不同剂量他汀类药物对急性心肌梗死早期治疗效果的影响

郝东云，刘晓明，赵　静，王　娜，孙秀梅

(1.唐山市第二医院南堡开发区分院内科，河北 唐山 063305； 2.唐山市工人医院心内三科，河北 唐山063000)



不同剂量他汀类药物对急性心肌梗死早期治疗效果的影响

郝东云1※，刘晓明2，赵静1，王娜1，孙秀梅1

(1.唐山市第二医院南堡开发区分院内科，河北 唐山 063305； 2.唐山市工人医院心内三科，河北 唐山063000)

摘要：目的研究不同剂量他汀类药物的早期应用对首发急性前壁伴ST段抬高的心肌梗死患者治疗效果的影响。方法选择2011年2月至2013年2月唐山市第二医院南堡开发区分院收集的ST段抬高的急性前壁心肌梗死患者138例，采用随机数字表法分为3组，试验组A、B、C从治疗开始即使用阿托伐他汀，对应的药物剂量分别为20、40、80 mg/d，并继续使用30 d。整个试验过程中监测C反应蛋白(CRP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、低密度脂蛋白(LDL)水平变化情况。结果试验第1周内，随着用药剂量的增大，CRP值逐渐降低。用药30 d时，随着治疗时间的增加，CRP水平无明显变化。治疗1周，各组CK-MB差异无统计学意义，但30 d LDL水平降低，与其他剂量有统计学意义。结论在心肌梗死发生后，早期应用较大剂量的阿托伐他汀，可降低CRP，但对LDL降低有意义，对CK-MB影响不明显。

关键词：心肌梗死；阿托伐他汀；C反应蛋白；低密度脂蛋白

低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)可促进炎症的发生，并且能够促使心血管系统疾病恶化。他汀类药物能够降低LDL的水平，减轻心血管负荷，降低心肌梗死、卒中等心血管系统疾病的发生率，还可降低C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB)水平，降低斑块继续破裂的可能，改善远期结局[1-2]。不同剂量的他汀类药物对降低CRP、CK-MB、LDL、急性冠状动脉综合征病死率的效果有所差异[3]。本试验旨在研究早期应用不同剂量的他汀类药物对急性伴ST段抬高前壁心肌梗死早期(30 d)的治疗作用。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年2月至2013年2月唐山市第二医院南堡开发区分院收治的首发ST段抬高的前壁急性心肌梗死患者138例。纳入标准：①有心前区不适症状，且心电图ST段抬高的心肌梗死发生24 h以内，符合尿激酶药物溶栓指征；②经检测肌酸激酶同工酶及肌钙蛋白I明确有心肌梗死。排除标准：①在本次入院之前曾应用他汀类药物至少6个月；②合并糖尿病的患者；③对他汀类药物过敏或有明确不良反应。采用随机数字表法将纳入患者分为3组，各组患者的例数、性别、年龄、病情等相关信息差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

1.2治疗方法3组患者采用非介入治疗，均给予尿激酶溶栓治疗，并诊断明确即刻口服阿司匹林300 mg，阿托伐他汀40 mg，溶栓后常规口服阿司匹林100 mg治疗。试验开始30 d内分别予以试验组A阿托伐他汀20 mg/d、试验组B阿托伐他汀40 mg/d、试验组C阿托伐他汀80 mg/d治疗。

1.3观察指标治疗前测定CRP、CK-MB和LDL，试验1周监测血清CRP、CK-MB，治疗30 d时，所有患者复查CRP和LDL。

表1　各组首发ST段抬高的前壁急性心肌梗死患者的一般情况比较

a为F值,余为χ2值; 试验组A: 阿托伐他汀20 mg/d; 试验组B:阿托伐他汀40 mg/d; 试验组C:阿托伐他汀80 mg/d

2结果

2.1治疗后各组CRP水平比较试验第1周内，随着他汀用药剂量的增大，CRP值逐渐降低。用药30 d时，随着治疗时间的增加，CRP水平无明显改变。见表2。

表2　治疗前后各组首发ST段抬高的前壁急性心肌梗死患者血清CRP变化情况　±s, mg/L)

试验组A: 阿托伐他汀20 mg/d; 试验组B:阿托伐他汀40 mg/d; 试验组C:阿托伐他汀80 mg/d； CRP：C反应蛋白

2.2治疗前及治疗1周CK-MB及30 d时LDL变化情况比较治疗前和治疗1周，各组CK-MB比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前各组LDL比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗30 d，各组LDL差异有统计学意义(P<0.05)，试验组A高于B、C组(t=3.505、3.543,均P<0.05。见表2)。

组别例数CK-MB(U/L)治疗前治疗1周LDL(mmol/L)治疗前治疗1周试验组A48104±1759±103.8±0.62.5±0.9试验组B45106±1957±103.7±0.61.9±0.8a试验组C45108±1659±123.7±0.71.2±0.4aF1.5560.6401.16416.737P0.2020.5290.3250.000

a与试验A组比较，P<0.05; CK-MB:肌酸缴酶同工酶； LDL：低密度脂蛋白

3讨论

本试验通过早期应用不同剂量阿托伐他汀，研究了阿托伐他汀在早期心肌梗死治疗中的可能作用。首先，体内炎性变化标志物CRP随着阿托伐他汀用药剂量的增加，其升高程度降低，提示阿托伐他汀可以从一定程度上抑制体内的炎性反应。心肌梗死发生后的炎性反应可以导致梗死面积扩大，致使心肌梗死后发生心脏破裂等并发症可能性增加，同时，强烈的炎性反应还可以引起非梗死区域心肌细胞、冠状动脉甚至全身性的血管收缩异常，甚至使后期炎性反应更加显著[4]。以往有研究指出，心肌梗死发生后血清CRP水平与心室肌功能紊乱、猝死以及此后的冠状动脉综合征发生率有关[5-6]。本研究发现，当应用阿托伐他汀后，通过CRP观察到体内的炎性反应受到抑制，且抑制程度与阿托伐他汀用药剂量呈正相关。

其次，应用阿托伐他汀的剂量越高，其降低血液中LDL水平的效果越好。阿托伐他汀可以有效降低血液中LDL水平，且用药剂量越大，降低程度越显著，差异有统计学意义。LDL水平的升高同样也可以视为心血管疾病发病危险性升高的一个有效指标，阿托伐他汀的应用通过降低LDL水平改善心肌梗死患者的预后，这与以往相关研究结果类似[7]。但是又有研究报道指出，当LDL水平在3.12 mmol/L以下时，其对于心血管系统疾病的预后并没有决定性影响作用，当LDL水平在3.12 mmol/L以上时，与低水平LDL组相比，患者预后才有显著性差异[8]。这提示人们虽然LDL的降低不能够有效的减少心血管疾病发生后的远期危险性，如疾病再发，或者其他并发症等，但是如果在应用他汀类药物治疗过程中，LDL并无显著的降低，则提示患者预后可能不良。因此，在临床治疗过程中，希望将LDL水平尽可能降低，例如在西方国家，人们通常将LDL<1.82 mmol/L作为最低标准；在日本，人们将LDL<2.6 mmol/L作为最低标准[9]。但是，迄今为止，在相关试验中并没有明确指出，当LDL在应用他汀类药物治疗过程中大于多少，则患者远期危险性显著升高[10]。同时，LDL降低情况需要结合治疗前LDL水平来评价，通常意义上的LDL越低越好并不完全合理，但是应用他汀类药物治疗过程中，LDL尽可能降低确实是医疗工作者所期望的目标。CK-MB在急性心肌梗死的治疗中有较好的特异性，是检验治疗效果的有效指标。因此，如本试验结果所示，早期应用阿托伐他汀可以降低CK-MB和LDL水平，且与用药剂量相关，剂量越高，效果越显著，患者的远期预后情况可因此得到一定程度的改善，临床上也应当尽早适当加大用药剂量，以取得更好的效果。

但是，本试验的病例选择上仍存在一定的局限性，仅仅研究了前壁伴有ST段抬高的并符合药物溶栓指征的心肌梗死患者，对于其他类型的心肌梗死患者并没有进行研究。同时在检测指标过程中，没有进行随访患者的远期预后情况，提示今后的试验过程注意这两个方面的改善，使得研究结果更加细化，指导性更强。作为二级医院，急性心肌梗死患者急诊转诊仍存在较大风险，尽快开通病变血管溶栓治疗及早期适当剂量他汀药物治疗，使患者及早获益。

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Study on the Effect of Different Doses of Statins on Early Treatment for Acute Myocardial Infarction

HAODong-yun1,LIUXiao-ming2,ZHAOJing1,WANGNa1,SUNXiu-mei1.

(1.DepartmentofInternalMedicine,TangshanSecondHospitalNanpuDevelopmentAreaBranch,Tangshan063305，China； 2.theThirdSectionofCardiologyDepartment,TangshanWorker′sHospital,Tangshan063000，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the efficacy of different doses of statins in the early treatment for acute myocardial infarction(AMI).MethodsA total of 185 patients with ST-elevation AMI admitted in Tangshan Second Hospital Nanpu Development Area Branch from Feb.2011 to Feb.2012 were divided into four groups randomly.Patients in test group A,B,C were given 20,40,80 mg/d of atorvastatin respectively from the beginning of the treatment,while patients in the control group were not treated with atorvastatin at the beginning of the treatment.After 7 days,patients in all groups were treated with 20 mg/d of atorvastatin,andfor an additional 3 weeks.The levels of C-reactive protein(CRP) CK-MB,and low-density lipoprotein(LDL) of all the groups were evaluated every 7 days.ResultsIn the first week,with the increasing of the dosage,the CRP levels decreased gradually.From the 30thday of medication,the CRP levels maintained stable along with the increasing of treatment time.There was no statistically significant differences in CK-MB between different groups after one week of treatment and after one month of treatment, while the LDL decreased.ConclusionApplication of large dose of statins can lower CRP, and is helpful to LDL decrease,but has no significant influence on CK-MB.

Key words:Myocardial infarction; Atorvastatin; C-reactive protein; Low-density lipoprotein

收稿日期：2012-12-03修回日期：2014-04-02编辑：鲍淑芳

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.01.051

中图分类号：R541.4

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)01-0129-03