石墨炉原子吸收标准加入法考察复方氨基酸注射液中铝元素残留量

李艳蕾 高广慧

石墨炉原子吸收标准加入法考察复方氨基酸注射液中铝元素残留量

李艳蕾 高广慧

目的建立石墨炉原子吸收法测定复方氨基酸注射液中铝(Al)的残留量。方法样品用1%硝酸直接稀释, 选择标准加入法测定定量以消除基体效应和干扰。结果Al标准曲线的相关系数0.9993, 平均回收率为96.40%, 其RSD在1.77%。不同生产企业的氨基酸注射液中铝残留量存在很大差异。结论该方法简便、快速、准确, 可用于复方氨基酸注射液中Al铝的残留量测定。有必要控制复方氨基酸注射液中的铝的残留量。

石墨炉原子吸收法；标准加入法；复方氨基酸注射液；铝

铝是一种低毒的元素, 广泛分布于自然界当中。它不会导致急性中毒, 但是长期摄入过量的铝会危害人体的健康,比如铝可以降低某些酶的活性, 引起消化功能的紊乱；影响钙、磷、锌等的正常吸收, 破坏正常钙磷比例, 影响骨骼的发育以及骨骼软化、疏松等症状；铝元素对脑组织有亲和性, 可导致智力低下、行动迟缓等症状。目前, 在国外药典中, 如美国药典(USP)第30版；欧洲药典6.0版；英国药典2007年版； 日本药局方第15改正分别在全非胃肠道给药和注射用水的检查中, 对铝的含量限度做出了明确规定。而中国药典(2005年版)的第三部中只对人血白蛋白中铝的残留量[1]做出了限度规定, 而对复方氨基酸注射液中铝的含量限度没有做出任何规定。复方氨基酸注射液作为一种广泛应用于临床的药物, 主要用于蛋白质消化和吸收障碍、蛋白质摄取量不足或消耗过多导致的轻度营养不良、亦用于改善手术前后患者的营养状态。因此, 为保证复方氨基酸注射液制剂安全, 建立有效准确的测定铝含量的方法是十分必要的。本文采用了石墨炉原子吸收标准加入法来测定复方氨基酸注射液中铝的残留量, 结果显示, 该检测方法结果可靠、准确、重复性好, 现报告如下。

1 材料与试剂

仪器：ELAN9000电感耦合等离子体质谱仪(美国PE公司), 密里博纯水机。

试剂：硝酸(北京化学试剂研究所BV-Ⅲ级), 铝标准溶液(国家有色金属及电子材料分析测试中心, 浓度为1 000 mg/L),复合氨基酸注射剂(见表3)。

2 方法与结果

2.1 石墨炉原子吸收工作条件 选择铝灯, 灯电流为7.5 mA,检测波长为309.3 nm, 光谱通带宽度为1.3 nm, 时间常数为0.1 s,保护气体为氩气；日立C型石墨管；塞曼背景校正；进样量为10 μl；石墨炉程序升温见表1。

表1 石墨炉升温程序

2.2 溶液制备

2.2.1 对照溶液制备 精密量取铝标准溶液(1000 μg/ml)3 ml, 置于100 ml量瓶中, 用浓度为1%硝酸溶液稀释, 至刻度, 摇匀, 浓度为30 μg/ml；精密量取上述对照溶液0.5 ml, 置于100 ml的量瓶中, 用1%硝酸稀释至刻度, 摇匀(150 ng/ml)。

2.2.2 标准加入供试品溶液制备 分别量取供试品溶液2 ml (共4份), 置于4个5 ml的量瓶中, 分别标记为①、②、③、④号, 除了①号量瓶外, 分别在其余的量瓶中加入对照溶液,加入量分别为0.25、0.50、1.00 ml, 并用浓度为1%硝酸进行稀释, 至刻度, 摇匀, 试剂空白用同样的方法来制备。

2.3 线性关系的考察 精密量取铝对照贮备溶液标准溶液10 mg/L, 用1%硝酸溶液进行稀释, 分别制成浓度为0、7.5、15.0、30.0和45.0 μg/L的对照品溶液。然后, 作者以铝元素的浓度(X)为横坐标, 铝元素的响应值 (Y)为纵坐标, 来绘制标准曲线, 得到铝元素的标准曲线方程：Y=0.0031X+0.0081, r=0.9993, 考察结果表明：铝元素在0～45 μg/L的范围内的线性关系良好。

2.4 回收率的试验 分别精密量取3份3号供试品溶液各10 ml, 精密加入浓度分别为37.5、75和112.5 μg/L的对照品溶液, 加入量都为10 ml, 之后混合均匀,3份供试溶液分别标记为供试溶液a、供试溶液b、供试溶液c。供试溶液a、b和c的标准加入供试品溶液的制备方法同“2.2.2”项下标准加入供试品溶液的制备。其回收率结果见表2。

表2 铝的加标回收率 (n=9)

2.5 重复性试验 精密量取1号供试品(5份), 按照“2.2.2”项下标准加入供试品溶液的制备, 按照标准加入法计算结果,含量为80.1 μg/L, 其RSD值为2.84%。

2.6 样品的测定 精密量取供试品, 按照“2.2.2”项下标准加入供试品溶液的制备, 按照标准加入法计算结果见表3。

表3 样品中铝含量测定结果

3 讨论

3.1 石墨管的选择 石墨炉原子吸收法, 采用3种不同的石墨管, 分为普通石墨管, 热解涂层石墨管和C型石墨管。由于铝属于高温元素, 因此, 对石墨管有特殊的要求, 首先要求石墨管的热稳定性好、其次就是灵敏度高。通过实验,普通石墨管的灵敏度与热稳定性都不好, 热解涂层石墨管的灵敏度较高, 但稳定性较差, 只能重复使用几十次, 而C型石墨管的灵敏度不如热解涂层石墨管, 但是其稳定性较好,可重复使用近千次, 因此, 综合考虑后, 最终选用了C型石墨管分析铝元素。

3.2 定量方法选择 本文考察标准加入法与标准曲线法两种定量方法, 检测结果表明标准加入法的测定结果均高于标准曲线法。此外, 标准曲线还有以下缺点：①重复性比较差；②在检测的过程中, 样品的基质会对铝含量的测定有干扰。相比之下, 用标准加入法进行铝含量的定量检测重复性好、而且还可以消除基质对测定造成的干扰, 所以, 作者最终选择了标准加入法对铝的含量进行定量。

3.3 介质的选择 石墨炉原子吸收测定常选用硝酸或盐酸作为酸性介质。盐酸作为介质对铝的测定影响很复杂, 主要是铝的氯化物容易升华, 在灰化阶段会损失, 测定结果会降低, 同时, 硝酸酸性过强, 会降低石墨管使用寿命, 因此, 选用1%硝酸作介质。

3.4 基体改进剂选择 为了减少和消除基体组分对测定的干扰, 在石墨炉原子吸收光谱的分析中, 通常采用基体改进技术来实现。文献和标准中使用的基体改进剂为硝酸镁或硝酸钯, 基体改进剂的加入, 可提高铝的灰化温度, 有利于去除基体干扰, 改善峰形。但硝酸镁、硝酸钯试剂中均含有一定量的铝, 加入量的增加会使空白值明显升高, 降低测量准确性, 尤其不利于本实验中微量铝的分析测定。因此, 不加入基体改进剂。

3.5 测定结果的分析 本文选择的2个品种的复方氨基酸注射液来自4个生产厂家, 用石墨炉原子吸收标准加入法测定铝的含量, 作者以美国药典的限度(25 μg/L)为标准对检测结果进行判断, 检测结果表明：只有1批产品符合限度要求,而且在供试品当中, 测得的最大值为美国药典中对铝含量规定限度的5倍。

综上所述, 为保证药物制剂的安全性, 控制复方氨基酸中铝的含量, 建立复方氨基酸注射液中的铝残留量的测定方法是十分必要的。

[1]国家药典委员会. 中华人民共和国药典. 三部. 北京：中国医药科技出版社,2005:164.

[2]马殿君, 高广慧.3种铝分析方法在定量测定海参产品的比较.光谱实验室,2013,30(2):817-819.

[3]肖林.人血白蛋白制品铝残留量的追踪研究.药物分析杂志,2007,27(8):1218-1221.

[4]韩峰超, 王晓黎, 高广慧, 等.石墨炉原子吸收标准加入法考察复方氨基酸注射液(18)中铝元素含量.实用药物与临床,2010,13(5):346-347.

[8]李浩, 朱斌, 黄宝贵.石墨炉原子吸收光谱法测定枸橼酸中的铝.药物分析杂志,2010,30(3):530-531.

[6]孙梅.原子吸收光谱法测定人血白蛋白制剂中的痕量铝.药物分析杂志,2007,27(1):113-115.

[7]李海霞, 张福成, 蒋晔.石墨炉原子吸收光谱法对唑来膦酸注射剂中铝的溶蚀研究.药物分析杂志,2010,30(6):1048-1050.

[8]王晓黎, 韩峰超, 相同玲.大容量注射液中铝离子浓度含量测定及评价.中国药品标准,2009,10(4):271-273.

[9]胡晓静, 马殿君, 高广慧.电感耦合等离子体质谱法测定海参胶囊中铝的分析方法.中国卫生检验杂志,2014,24(4):503-505.

[10]国家药典委员会.中华人民共和国药典.二部. 北京：中国医药科技出版社,2010:附录24.

Determination of residual aluminum in compound amino acid injection by graphite furnace atomic absorption spectroscopy standard addition method

LI Yan-lei, GAO Guang-hui. Staff University of Beijing Pharmaceutical Group, Beijing100079, China

ObjectiveTo establish graphite furnace atomic absorption spectroscopy for detection of residual aluminum (Al) in compound amino acid injection.MethodsSamples were directly diluted by1% nitric acid. Standard addition method was applied to eliminate matrix effects and interference.ResultsCorrelation coefficient of Al standard curve was 0.9993, the average recovery rate was96.40%, and its RSD was1.77%. There was a significant difference in residual aluminum in compound amino acid injection from different manufacturers.ConclusionThis is an easy, quick and accurate method for detection of residual Al in compound amino acid injection. It is necessary to control residual Al in compound amino acid injection.

Graphite furnace atomic absorption spectroscopy; Standard addition method; Compound amino acid injection; Aluminum

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.193

2015-04-28]

100079 北京医药集团职工大学(李艳蕾)；辽宁省药品检验所(高广慧)