富马酸福莫特罗联合BiPAP治疗老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床疗效研究

杨　宁，李明宇

(1. 延安大学附属医院老年病科，陕西 延安 716000； 2.青岛大学医学院附属医院呼吸科，山东 青岛 810001)

富马酸福莫特罗联合BiPAP治疗老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床疗效研究

杨宁1，李明宇2

(1. 延安大学附属医院老年病科，陕西 延安 716000； 2.青岛大学医学院附属医院呼吸科，山东 青岛 810001)

摘要：目的探讨富马酸福莫特罗联合双水平气道正压通气(BiPAP)治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床疗效。方法选取2010年3月至2015年5月延安大学附属医院收治的80例老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者为研究对象，依据随机数字表法分为研究组和对照组，各40例。对照组采用抗生素、止咳、解痉等常规治疗伴BiPAP治疗，研究组在常规治疗的基础上加用富马酸福莫特罗粉吸入剂，每日1次，每次12 μg，4周为1个疗程。观察两组患者动脉血气分析指标、肺功能指标的变化情况。结果治疗后，研究组pH值、动脉血氧分压高于对照组[7.39±0.07比7.21±0.12,(74±9) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(62±9) mmHg]，动脉血二氧化碳分压低于对照组[(46±5) mmHg比(56±6) mmHg]，差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗后，研究组用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1/FVC高于对照组[(2.58±0.16) L比(2.26±0.11) L,(2.59±0.29) L比(2.24±0.31) L，(66.2±5.3)%比(60.3±6.3)%]，差异均有统计学意义(P<0.01)。结论富马酸福莫特罗联合BiPAP治疗老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者具有较好的临床疗效，对改善患者肺功能有显著优势，且疗效优于BiPAP单独治疗的效果。

关键词：慢性阻塞性肺疾病；富马酸福莫特罗；双水平气道正压通气

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)有一些明显的肺外效应[1]，其致残率和病死率较高，全球40岁以上发病率已高达9%～10%[2]。其中老年COPD患者由于生理功能和恢复能力均弱于青年人，其治疗和护理需比成年人更加谨慎小心[3]。在临床中比较常用的治疗方法包括使用呼吸机，实践证明，呼吸机的合理使用不仅为重危重患者提供一种不可缺的生命支持治疗手段，而且进一步促进了危重病急救医学事业的发展[4]。

富马酸福莫特罗为临床中常用的一种控制患者气道通畅的药物之一，其是一种长效的β2受体激动剂，因其起效迅速已经被批准用于缓解哮喘等症状，且对COPD患者有一定的治疗作用[5]。临床研究表明，长效β2受体激动剂维持疗效达12 h以上，可以显著改善患者呼吸困难等状况，改善生活质量，减少患者急性加重频率的发生[6]。此外，富马酸福莫特罗起效迅速，3 min即可发挥效果，与传统的沙丁胺醇相比有更快的起效速度[7]。本研究主要探讨富马酸福莫特罗联合双水平气道正压通气(bilevel positive airway pressure，BiPAP)治疗老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床疗效。

1资料与方法

1.1一般资料选取2010年3月至2015年5月延安大学附属医院收治的80例老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者为研究对象，纳入标准：①患者均符合静息状态吸空气时动脉血氧分压(arterial oxygen partial pressure，PaO2)<60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、动脉血二氧化碳分压(arterial carbon dioxide partial pressure，PaCO2)>50 mmHg的Ⅱ型呼吸衰竭诊断标准；②无严重的心脑血管疾病，肝、肾功能正常的患者；③无严重的其他呼吸道疾病感染的患者。排除标准：①富马酸福莫特罗过敏者和无法佩戴口罩的患者；②入前4周内合并呼吸道感染的患者、此期间内服用过糖皮质激素的患者。上述患者依据随机数字表法分为研究组和对照组，各40例。对照组男29例、女11例，年龄55～70岁，平均(62±3)岁；研究组男19例、女21例，年龄54～70岁，平均(61±3)岁。两组在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2治疗方法两组患者均采用抗生素、止咳、平喘、解痉、吸氧、补充电解质治疗，喘息咳痰加重的患者可采用电动吸痰器，必要时应用纤维支气管镜吸痰。BiPAP(A30，飞利浦伟康呼吸机)进行无创正压通气，每日通气4～6 h。研究组在此基础上加用富马酸福莫特罗粉吸入剂(正大天晴药业集团股份有限公司生产，批号：20100320)，使用产品配置的吸入装置，每日1次，每次12 μg，以4周为1个疗程。两组均维持治疗1个疗程。

1.3观察指标两组患者治疗前后检测动脉血气分析指标，包括pH值、PaO2、PaCO2。采用ST-75型肺功能检测仪(日本美能生产)检测患者的肺功能指标，包括第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、FEV1/FVC值。

2结果

2.1两组治疗前后动脉血气指标比较治疗前，两组pH值、PaO2、PaCO2比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，对照组pH值与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，研究组pH值高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)；两组患者的PaO2均高于治疗前，且研究组高于对照组(P<0.01)；两组患者PaCO2均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表1。

2.2两组治疗前后肺功能比较治疗前，两组患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的FVC、FEV1/FVC及研究组的FEV1均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)；对照组治疗前后FEV1比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　两组老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者治疗前后动脉血气指标比较　(±s)

COPD：慢性阻塞性肺疾病； PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压；对照组:采取抗生素、止咳、解痉等常规治疗伴双水平气道正压通气治疗;研究组:在常规治疗的基础上加用富马酸福莫特罗粉吸入剂

表2　两组老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者治疗前后肺功能比较　(±s)

COPD：慢性阻塞性肺疾病；FEV1：第1秒用力呼气量；FVC：用力肺活量；对照组:采用抗生素、止咳、解痉等常规治疗伴双水平气道正压通气治疗;研究组:在常规治疗的基础上加用富马酸福莫特罗粉吸入剂

3讨论

BiPAP呼吸机应用的理论基础是胸肺组织的压力-容积曲线[8]。在患者的使用过程中，呼吸机分为两个波段进行工作，并且使压力和所存在的容积成为一个线性关系，此种线性关系更容易帮助呼吸机进行进一步的工作提供动力[9]。在压力-容积曲线中，分为两个波段，平直波段和陡直波段，两个波段的主要区别在于压力和容积之间的关系不同[10]。平直波段，压力的变化不足以使容积也迅速变化；然而在陡直波段，任何微小的压力变动均可以引发容积迅速变化，这种特别的压容变化就是呼吸机能给患者提供足够动力的因素[11]。

富马酸福莫特罗是一种长效的β2受体激动剂，其能够直接兴奋支气管β2受体，产生强大而持久的平喘作用[12]。同时有临床研究显示，富马酸福莫特罗作为完全激动剂，能够达到最大的效能，高达100%[13]。其有明显的气道扩张作用，相比于同类的沙丁胺醇和沙美特洛作为部分激动剂，最大的支气管扩张作用只能达到40%，对支气管扩张作用不明显，以上两种药物即使增加剂量也无法增强效应，只会增大不良反应[14]。由于富马酸福莫特罗的此种优势，本研究采用此品种与BiPAP进行连用，观察其联合用药对老年Ⅱ型COPD患者治疗效果的影响。本研究结果显示，联用能够达到较好的效果，一方面是由于老年患者的机体功能并不如年轻人，在病情加重的情况下，呼吸机是务必要采用的一种治疗方式。但是呼吸机的治疗并不是一劳永逸的，在患者病情好转的同时，使用一定的高效、作用时间长的药物对治疗能够起到更好的效果。

本研究结果显示，治疗后，研究组pH值、PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组(P<0.01)；研究组FVC、FEV1、FEV1/FVC高于对照组(P<0.01)，说明富马酸福莫特罗联合BiPAP 治疗老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者具有较好的临床疗效，对改善患者肺功能有明显优势，且疗效明显优于BiPAP单独治疗。但由于本研究涉及的患者基数较少，且由于技术检测及评定的限制所检测的指标略少，对老年COPD患者发病的次数和生存期的收集还没有达到理想的水平，有待进一步研究。

参考文献

[1]沈宏韬,顾雪峰,邵传利.BiPAP无创呼吸机治疗治疗慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭临床观察[J].临床肺科杂志,2012,2(8):218-219.

[2]蔡柏蔷.放至全球而皆准的策略——我看《GOLD颁布的COPD全球策略(2011年修订版)》[J].中国实用内科杂志,2012,5(5):351-355.

[3]陈玉兰,王贵芳,田婧.BiPAP呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果及护理体会[J].当代医学,2010,16(3):26-28.

[4]刘蕾,李宇航.慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关生物学标志物研究进展[J].中华中医药学刊,2010,9(8):1857-1861.

[5]Adamson GD,Pasta DJ.Endometriosis fertility index:the new,validated endometriosis staging system[J].Fertil Steril,2010,53(3):303-304.

[6]杨海岩,王虓,王建鑫.富马酸福莫特罗联合布地奈德吸入治疗支气管哮喘急性发作疗效观察[J].山西医药杂志,2013,10(6):1158-1159.

[7]刘言.COPD稳定期中医措施分类系统评价及适时御邪方案疗效观察[D].北京：北京中医药大学,2014.

[8]单君,顾艳荭,吴娟,等.有效吸痰预防呼吸机相关性肺炎的研究进展[J].中华护理杂志,2011,1(7):98-100.

[9]Head J，FullerJH.International variations in mortality among diabetic patients: the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetics[J].Diabetologia,1990, 33(8):477-481.

[10]朱运奎,吴昌归,金发光,等.富马酸福莫特罗粉雾剂治疗支气管哮喘的随机阳性药平行对照多中心临床研究[J].中国医药科学,2013,19(5):15-17.

[11]朱叶苇. BIPAP与SIMV+Autoflow通气模式对婴幼儿先天性心脏病术后安全性的对比分析[D].乌鲁木齐：新疆医科大学,2013.

[12]吴英,吴文桃,骆燕,等.BiPAP联用纳洛酮治疗老年COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效观察[J]. 临床肺科杂志,2008,1(9):33-34.

[13]Jackson-Boeters L,Wen W,Hamilton DW.Periostin localizes to cells in normal skin,but is associated with the extracellular matrix during wound repair[J].J Cell Commun Signal,2009, 3(2):125-133.

[14]袁纳新,尹丽霞.富马酸福莫特罗口服治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者46例分析[J]. 天津药学,2006,1(3):32-33.

Clinical Efficacy of Formoterol Fumarate Combined with BiPAP Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Accompanied with Type ⅡRespiratory Failure in elderly PatientsYANGNing1,Liyuming2.(1.DepartmentofGeriatrics,AffiliatedHospitalofYan′anUniversity,Yan′an716000，China；2.DepartmentofRespiratoryDiseases，AffiliatedHospitalofQingdaoUniversityMedicalCollege，Qingdao810001，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of formoterol fumarate joint bilevel positive airway pressure(BiPAP) treatment of elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with type Ⅱ respiratory failure.MethodsA total of 80 cases of senile COPD with type Ⅱ respiratory failure admitted to the Affiliated Hospital of Yan′an University from Mar. 2010 to May 2015 were randomly divided into two groups:study group and control group,40 cases each group.The control group was given antibiotics,antitussive,antispasmodic conventional treatment with BiPAP,the study group was added formoterol fumarate powder inhalant,once per day,12 μg each time,four weeks as one cycle.The changes of the arterial blood gas index,pulmonary function index of the two groups were observed.ResultsAfter treatment,pH,arterial oxygen pressure of the study group were higher than the control group[7.39±0.07 vs 7.21±0.12,(74±9) mmHg vs (62±9) mmHg],arterial carbon dioxide partial pressure was lower than the control group[(46±5) mmHg vs (56±6) mmHg],the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment, forced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in 1 second(FEV1),FEV1/FVC of the study group were higher than the control group[(2.58±0.16) L vs (2.26±0.11) L,(2.59±0.29) L vs (2.24±0.31) L，(66.2±5.3)% vs (60.3±6.3)%],the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionFormoterol fumarate with BiPAP therapy in elderly patients with COPD accompanied type Ⅱ respiratory failure has good clinical effect,with a clear advantage in improving the pulmonary function,and the curative effect is significantly better than single BiPAP treatment.

Key words:Chronic obstructive pulmonary disease; Formoterol fumarate; Bilevel positive airway pressure

收稿日期：2015-04-28修回日期：2015-09-26编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.063

中图分类号：R459.4

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)21-4013-03