卡马西平联合托吡酯治疗部分性癫痫的临床观察

罗云波，彭思璐，许学杰，唐兴江（1.四川医科大学临床医学院，四川 泸州 646000；.四川绵阳四〇四医院神经内科，四川绵阳 61000；3.四川医科大学附属第一医院神经内科，四川泸州 646000）

癫痫是一种十分常见的神经内科疾病，发病率较高，对人类身体健康危害较大。部分性癫痫是癫痫局灶性发作的症状，卡马西平治疗部分性癫痫发作已有数十年的历史，且被国内外学者推荐为首选治疗药物，效果较好[1]。但近年来有国外报道指出，单纯应用卡马西平治疗部分性癫痫疗效仍然有限[2]。托吡酯为新型抗癫痫药物。在本研究中，笔者观察了卡马西平联合托吡酯治疗部分性癫痫的疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2013 年6 月－2014 年6 月四川医科大学附属第一医院治疗的部分性癫痫患者130 例。纳入标准：（1）符合世界卫生组织（WHO）关于部分性癫痫的诊断标准[3-4]；（2）经脑电图等诊断确诊为部分性癫痫；（3）年龄＞20岁；（4）治疗后成功观察6 个月。排除标准：（1）既往服用卡马西平或托吡酯后无明显疗效或有严重不良反应者；（2）颅内占位或脑血管病等其他疾病导致发作者；（3）频繁发作无法进行单药治疗者；（4）妊娠期或哺乳期妇女。按随机数字表法将所有患者均分为观察组和对照组。观察组男性45例、女性20例，年龄（31.4±2.2）岁，病程（31.7±2.9）个月；对照组男性47 例、女性18 例，年龄（31.6±2.5）岁，病程（31.5±2.5）个月。两组患者性别、年龄等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经该院医学伦理委员会批准，所有患者家属均签署了知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者给予卡马西平片（北京诺华制药有限公司，规格：100 mg/片）100 mg，口服，3 次/d；观察组患者在对照组治疗基础上给予托吡酯片（西安杨森制药有限公司，规格：25 mg/片）初始剂量25 mg，口服，1 次/d，之后每周增加25 mg，最大剂量≤200 mg，口服，1 次/d。两组患者均治疗6 个月后评价疗效。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后癫痫发作频率，脑电图痫样放电波改善情况及不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准[5-6]

控制：癫痫发作完全消失；显效：癫痫发作频率较治疗前减少≥75%；有效：癫痫发作频率较治疗前减少≥50%；无效：癫痫发作频率较治疗前减少＜50%。总有效率＝（控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计软件对数据进行分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率或例表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 两组患者治疗前后癫痫发作频率比较

治疗前，两组患者癫痫发作频率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者癫痫发作频率均显著低于同组治疗前，治疗6个月后＜3个月后＜1个月后，且观察组低于对照组同期，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后癫痫发作频率比较（，次）Tab 2 Comparison of the frequencies of epileptic seizures between 2 groups before and after treatment（，times）

表2 两组患者治疗前后癫痫发作频率比较（，次）Tab 2 Comparison of the frequencies of epileptic seizures between 2 groups before and after treatment（，times）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05；与治疗1个月后、3个月后比较，△P＜0.05；与治疗1个月后比较，▲P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05；vs.after 1 and 3 months，△P＜0.05；vs.after 1 month，▲P＜0.05

2.3 两组患者脑电图痫样放电波改善情况比较

治疗后，观察组患者脑电图痫样放电波改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者脑电图痫样放电波改善情况比较（例）Tab 3 Comparison of improvement of EEG epileptiform discharges wave between 2 groups（case）

2.4 不良反应

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表4。

3 讨论

表4 两组患者不良反应发生率比较[例（%）]Tab 4 Comparison of incidence of adverse reactions [case（%）]

癫痫为大脑神经元发生突发性的异常放电，致使大脑功能发生短暂性障碍的一类慢性疾病，严重影响患者生活质量，因此采取积极有效的治疗措施具有重大意义[7]。

卡马西平是亚氨基芪类抗癫痫药物，能降低患者神经元膜内的钠离子通透性，进而抑制神经元过度兴奋，提高神经元膜稳定性，达到抗癫痫的目的。

托吡酯是一种结构独特的新型抗癫痫药物，可增加患者小脑颗粒细胞的γ-氨基丁酸A型受体所介导的氯离子内流，发挥调节作用，同时可对电压依赖性钠离子通道进行调节，降低神经元持续性放电，阻断机体内海人藻酸所介导的局部电流，降低神经元兴奋性，从而发挥药理作用。Aydin-Abidin S 等[8]报道，托吡酯与其他类抗癫痫药物联合后耐受性较好，可增加疗效。卡马西平联合托吡酯可从不同作用方向发挥协同增效作用，对部分性癫痫患者疗效更佳[9]。

本研究结果显示，观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义；治疗后，两组患者癫痫发作频率均显著低于同组治疗前，治疗6个月后＜3个月后＜1个月后，且观察组低于对照组同期，差异均有统计学意义。观察组患者脑电图痫样放电波改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义。这表明卡马西平联合托吡酯可增加疗效，有效地降低癫痫发作频率。安全性方面，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义。这表明卡马西平联合托吡酯安全性较好，与相关报道结果一致[10-11]。

综上所述，卡马西平联合托吡酯治疗部分性癫痫较单用卡马西平疗效更显著，安全性相当。由于本研究纳入观察的样本量较小，此结论还有待大样本、多中心研究进一步证实。

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