制去甲肾上腺素氧化[7]，控制心功能恶化。此外，卡维地洛具有较强的抗氧化功能，并能改善心脏重构的基因表达，抑制氧自由基的产生，延缓心肌细胞凋亡[8]。H-FABP是心室肌细胞内固有的小分子细胞蛋白，作为细胞内能源的载体蛋白，参与脂肪酸的摄取、转运、代谢，近年来发现其是在早期诊断急性心肌梗死（AMI）中具有重要价值的一种小分子生物标记物[9]，但是否可以作为心力衰竭的标志物尚待进一步研究。BNP作为心力衰竭诊断的金标准，早已被载入国内外心力衰竭诊治指南中。

本研究两组患者治疗6 个月后，BNP 和H-FABP 明显下降，LVEDD显著缩小，LVEF显著增加，SBP、DSP均改善，且卡维地洛组患者的疗效更为显著，提示卡维地洛与比索洛尔均能改善心功能。

综上所述，卡维地洛较索洛尔更能改善心功能，同时H-FABP 治疗前后的明显下降，提示H-FABP 也可以作为判断心衰治疗效果的另一个可靠指标。本研究存在一定局限性，随后期样本量的进一步增大，结论可能更具有可靠性。

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