AxSYM和Architect i1000 sr系统测定地高辛血药浓度的比较

秦 英，石秀锦，林 阳，顾 虹，王海燕，李 骁，周 洋，白玉国，郑青敏（.首都医科大学附属北京安贞医院药事部，北京 0009；.首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏中心，北京 0009

AxSYM和Architect i1000 sr系统测定地高辛血药浓度的比较

秦 英1，石秀锦1，林 阳1，顾 虹2，王海燕1，李 骁1，周 洋1，白玉国1，郑青敏1
（1.首都医科大学附属北京安贞医院药事部，北京 100029；2.首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏中心，北京 100029

[摘要]目的：研究AxSYM和Architect i1000 sr系统测定地高辛血药浓度结果相关性，并比较其对内源性地高辛样免疫活性物质的敏感性。方法：同时采用AxSYM和Architect i1000 sr系统测定100例患者的地高辛血药浓度，以AxSYM的测定值为X，Architect i1000 sr的测定值为Y，进行线性回归，评价其相关性。同时采用两个系统测定56例未服用地高辛患者的表观地高辛血药浓度，比较其对内源性地高辛样免疫活性物质的敏感性。结果：Architect i1000 sr的测定值小于AxSYM的测定值，两者相关性良好（r=0.931），回归方程为Y=0.746 X – 0.315 8。56例未服用地高辛患者Architect i1000 sr测得的表观地高辛浓度均为0，AxSYM测定时28例患者表观地高辛浓度大于0.3 ng·mL-1。结论：尽管AxSYM和Architect i1000 sr系统测定地高辛血药浓度结果相关性良好，然而Architect i1000 sr系统的测定值偏低，进行方法间切换时，药师和医师应予以注意。Architect i1000 sr系统对内源性地高辛样免疫活性物质的敏感性低于AxSYM系统。

[关键词]地高辛；血药浓度；AxSYM；Architect i1000 sr

Comparison of AxSYM and Architect i1000 sr system for determination of digoxin concentration

QIN Ying1, SHI Xiu-jin1, LIN Yang1, GU Hong2, WANG Hai-yan1, LI Xiao1, ZHOU Yang1, BAI Yu-guo1, ZHENG Qing-min1
(1. Department of Pharmacy, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University, Beijing 100029, China; 2. Children's Heart Center, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University, Beijing 100029, China)

[ABSTRACT] Objective: To assess the correlation between the serum digoxin levels measured by AxSYM and Architect i1000 sr systems and compare the two systems with respect to interference from digoxin-like immunoreactive substances. Methods: Serum digoxin levels of 100 patients were determined by AxSYM and Architect i1000 sr systems. Regression analysis was performed to evaluate the correlation. The interference of digoxin-like immunoreactive substances on both assays was investigated in samples from 56 patients who were not taking digoxin. Results: Serum digoxin levels determined by Architect i1000 sr system were significantly lower than those of AxSYM system. Concordance analysis revealed a positive and statistically significant correlation coefficient (r=0.931). The equation was Y=0.746 X – 0.315 8. The apparent digoxin concentrations were 0 in all of the non digoxin-treated patients when measured with Architect i1000 sr system, while the apparent digoxin concentrations of 28 non digoxin-treated patients were greater than 0.3 ng·mL-1when measured with AxSYM system. Conclusion: The correlation between the serum digoxin levels from both assays is well. However, values obtained by Architect i1000 sr system are lower than those of AxSYM system. Susceptibility to interference from digoxin-like immunoreactive substances of AxSYM system was significantly greater than that of Architect i1000 sr system.

[KEY WORDS] Digoxin; Blood drug concentration; AxSYM; Architect i1000 sr

地高辛为强心苷类药物，临床上广泛用于慢性心功能不全、室上性心动过速、心房颤动和心房扑动的治疗。由于地高辛治疗窗窄，个体差异大，给予常规剂量也可能发生严重的毒性反应，因此需监测其血药浓度，以便及时调整给药剂量，从而减少毒副反应并提高疗效。

地高辛血药浓度有多种检测方法，不同的检测方法经常产生不一致的结果，如果根据不准确的血药浓度结果调整地高辛的给药剂量，则可能对患者造成严重的后果。该种差异可能是由于血清中存在的内源性地高辛样免疫活性物质（digoxin-like immunoreactive substance，DLIS）所引起的[1-2]。研究发现，DLIS可与免疫分析法中的地高辛抗体交叉结合。正常人血清中DLIS的浓度通常低于免疫分析法的检测限，然而在新生儿、妊娠妇女、肝肾疾病患者、慢性心力衰竭患者和危重患者等人群中，DLIS的血清浓度将显著升高[3]，这可能导致免疫分析法的检测结果高于血清中地高辛的真实浓度，影响临床对地高辛给药剂量的调整。不同的地高辛血药浓度检测方法对DLIS的敏感性不同。

AxSYM系统和Architect i1000 sr系统是临床上应用较为广泛的两种地高辛血药浓度检测方法。AxSYM系统采用的原理是荧光偏振免疫分析法，具有测定周期短、方法简便和灵敏度高等优点。Architect i1000 sr系统是美国雅培公司研发，其原理为化学发光微粒子免疫分析技术，与AxSYM系统相比，其自动化程度更高，有研究表明，化学发光免疫分析法专属性较强，测得的地高辛浓度更接近真值[4]。

本研究探讨了AxSYM系统和Architect i1000 sr系统同时测定血清地高辛浓度之间的相关性，并在青少年和老年心功能不全患者中比较了两种检测方法对血清DLIS的敏感性，以期为临床地高辛血药浓度监测及合理使用提供参考。

1　材料与方法

1.1仪器与试剂

AxSYM plus全自动免疫分析仪及配套地高辛测定试剂盒（美国Abbott公司），Architect i1000 sr全自动免疫分析仪及配套地高辛测定试剂盒（美国Abbott公司），BFX5-320型医用低速离心机（中国白洋离心机厂）。

1.2地高辛血药浓度测定

100例标本均来自我院2013年12月至2014年1月测定地高辛血药浓度的门诊和住院患者。同一患者的标本在同一天分别用AxSYM plus全自动免疫分析仪和Architect i1000 sr全自动免疫分析仪测定。具体方法为：血样标本以4000 r·min-1离心8 min后取血清，分别用AxSYM系统及其配套地高辛试剂盒和Architect i1000 sr系统及其配套地高辛试剂盒测定。

1.3地高辛样免疫活性物质测定

两种检测方法对地高辛样免疫活性物质敏感性的研究在56例心功能不全的患者中进行，其中儿童患者40例，老年患者16例。56例患者在测定前均未服用过任何洋地黄制剂或含蟾蜍的中药制剂。表观地高辛浓度大于0.3 ng·mL-1为地高辛样免疫活性物质阳性。

2　结果

2.1两种检测方法相关性评价

同一标本的血清地高辛浓度同时用AxSYM系统和Architect i1000 sr系统测定。AxSYM系统测定的浓度范围为0.29 ~ 3.69 ng·mL-1，平均浓度为（1.30±0.74）ng·mL-1，Architect i1000 sr系统测定的浓度范围为0.01 ~ 3.00 ng·mL-1，平均浓度为（0.65±0.59） ng·mL-1，AxSYM系统的测定结果显著高于Architect i1000 sr系统的测定结果。两种检测方法测定的偏倚程度见图1，与Architect i1000 sr系统相比，AxSYM系统平均偏倚（0.64±0.29） ng·mL-1。两种方法相关性的评价是通过以AxSYM系统测定的地高辛浓度为X、Architect i1000 sr系统测定的地高辛浓度为Y进行线性回归完成，结果如图2所示。两种检测方法相关性良好（r=0.931），回归方程为Y=0.746 X – 0.315 8。

图1　AxSYM和Architect i1000 sr系统测定不同浓度地高辛的偏倚Fig 1 Differences of the digoxin with various concentration levels detected by AxSYM and Architect i1000 sr system

图2　AxSYM和Architect i1000 sr系统测定地高辛浓度的相关性Fig 2 Correlation of digoxin concentrations detected by AxSYM and Architect i1000 sr system

2.2两种方法对地高辛样免疫活性物质的敏感性

本研究在56例未接受地高辛治疗的心功能不全患者中评估了内源性地高辛样免疫活性物质对两种检测方法的干扰。AxSYM系统对地高辛样免疫活性物质的敏感性显著高于Architect i1000 sr系统。16例未用地高辛的老年心功能不全患者AxSYM系统测定的表观地高辛浓度范围为0 ~ 0.58 ng·mL-1，平均值为0.24ng·mL-1，其中5例（31.25%）患者表观地高辛浓度大于检测线0.3 ng·mL-1。40例未接受地高辛治疗的儿童心功能不全患者AxSYM系统测得的表观地高辛浓度范围为0 ~ 0.60 ng·mL-1，平均值为0.32 ng·mL-1，23例（57.50%）患者表观地高辛浓度大于0.3 ng·mL-1。AxSYM系统测定56例患者共有28例患者表观地高辛浓度大于0.3 ng·mL-1，而Architect i1000 sr系统测定的56例患者的表观地高辛浓度值均为0。

3　讨论

本文同时采用AxSYM plus全自动免疫分析仪和Architect i1000 sr全自动免疫分析仪测定100例患者血清地高辛浓度，结果显示Architect i1000 sr系统的测定值普遍小于AxSYM系统的测定值，二者的平均浓度偏倚为（0.64±0.29）ng·mL-1。两种方法测定结果的相关系数r=0.931，表明两种仪器的测定值相关性良好，与文献[5]报道的结果一致。Architect i1000 sr系统测定结果（Y）对AxSYM系统测定结果（X）的回归方程的斜率小于1，截距小于0，同样提示Architect i1000 sr系统的测定值和AxSYM系统的测定值存在较大的系统偏倚，AxSYM系统的测定值大于Architect i1000 sr系统的测定值。这一现象可能是由两种仪器对内源性DLIS敏感性不同所造成。

内源性DLIS在正常人体血液中含量较少，然而在某些疾病状态下其浓度将显著增加，体液扩张是其升高的主要原因。李金恒等[6]研究人员发现15例老年心功能不全患者的内源性DLIS检出阳性率为46.7%，内源性DLIS的平均浓度为（0.55 ± 0.44）nmol·L-1。本文比较了心功能不全患者内源性DLIS对AxSYM系统和Architect i1000 sr系统的干扰，56例未服用地高辛的心功能不全患者使用AxSYM系统进行测定，28例患者表观地高辛浓度大于0.3 ng·mL-1，而Architect i1000 sr系统则不受内源性DLIS的影响，56例患者表观地高辛浓度均为0，这表明Architect i1000 sr系统的检测结果具有更高的特异性。Architect i1000 sr系统以化学发光微粒子免疫分析技术为基础，检测过程主要包括两步反应，首先抗体包被的类磁粒子与血清中的地高辛通过抗原-抗体反应结合，然后再与化学发光检测标记物吖啶酯发生偶联反应，其中磁分离技术的应用能够更彻底地去除各步反应中的干扰及未结合物质，此外Architect i1000 sr系统采用的鼠地高辛特异性抗体使该方法相对免受内源性DLIS的干扰[7]，从而进一步提高了检测结果的特异性。与之相对，由于使用的抗体特异性较差，包括本文在内的多项研究结果均显示AxSYM系统对内源性DLIS具有较高的敏感性，从而导致血清地高辛浓度检测值偏高。临床医师在根据AxSYM系统测定的血清地高辛浓度调整地高辛治疗剂量时应该考虑内源性DLIS对测试结果的影响。

综上所述，AxSYM系统对内源性DLIS的敏感性高于Architect i1000 sr系统，尽管两者测定血清地高辛浓度的结果相关性良好，然而两者的测定结果具有较大偏倚，Architect i1000 sr系统测得的结果明显低于AxSYM系统测得的结果。因此，临床医师应结合检测方法综合分析血清地高辛浓度结果。实验室在报告检查结果时应注明所用检测方法，并且建立完善关于仪器更换的标准操作流程，在更换检测仪器之后，尽快对两种仪器进行对比，并将对比结果通知临床医师，以便临床医师更准确地调整患者地高辛用量。

本研究结果的局限性：在对比不同仪器的检测结果时，收集样本后在某一时间段集中监测是一种误差较小的方法，然而本研究由于采用的是实际临床标本，患者地高辛血药浓度监测结果需要及时向临床报告，因此我们采用的实验方法是将同一标本在同一天分别用两种仪器测定，并随行测定两种仪器的质控样品，以确保监测结果的准确性。

[参考文献]

[1] Jones TE, Morris RG. Discordant results from "real-world" patient samples assayed for digoxin[J]. Ann Pharmacother, 2008, 42(12): 1797-1803.

[2] Hermida-Cadahia EF, Calvo MM, Tutor JC. Interference of circulating endogenous antibodies on the Dimension® DGNA digoxin immunoassay: elimination with a heterophilic blocking reagent[J]. Clin Biochem, 2010, 43(18): 1475-1477.

[3] Ma J, Esplin MS, Adair CD, et al. Increasing evidence for and regulation of a human placental endogenous digitalis-like factor[J]. Reprod Sci, 2012, 19(4): 437-448.

[4] DeFrance A, Armbruster D, Petty D, et al. Abbott ARCHITECT clinical chemistry and immunoassay systems: digoxin assays are free of interferences from spirolactone, potassium canrenoate, and their common metabolite canrenone[J]. Ther Drug Monit, 2011, 33(1): 128-131.

[5] Albert Vicent E, Ferriols Lisart R, Roch Ventura MA, et al. Comparing the digoxin test with the architect® i1000sr system with respect to the AxSYM® system[J]. Farm Hosp, 2011, 35(5): 256-259.

[6] 李金恒，吴振国，许劲秋，等.老年心功能不全患者血清地高辛样免疫活性物质测定[J]. 药学学报， 1998，33（9）：655-658.

[7] Lampon N, Pampin F, Tutor JC. Investigation of possible interference by digoxin-like immunoreactive substances on the Architect iDigoxin CMIA in serum samples from pregnant women, and patients with liver disease, renal insufficiency, critical illness, and kidney and liver transplant[J]. Clin Lab, 2012, 58(11-12): 1301-1304.

收稿日期：（2014-11-18 修回日期：2015-03-12）

[作者简介]秦英，女，药师，主要从事临床药学与个体化用药工作。E-mail：qiny827@hotmail.com

[通信作者]林阳，女，主任药师，主要从事临床药学和临床药理学工作。E-mail：linyang3623@163.com

[中图分类号]R917

[文献标识码]A

[文章编号]1672 – 8157(2015)04 – 0212 – 03