ICAM-1、CD82的表达差异对结直肠癌肝转移影响的临床研究

魏志江 贾圆圆 张维

ICAM-1、CD82的表达差异对结直肠癌肝转移影响的临床研究

魏志江 贾圆圆 张维

目的对细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、CD82的表达差异对结直肠癌肝转移的影响进行相关研究。方法行外科手术治疗结直肠癌患者68例, 以自身癌旁正常黏膜组织为对照组, 以自身癌组织黏膜组织为研究组, 对比观察CD82和ICAM-1蛋白在癌组织的表达情况；对比分析两组CD82及ICAM-1蛋白的表达差异对结直肠癌肝转移的影响及两组的相互关系。结果68例结直肠癌患者的癌组织中ICAM-1表达明显高于癌旁组织(P＜0.05), 但在正常大肠黏膜组织中无表达；CD82在结直肠癌组织中表达则明显低于癌旁组织(P＜0.05)。同时, ICAM-1、CD82的表达与结直肠癌临床Dukes分期及转移复发有密切关系(P＜0.05)。结论可将ICAM-1的表达作为肿瘤发生、浸润、转移的重要判断因子, ICAM-1和CD82联合检测对有效判定肿瘤的恶性程度以及转移情况等均具有临床指导作用。

细胞间粘附分子-1；CD82；结直肠癌；肝转移

结直肠癌属临床常见、多发恶性肿瘤之一, 近年来, 该疾病发病率、死亡率均呈大幅攀升态势, 研究表明, 细胞粘附因子可能参与肿瘤浸润、转移过程。为探讨ICAM-1、CD82的表达差异对结直肠癌肝转移的影响作用, 本研究对大肠癌组织标本中 ICAM-1、CD82的表达进行相关研究, 现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河北医科大学第四医院2009年6月～2013年7月住院行外科手术治疗的结直肠癌患者68例, 且均经病理学诊断证实。其中男30例, 女38例；年龄24～79岁, 平均年龄(59.2±3.7)岁。肿瘤部位：36例结肠,32例直肠；浸润深度：40例浸润未达浆膜,28例浸润达浆膜层(外)；淋巴结转移：32例有淋巴结转移,36例无淋巴结转移；TNM分期：10例Ⅰ期,20例Ⅱ期,20例Ⅲ期,18例Ⅳ期。68例患者均为肝转移；且病理类型均为腺癌；分化程度：18例高分化,38例中分化,12例低分化。将采集结直肠癌患者肿瘤原发灶癌组织为研究组；以自身癌旁正常黏膜组织作为对照组。

1.2 方法 本文采用链霉菌素-生物素免疫组化技术。其中, ICAM-1单克隆抗体及SP免疫组化试剂均为福州迈新生物技术工程公司出品。操作方法：①常规石蜡切片、脱蜡。②用EDTA稀释后置于微波炉中予以抗原修复。③冷却后用PBS冲洗3次,3 min/次。每张切片加入50 μl过氧化酶以有效阻断内源性过氧化物酶；并置于室温孵育10 min。④用PBS冲洗3次(3 min/次)。每张切片再加入50 μl的1：50鼠抗人ICAM-1作为一抗, 并置于4℃冷藏箱。第2天再用 PBS冲洗3次(3 min/次)。每张切片加50 μl生物素标记作为第二抗体, 并置于室温孵育10 min；PBS冲洗3次(3 min/次)。⑤每张切片加50 μl链酶素-过氧化酶, 置于室温孵育3 min。每张切片加100 μl新鲜DAB溶液, 并于显微镜下观察8 min左右。⑥自来水冲洗, 中性树胶封固。实验时, 用 PBS代替一抗作阴性对照, 将已知阳性切片作为对照片。

1.3 染色结果判定标准 CD82蛋白主要定位于细胞膜, 棕色染为免疫组化阳性。ICAM-1染色结果的判定方法与CD82相同。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

68例结直肠癌组织中ICAM-1表达明显高于癌旁组织(P＜0.05), 但在正常大肠黏膜组织中无表达；CD82在结直肠癌组织中表达则明显高于癌旁组织(P＜0.05)。同时, ICAM-1、CD82的表达与结直肠癌临床Dukes分期及转移复发有密切关系(P＜0.05)。见表1～4。

表1 结直肠癌患者的ICAM-1蛋白表达(n, %)

表2 肝转移与无肝转移患者的ICAM-1蛋白表达(n, %)

表3 结直肠癌患者的CD82蛋白表达(n, %)

表4 肝转移与无肝转移患者的CD82蛋白表达(n, %)

3 讨论

结直肠癌属临床常见、多发恶性肿瘤之一, 近年来, 该疾病发病率、死亡率均呈大幅攀升态势；受诊疗技术限制以及人们对结直肠癌的重视程度不足, 导致结直肠癌患者就诊时多为中晚期, 这也进一步造成临床治疗效果不理想, 预后相对较差[1]。随着对结直肠癌的不断深入研究发现, 细胞粘附因子可能参与肿瘤浸润、转移过程。ICAM-1是目前研究较多的粘附分子, 当癌细胞到达转移部位时, 则会出现相应的ICAM-1表达；同时, 也会随之成为转移灶粘附、生长的立足点。研究表明[2], KAI1基因及其表达产物CD82对大肠癌转移的预测、预后判断等均具有重要价值。

本文结果提示,68例结直肠癌组织中ICAM-1表达明显高于癌旁组织(P＜0.05), 但在正常大肠黏膜组织中无表达；CD82在结直肠癌组织中表达则明显高于癌旁组织(P＜0.05)。这也进一步说明CD82、ICAM-1蛋白在结直肠癌进展以及转移过程中均发挥了极为重要的作用, ICAM-1表达越高CD82表达越低时, 患者发生远处转移的几率也相对越大, 临床预后也随之越差[3]。

通过对结直肠癌患者CD82、ICAM-1表达检测结果, 并客观结合结直肠癌患者其他临床病理特征, 则可以有助于临床及早发现、判断结直肠癌肝转移的发生情况。临床及时采取有效的、科学的治疗, 可最大程度地降低结直肠癌患者的复发以及肝转移情况的发生；进而全面提升结直肠癌患者的生存率。

综上所述, ICAM-1的表达可作为肿瘤发生、浸润、转移的重要判断因子, ICAM-1和CD82联合检测对有效判定肿瘤的恶性程度以及转移情况等均具有临床指导作用。

[1]李建国, 宋海彬, 常得丰. 大肠癌组织中CD82和Ki-67表达相关性研究.中国伤残医学,2013,21(2):209-210.

[2]王平, 毛新, 李永武, 等. LYVE-1和CD82在非小细胞肺癌中的表达及与肿瘤转移的相关性研究.昆明医学院学报,2009,30(5):15-19.

[3]李建国, 马国章, 杨志伟, 等. CD82和Ki-67在大肠癌组织中的表达和相关性研究.中国误诊学杂志,2004,4(1):22-24.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.08.019

2015-01-05]

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