拜阿司匹林联合氯吡格雷及地尔硫卓治疗CAE疗效观察

2015-03-07作者单位671003云南大理解放军60医院心血管内科

西南国防医药 2015年4期

作者单位:671003 云南大理,解放军60医院心血管内科

作者单位:671003 云南大理,解放军60医院心血管内科

陈宇，张雪辉，杨梅，资云海

[摘要]目的探讨拜阿司匹林联合氯吡格雷和地尔硫卓治疗冠状动脉扩张的临床疗效。方法选取我院2012年1月~2014年7月收治的冠状动脉扩张患者188例，随机分为研究组和对照组，对照组在积极治疗原发疾病和抗心绞痛治疗的基础上，联合应用拜阿司匹林和氯吡格雷治疗，研究组在对照组治疗基础上加用地尔硫卓治疗，并比较两组疗效。结果研究组心绞痛治疗总有效率为88.8%，心电图改善总有效率为82.7%，均明显大于对照组(67.8%，56.7%，P<0.05)；两组均未见明显不良反应发生。结论拜阿司匹林、氯吡格雷、地尔硫卓3种药物联合应用治疗冠状动脉扩张可明显提高疗效，且安全性高，值得临床推广应用。

[关键词]冠状动脉扩张；拜阿司匹林；氯吡格雷；地尔硫卓

冠状动脉扩张(coronary artery ectasis，CAE)是一种动脉疾病，是指冠状动脉节段性或弥散性扩张，病变段冠状动脉内径超过邻近正常血管内径的1.5倍，它具有缺血性和非阻塞性的特点。近年来，随着诊疗科技水平的进步，该病的检出率呈日益上升趋势[1]。只有选择科学合理的治疗方案，才能促进患者康复，提高患者的生活质量。我院近年来联合应用拜阿司匹林、氯吡格雷及地尔硫卓治疗该病取得满意疗效，现回顾性分析报告如下。

1资料与方法

1.1病例资料将我院2012年1月~2014年7月治疗的188例CAE作为研究对象，均经冠状动脉造影证实诊断，心电图有心肌缺血表现，行运动平板试验阳性，具有稳定型心绞痛症状，心绞痛时间短(数秒或数分钟)。在行冠状动脉造影术前，向患者及其监护人履行了告知义务，并取得了患者及其家属的同意。本研究已上报医院医学伦理委员会，获得了批准。将患者按入院的先后顺序编号，前180例中以单号作为研究组，双号为对照组，后8例均选为研究组。其中98例(研究组)在应用拜阿司匹林(100 mg/次，1次/d)和氯吡格雷(75 mg/次，1次/d)的基础上加用地尔硫卓治疗，90例(对照组)应用拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗。研究组98例中：男性58例，女性40例；年龄45~75(62.3±10.2)岁；心绞痛分级：Ⅰ级50例，Ⅱ级28例，Ⅲ级20例。对照组90例，男性57例，女性33例；年龄50~75(61.5±6.4)岁；心绞痛分级：Ⅰ级51例，Ⅱ级27例，Ⅲ级12例。两组在年龄、性别及心绞痛分级等指标上无明显差异(P>0.05)，存在可比性。

1.2排除标准 (1)心肌桥、心肌病、先天性心脏病患者；(2)对本次试验所选用药物过敏者；(3)伴有凝血功能障碍(纤维蛋白原明显降低，凝血酶原时间超过正常1.5倍以上)者；(4)纳入研究前6个月有消化道出血、脑出血、外科手术史者；(5)血小板低于10×109/L；(6)伴有严重肝、肾功能等重要脏器损伤者。

1.3治疗方法两组患者在确诊之后，均给予抗心绞痛治疗，并联合应用拜阿司匹林(100 mg/次，1次/d)和氯吡格雷(75 mg/次，1次/d)。对照组仅行上述常规治疗；研究组在上述治疗的基础上，口服地尔硫卓(商品名：合心爽；浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H33020112)，28 mg/次，3次/d。两组治疗时间均是30 d。

1.4观察指标对比观察患者治疗前后心绞痛和心电图的变化情况，同时对患者治疗期间可能出现的皮肤黏膜及内脏有无出血等不良反应加强观察，以判定两组治疗的安全性。

1.5疗效判定标准

1.5.1心绞痛治疗效果显效：与治疗前相比，患者心绞痛发作次数、发作时间均明显减少或降低>80%；有效：与治疗前相比，心绞痛发作次数、发作时间减少或降低幅度在10%~80%之间；无效：与治疗前相比，患者心绞痛发作次数，时间均未减少或减少<10%，甚至增加。

1.5.2心电图治疗效果显效：患者临床症状消失，心电图ST段及T波变得正常；有效：患者临床症状基本消失，心电图检查ST段基本正常，T波倒置问题改善；无效：患者临床症状未消失甚至病情加重，心电图检查ST段及T波倒置问题无改善[2]。

2结果

2.1心绞痛疗效比较治疗30 d后，研究组的总有效率显著高于对照组(P<0.05，表1)。

表1　两组心绞痛疗效比较(例)

注：与对照组比较，①P<0.05

2.2心电图疗效比较治疗30 d后，研究组的总有效率也显著高于对照组(P<0.05，表2)。

表2　两组心电图治疗总有效率比较

注：与对照组比较，①P<0.05

2.3安全性两组患者在治疗期间均未见皮肤黏膜以及内脏出血等不良反应发生，所有患者耐受性良好。

3讨论

当心膜外下冠状动脉无法正常扩张、甚至发生弥漫性扩张时，提示可能出现冠状动脉扩张。目前CAE发病机制尚不十分明确，但冠状动脉粥样硬化是导致CAE发病的主要因素，约占50%[3]。研究纳入的188例CAE患者中，95例(50.5%)由于冠状动脉粥样硬化所致，与文献报道一致。

目前，对于CAE的治疗，药物治疗仍是主要手段。其中两大类抗血小板药物拜阿司匹林联合噻吩吡啶类衍生物氯吡格雷是临床上广泛应用的常规治疗方案。拜阿司匹林主要通过使血小板环氧化酶-1不可逆性失活，从而阻断TXA2和PGE2的形成，抑制血小板的凝聚。而氯吡格雷主要通过选择性抑制二磷酸腺苷(ADP)和其血小板受体，发挥对血小板凝聚的抑制作用；还可以实现血小板活化，发挥释放炎性介质的作用[3]。

我院在本研究以前一直采用常规治疗方案，主要是使用拜阿司匹林+氯吡格雷与受体阻滞剂+他汀类药物的联合治疗，但是临床疗效不太好。后期进行了相关书籍查阅，在以上治疗药物的基础上加用了地尔硫卓，这种治疗方案取得了很好的治疗和应用效果，临床治疗效果比较好。经过本研究对两组疗效对比分析可知，加用地尔硫卓可以大大减少患者心绞痛的次数和时间，患者ST段及T波恢复速度较快，能及时解除患者的病痛。可能与地尔硫卓可有效扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或变异型心绞痛有关。同时有研究证实，地尔硫卓还具有减慢心率、降低血压、减少心肌耗氧量、预防血管痉挛等作用[4]。但在抗血小板治疗的基础上，心肌缺血的治疗也尤为重要。近年来研究显示，钙通道阻滞剂地尔硫卓对心肌缺血再灌注损伤具有保护机制，其作用可能与抑制心肌细胞钙超载有关[5]。

在本研究中，在常规拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗基础上，给予研究组地尔硫卓治疗，经30 d治疗，结果显示，研究组在缓解心绞痛及心电图改善方面，疗效均高于对照组(P<0.05)，提示拜阿司匹林联合氯吡格雷及地尔硫卓的治疗效果显著，且患者耐受性良好，无不良反应。

综上所述，拜阿司匹林、氯吡格雷和地尔硫卓3种药物联合应用治疗冠状动脉扩张可明显提高疗效，且不良反应少，治疗的安全性高，值得在临床治疗中推广应用。

【参考文献】

[1]王冬梅,韩雅玲,王守力,等.冠状动脉粥样硬化病变与冠状动脉重构[J].中国循环杂志，2002，17(1)：25-26.

[2]胡君茹，姜华，刘效栓.拜阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗的研究进展[J].中国药房，2013，11(8)：750-753.

[3]史冬梅，张维军，房芳，等.冠状动脉瘤样扩张的临床特点[J].中华心血管病杂志，2002，30(1)：49-51.

[4]王高临.短期拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗TIA的临床疗效观察及安全性研究[D].山东：泰山医学院，2012.

[5]刘英，程翔，廖玉华.地尔硫卓对心脏缺血/再灌注后心肌炎症的影响[J].中国药理学通报，2010，26(1)：56-59.

(收稿日期:2015-01-06)

文章编号1004-0188(2015)04-0412-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.04.024

中图分类号R 543.3