慢性鼻-鼻窦炎患者外周血补体C3、C4的变化

郑 静 杨 蕾 卢颖深 肖立智 张孝文

(广州医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科，广东 广州 510120)

·论著·

慢性鼻-鼻窦炎患者外周血补体C3、C4的变化

郑 静 杨 蕾 卢颖深 肖立智 张孝文*

(广州医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科，广东 广州 510120)

目的:分析慢性鼻-鼻窦炎(CRS)患者外周血补体C3、C4的变化及其与CRS的关系。方法：回顾性分析2012年3月至2014年5月本科收治的188例CRS手术患者的临床资料，其中不伴鼻息肉组(CRSsNP)97例、伴鼻息肉组(CRSwNP)91例；选取同期本院体检中心的58例健康体检者(无既往疾病史)作为对照组。检测外周血补体C3、C4水平，并与CRS患者的临床资料进行相关分析。结果：28例(28.87%)CRSsNP患者、35例(38.46%)CRSwNP患者外周血C3水平下降，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但均明显高于正常对照组(3例，5.17%，P<0.05)。37例(38.14%)CRSsNP、49例CRSwNP(53.84%)患者外周血C4水平下降，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且均高于正常对照组(2例，3.45%，P<0.05)。CRSsNP和CRSwNP患者外周血C3和C4水平均成正相关(r=0.412,0.418,P<0.05)；CRSwNP患者外周血C3与中性粒细胞数及CT评分具有明显的相关性(r=0.260,P<0.05)。结论：补体系统可能在CRS的发病机制中发挥重要作用，不同亚型的CRS中补体系统的活化途径存在差异。

慢性鼻-鼻窦炎；病理生理学；补体C3；补体C4；免疫

慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis，CRS)是临床常见的鼻科疾病，已经成为严重影响人类生活质量的全球性健康问题[1]。虽然目前已明确CRS是一种多因素所致的慢性炎症性疾病，但其具体的病理生理过程仍未阐明。补体是一组具有酶样活性的球蛋白，存在于人和动物的血清及组织液中，由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成，具有多种生物学功能，不仅参与非特异性防御反应，也在特异性免疫中发挥重要作用[2-4]。目前研究已证实，感染、自身免疫、移植排斥、哮喘和肿瘤等一系列疾病中都存在补体的过度激活[5]，但补体在CRS发病中的作用有待研究。本研究回顾性分析2012年3月至2014年5月本科收治的188例CRS手术患者的临床资料，旨在分析CRS患者外周血补体C3、C4的变化及其与CRS的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组患者188例，其中不伴鼻息肉组(CRSsNP)97例、伴鼻息肉组(CRSwNP)91例，均为保守治疗无效而进行第一次手术的患者。选取同期本院体检中心的58例健康体检者(无既往疾病史)作为对照组。3组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 正常对照组、CRSsNP组和CRSwNP组一般资料比较

1.2 外周血C3、C4检测

空腹抽取静脉血2 mL，分离血清。采用Beckman Coulter Array 360通过散射比浊法对C3、C4进行测定分析。检测方法严格按照产品说明书进行。正常值为C3：0.9～1.5 g/L，C4：0.2～04 g/L。

1.3 外周血中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞检测

抽取静脉血2 mL放入EDTA-K2抗凝的血常规专用采血管，使用SYSMEX公司的XT-2000i全自动血液分析仪及原装配套试剂进行检测，记录中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数。

1.4 CT客观评分

CT评分采用Lund-Mackay CT评估系统[6]。

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 3组外周血C3、C4水平的比较

28例(28.87%)CRSsNP患者、35例(38.46%)CRSwNP患者外周血C3水平下降，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但均明显高于正常对照组(3例，5.17%，P<0.05)。37例(38.14%)CRSsNP、49例CRSwNP(53.84%)患者外周血C4水平下降，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且均高于正常对照组(2例，3.45%，P<0.05)，见表2。

2.2 外周血C3、C4水平与CRS临床资料的相关性分析

将CRS患者外周血C3、C4、中性粒细胞数、嗜酸性粒细胞数、淋巴细胞数及CT评分进行相关分析，结果显示，CRSsNP和CRSwNP患者外周血C3和C4水平均成正相关(r=0.412,0.418,P<0.05)；CRSwNP患者外周血C3与中性粒细胞数及CT评分具有明显的相关性(r=0.260,P<0.05)。见表3，4。

表2 CRSsNP、CRSwNP及对照组外周血C3、C4水平的比较[例(%)]

注：与对照组构成比较，*P<0.05

表3 97例CRSsNP患者外周血C3、C4与临床资料的相关性分析

注：Neu：中性粒细胞；Eos：嗜酸性粒细胞；Lym：淋巴细胞；*P<0.05。

表4 91例CRSwNP患者外周血C3、C4与临床资料的相关性分析

注：Neu：中性粒细胞；Eos：嗜酸性粒细胞；Lym：淋巴细胞；*P<0.05。

3 讨 论

CRS是由多因素所致的鼻腔黏膜的慢性炎症性疾病，临床上可分为CRSsNP和CRSwNP两种亚型[1]。但其具体的发病机制仍不清楚，变态反应和感染是目前公认导致CRS的两大因素。

补体是机体免疫系统的重要组成部分，广泛参与机体防御反应以及免疫调节，是连接天然免疫和获得性免疫的纽带，在感染、哮喘、变应性鼻炎等一系列呼吸道疾病中发挥重要作用[7-9]，可能是CRS的发病机制中的一个重要介质。补体系统在识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMP)后，可通过3条途径被激活，即经典途径、旁路途径和甘露糖结合凝集素(MBL)途径，最终导致微生物的溶解[4，10]。其中，补体C4参与经典途径和MBL途径，是这两种途径级联反应的成分之一，而C3处在补体3条活化途径的交汇点。另外，一些活化的补体成分，如C3a、C5a可作为前炎性因子导致血管通透性增加，平滑肌收缩，血管扩张，诱导局部中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润，并促进炎性因子的分泌，最终介导机体组织发生病理性的免疫损伤。虽然目前补体系统作为呼吸道黏膜天然免疫中的重要组分已得到公认，但其在CRS发病中的确切作用仍未阐明。本研究结果显示，28.87%CRSsNP和38.46%CRSwNP患者外周血补体C3水平降低，38.14%CRSsNP及53.84%CRSwNP患者外周血补体C4水平下降，均高于对照组，提示补体的异常激活可能参与CRS的病理生理过程。

鼻窦CT评分是评估CRS严重程度的重要指标。在对CRS两种不同亚型的研究中，我们发现CRSwNP患者中，外周血C3水平与外周血中性粒细胞数及鼻窦CT评分呈正相关，提示外周血C3可以作为反映CRSwNP炎症严重程度的指标之一。这与之前文献报道的鼻息肉组织中C3表达增多的结果相符[11]。虽然，也有研究显示C3在CRSsNP鼻窦黏膜中高表达[12]，但是我们的研究并未发现外周血C3水平与CRSsNP鼻窦CT评分有显著相关性。此外，虽然C3减少的人数比例在两组患者中无显著差别，但是与CRSsNP组相比，更多CRSwNP患者出现外周血C4降低，这就意味着在这两种不同亚型的CRS中，补体系统的活化途径并不一致，这可能是由于二者在病因学上存在差异所致。

综上所述，补体系统可能在CRS的发病机制中发挥重要作用。今后进一步在鼻黏膜局部对补体进行深入研究，将有助于我们更好的理解CRS的病理生理机制，并有望为CRS的治疗提供一个新的方向。

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(本文编辑:张辉)

Changes of complement C3 and C4 in peripheral blood of patients with chronic rhinosinusitis

ZhengJing,YangLei,LuYingshen,XiaoLizhi,ZhangXiaowen

(DepartmentofOtolaryngologyHeadandNeckSurgery,FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou510120,China)

Objective:To investigate the changes of complement C3 and C4 in peripheral blood (PB) of patients with chronic rhinosinusitis (CRS) and its correlation with CRS. Methods:The clinical data of 188 CRS patients hospitalized in our deparment between March 2012 and May 2014 were retrospectively analyzed, and divided into the CRS without nasal polyps (CRSsNP) group (n=97) and the CRS with nasal polyps (CRSwNP) group (n=91). A contemporary cohort of 58 healthy subjects (no previous medical history) examined in our physical examination center was included in the control group. The complement C3 and C4 levels in PB were determined for correlation analysis with the clinical data of the CRS patients. Results:The C3 level in PB of 28 CRSsNP patients (28.87%) and 35 CRSwNP patients (38.46%) were decreased without statistically significant differences (P>0.05), and were significantly higher than that in the control normal group (3 cases, 5.17%,P<0.05). The C4 level in PB of 37 CRSsNP patients (38.14%) and 49 CRSwNP patients (53.84%) were decreased with statistically significant differences (P<0.05), and were significantly higher than that in the control normal group (2 cases, 3.45%,P<0.05). The C3 and C4 levels in PB of CRSsNP and CRSwNP were positively correlated(r=0.412,0.418,P<0.05). Significant correlation was found between C3 level in PB, neutrophil and CT score in CRSwNP patients (r=0.60,P<0.05). Conclusion：The complement system may play an important role in the pathogenesis of CRS. There are activation pathways in the complement system of different subtypes of CRS.

chronic rhinosinusitis; pathophysiology; complement C3; complement C4; immunity

10.3969/j.issn.2095-9664.2015.04.003

国家自然科学基金(81200732)；广东省自然科学基金(S2012040006823)。

郑 静(1980-),女，医学博士，主治医师。

R765.21

A

2095-9664(2015)04-0009-03

2015-02-15)

研究方向：鼻黏膜免疫和变态反应。

*通讯作者：E-mail：hnxiaowen@yahoo.corn.cn