降纤酶对脑梗死患者血流动力学的影响

作者单位:650032 昆明，成都军区昆明总医院神经内科

狄宝安，刘诗翔，孔繁一，王碧琼,陶云仙，王华苍，王艺桦



降纤酶对脑梗死患者血流动力学的影响

作者单位:650032 昆明，成都军区昆明总医院神经内科

狄宝安，刘诗翔，孔繁一，王碧琼,陶云仙，王华苍，王艺桦

[摘要]目的评价降纤酶对脑梗死的疗效。方法对2012~2013年我科脑梗死31例患者降纤酶治疗前后的脑血管血流动力学指标及其积分值的变化进行分析比较。结果治疗15 d后，左右两侧颈动脉最小血流速度分别上升30.90%和30.50%(P<0.01)，治疗前后颈动脉血流动力学积分值分别为(29.45±24.45)和(55.59±31.84)分，治疗后上升了88.76%，其他指标也有不同程度改善。结论降纤酶可明显改善脑梗死患者血流动力学指标，增加脑血流量。

[关键词]脑梗死；降纤酶；血流动力学

近年来，慢性病逐渐成为人类主要的隐形杀手，脑卒中发病率占据我国乃至世界中老年疾病的第1位，其中脑梗死占脑卒中的2/3左右。因此，治疗及预防脑梗死是大家共同关注的课题。研究表明，血液的高黏滞性在缺血性心脑血管疾病的发生、发展过程中起着非常重要的作用，纠正血液的高黏滞状态，成为预防和治疗缺血性心脑血管疾病的重要措施之一。国内曾经报道，降纤酶能有效改善脑梗死患者的血黏度，降低纤维蛋白[1]，提示使用降纤酶治疗及预防脑梗死疗效显著。本研究用降纤酶治疗31例脑梗死患者，现将治疗半月后脑血管血流动力学指标改善情况报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象选择2012年1月~2013年8月我科收治的急性及亚急性脑梗死患者。纳入标准：(1)脑梗死诊断符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准，并经过CT、MRI及DWI证实；(2)年龄<80岁；(3)血流动力学积分值<75分；(4)入组患者血常规及凝血功能检查正常。排除标准：(1)2012年以前发生的陈旧性脑梗死患者；(2)合并心、肺、肝、肾功能不全及其他相关严重并发症等患者。符合选择标准的患者共38例，根据知情同意的原则，同意参加研究的有31例，其中男19例，女性12例，年龄47~79岁，均伴有高血压、高血脂、糖尿病患者4例，有冠心病患者6例。

1.2治疗方案入组的脑梗死患者均用降纤酶(北京赛升药业股份有限公司，国药准字H11022187)治疗，具体治疗方案如下：0.9%生理盐水 100 ml+降纤酶5 U静脉缓慢滴注，1次/2 d(患者<75岁)或隔1次/3 d(患者75~79岁)。输注降纤酶3次后，复查凝血功能：假如纤维蛋白原降至1~2 g/L、血浆凝血酶原时间(PT)达20~30 s，继续隔日1次降纤酶治疗，持续至纤维蛋白原降至0.5 g/L左右、血浆PT达到30~40 s，停降纤酶。此外给予控制血压、血糖、降脂、脑保护、营养神经、脱水及维持正常生命体征等对症治疗。

1.3观察指标脑血管血流动力学指标检测及积分方法同文献[2]。采用GT-3000型脑血管功能检测仪(上海神州高特医疗设备公司)，检测左右侧颈动脉的平均血流量(Qmean)、平均血流速度(Vmean)，最大血流速度(Vmax)、最小血流速度(Vmin)、外周阻力(Rv)、动态阻力(DR)等，分别在患者行降纤酶治疗前及治疗15 d后各检测1次。

2结果

2.1治疗前后血流动力学积分比较治疗前血流动力学积分值为(29.45±24.45)分，治疗后为(55.59±31.84)分，治疗后比治疗前显著升高(P<0.05，表1)，上升幅度为88.76%。

表1　治疗前后血流动力学积分值分布(例)

2.2治疗前后左右两侧颈动脉血流动力学指标比较治疗后患者两侧颈动脉Qmean、Vmean、Vmax、Vmin增高，Rv、DR下降。见表2、3。

2.3依从性及不良反应1例患者降纤酶治疗时，因牙龈及臀部多次肌肉注射部位出血终止治疗；1例出现皮疹停止治疗，其他无明显不良反应。

3讨论

目前国内外对脑梗死预防措施是控制和缩小动脉粥样硬化斑块，必要时切除动脉附壁斑块。研究发现，动脉粥样硬化的好发部位多在血管弯曲、分叉等血流动力的低切应力区[3]，动脉硬化的发生还取决于动脉硬化的危险因素与内皮细胞保护因素之间的平衡，而内皮细胞血管活性物质和基因表达对切应力反应的不同，是血流动力学因素在动脉硬化形成中的细胞和分子机制[4-5]，提示脑血管血流动力学指标的变化与脑血管功能的异常和脑梗死的发病有密切关系。血黏度的增高，除了促使动脉粥样硬化的形成，还可以使动脉分流处管壁上的血小板黏附和聚集，增强局部动脉壁的压力，促使狭窄更加严重。同时血黏度的增高，在动脉的狭窄部位对缺血有直接效应，致狭窄局部发生低流率[6]。因此，脑血管血流动力学异常是各种危险因素综合作用的结果。根据相关研究报道，脑梗死发生前的脑血流动力学积分明显下降，当血流动力学积分值下降至40分左右，即进入脑梗死前的“超高危”状态，这一分值水平可能是脑梗死发生的重要预警信号[7]。

表2　治疗前后左侧颈动脉血流动力学指标比较

表3　治疗前后右侧颈动脉血流动力学指标比较

此外，脑梗死患者恢复期的脑血管功能和总积分值大多处于梗死即将发生前的水平，如果不积极治疗，随时可能再次发生脑梗死。因此，有效改善脑组织的血液供应是二级预防的基本途径[8]。

急性脑梗死患者血栓形成过程中，血液中过量纤维蛋白原可引起血浆黏度的增高，介导血小板黏附及聚集，是形成血栓的主要因素[9]。降纤酶是我国生产的类凝血酶制剂，来源于蛇毒，为一种糖蛋白，分子量为30 kD左右，类凝血酶作用于纤维蛋白原的α链，使其释放A肽，此种纤维蛋白不稳定，极容易被纤溶酶降解，从血液循环中清除，起到抗栓、溶栓作用。此外，降纤酶可诱发内皮细胞释放组织性纤溶原激活剂，将血纤维蛋白溶酶原转化为纤维蛋白溶酶，分解纤维蛋白原，抑制红细胞、血小板聚集，增强红细胞变形能力，降低血管阻力，明显提升血流速度，促进组织供血供氧[10]，进一步改善血流动力学。

从本研究降纤酶治疗前后脑血流动力学指标的变化可以看出，降纤酶治疗后患者颈动脉左右两侧的最小血流速度分别上升了30.90%和30.50%(P<0.01)，反映脑血管弹性的指标明显改善，血管阻力及压力明显减少，脑血管功能的总积分提高(上升的幅度为88.76%)，说明脑血管整体功能得到显著改善，从而降低了脑梗死的风险，提示降纤酶对脑梗死的预防、治疗疗效确切，值得临床推广。

【参考文献】

[1]李强敏,杨黎辉,崔亚平,等.尿激酶、降纤酶、低分子肝素治疗频发短暂性脑缺血发作的疗效比较[J].中国实用神经疾病杂志,2010,13(23):29-31.

[2]黄久仪,王桂清.脑血管血液动力学检测在脑血管病防治中的应用价值[J].中国临床康复,2003,7(1):44-45.

[3]黄久仪,郭佐,沈凤英,等.脑血管血流动力学监测预警卒中的筛查试验评价[J].中华流行病学杂志,2002,23(5):283-286.

[4]Frangos SG,Gahtan V,Sumpio B.Localizationg of atherosclerosis:role of hemodynarnics[J].Arch Surg,1999,134(10):1142-1149.

[5]Garcia CG,Comander JI,Blackman BR,et al.Mechanosensitive endothelial gene expression profiles:scripts for the role of hemodynamics in atherogenesis[J]?Ann N Y Acad Sci,2001,947(1):1-6.

[6]毛振邦,丁卫江.急性出血性脑血管病与高血压及/或脑动脉硬化症患者的血液流变学检测[J].临床神经病学杂志,1994,7(5):294.

[7]王桂清,杨永举,王艳,等.从高血压到脑卒中的脑血管血流动力学指标变化规律[J].中国临床康复杂志,2003,7(3):378.

[8]黄九仪,王桂清.脑血管血流动力学监测在脑血管病防治中的应用价值[J].中国临床康复杂志,2003,7(1):44.

[9]李杭娟,刘诗翔.蛇毒降纤酶联合疏血通治疗急性脑梗死的临床观察[J].西南国防医药杂志,2013,23(8):838-840.

[10]王天鹏.降纤酶并低分子肝素治疗进展型脑梗死52例观察[J].山东医药,2005,45(22):60.

Effects of defibrase on hemodynamics of patients with cerebral infarction

Di Bao'an,Liu Shixiang,Kong Fanyi,Wang Biqiong,Tao Yunxian,Wang Huacang,Wang YihuaDepartment of Neurology,Kuming General Hospital of Chengdu Military Command,Kunming,Yunnan,650032,China

[Abstract]ObjectiveTo evaluate the curative effects of defibrase on cerebral infarction.MethodsTotal 31 patients who were suffered from cerebral infarction and received treatment in our department from 2012 to 2013 were sampled for the analysis.The indexes of brain blood vessel hemodynamics before and after the treatment with defibrase and the changes of integral value of the indexes were used for analysis and comparison.Results15 days after the treatment,the minimum blood flow velocities of carotid artery of both left and right sides increased by 30.90% and 30.50%,respectively(P<0.01).The integral values of carotid artery hemodynamics before and after the treatment were(29.45±24.45)and(55.59±31.84),respectively.The integral value after the treatment increased by 88.76%,and other indexes were also improved at different levels.ConclusionDefibrase can significantly improve the hemodynamics index of cerebral infarction patient and promote the cerebral blood flow.

[Key words]cerebral infarction;defibrase;hemodynamics

(收稿日期:2014-03-04)

文章编号1004-0188(2015)01-0031-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.01.012

中图分类号R 743.32

文献标识码A