度洛西汀联合莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效观察

孔杜娟，季　凯

(东南大学医学院附属江阴医院消化内科，江苏 江阴214400)



度洛西汀联合莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效观察

孔杜娟※，季凯

(东南大学医学院附属江阴医院消化内科，江苏 江阴214400)

摘要：目的探讨度洛西汀联合莫沙必利治疗功能性消化不良(FD)的临床效果。方法选择2013年3月至2014年3月来东南大学医学院附属江阴医院就诊的80例FD患者，采用随机数字表法分为联合组和莫沙必利组，每组40例。莫沙必利组患者在餐前30 min口服莫沙必利5 mg，每日3次；联合组患者在莫沙必利组治疗的基础上早餐后30 min口服度洛西汀肠溶胶囊60 mg，每日 1次，两组患者均治疗6周。治疗结束后比较两组患者的症状积分、疗效以及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分，记录两组患者的不良反应发生情况。结果治疗后两组患者的症状积分均较治疗前显著降低(t=8.066,3.584，P<0.05)，且联合组患者的症状积分[(5.28±2.32)分]显著低于莫沙必利组[(7.96±2.68)分](t=3.778，P<0.05)，其症状积分改善率[(42.56±14.35)%]显著高于莫沙必利组[(29.12±8.59)%](t=4.017，P<0.05)；联合组的疗效显著优于莫沙必利组(U=47.50，P<0.05)；治疗后联合组患者的HAMA评分和HAMD评分分别为(7.72±2.37)分、(8.88±2.03)分，莫沙必利组为(10.44±2.76)分、(14.36±4.41)分，两组患者的评分均较治疗前显著降低，且联合组患者评分显著低于莫沙必利组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论度洛西汀联合莫沙必利能显著提高FD的治疗效果，改善患者抑郁、焦虑症状评分。

关键词：功能性消化不良；度洛西汀；莫沙必利

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是消化门诊常见的胃肠道疾病，发病率为11.0%~29.2%[1]，主诉主要是餐后饱胀、早饱、上腹痛及上腹部烧灼样感等。目前FD的病因尚不清楚，文献报道与心理、精神因素有关[2-3]。莫沙必利是临床常用的治疗FD的促胃动力药物，与帕罗西汀联合应用可提高治疗效果，且复发率低[4]。抑郁在FD的发病过程中起着重要作用，其通过大脑皮质影响自主神经功能，再通过脑-肠轴导致胃肠道功能紊乱，进而引起FD。周慧民和韦德会[5]研究显示，度洛西汀有治疗抑郁症的效果，且具有起效快、疗效好、不良反应少、患者耐受性好的特点。本研究主要探讨度洛西汀联合莫沙必利治疗FD的临床效果，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年3月至2014年3月来东南大学医学院附属江阴医院消化内科门诊就诊的80例FD患者，入组标准：①符合罗马Ⅲ FD诊断标准[6]，即早饱、上腹痛、腹胀、餐后不适、恶心、反酸等反复发作，上述症状至少1项1年内发作时间>3个月；②入组前1个月内未服用促胃动力药物、抑酸药物、胃黏膜保护剂以及抗焦虑、抑郁药物；③能接受门诊随访，且治疗依从性好。排除标准：①不符合罗马Ⅲ FD诊断标准；②器质性病变、哺乳期妇女、孕妇以及肠易激综合征患者；③有严重肝、肾、心等脏器功能障碍者；④有认知能力障碍、心理疾病或精神病史者；⑤有焦虑症或抑郁症病史者；⑥1周内有精神病药物治疗史；⑦腹部手术史或过敏体质。采用随机数字表法将80例患者分为联合组和莫沙必利组，每组40例。其中联合组男17例、女23例，年龄23~64岁，平均(44.6±8.2)岁，病程9个月~8年，中位病程4年；莫沙必利组男19例、女21例，年龄24~65岁，平均(46.4±7.1)岁，病程8个月至7.5年，中位病程4年。两组患者的性别、年龄、病程等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准实施，患者知情并同意本次研究，并签署知情同意书。

1.2方法患者均给予饮食指导、抗酸治疗以及心理治疗，在此基础上，莫沙必利组给予莫沙必利(亚宝药业集团股份有限公司生产，批号：H20121221，规格5 mg/粒)餐前30 min口服，每次5 mg，每日3次，连用6周；联合组在莫沙必利组的基础上给予度洛西汀肠溶胶囊(美国礼来公司生产，批号:C070448，规格60 mg/粒)早餐后30 min口服，每次60 mg，每日1次，连用6 周。

1.3观察指标比较两组患者的症状积分、疗效和汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scale，HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)评分，记录两组患者的不良反应。症状积分[7]涉及腹胀、上腹痛、早饱、食欲不振、嗳气、恶心等6个症状，每个症状评分0~3分，0分为无症状，3分症状最严重，6个症状评分的和为症状积分，症状积分改善率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。疗效标准[8]，痊愈：腹胀、上腹痛、早饱、食欲不振、嗳气等症状消失；显效：上述症状显著改善；有效：上述症状部分缓解；无效：上述症状无明显改善。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。不良反应包括口干、便秘、嗜睡、失眠、疲乏。

2结果

2.1两组患者治疗前后症状积分的比较治疗前，两组患者的症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组和莫沙必利组患者的症状积分均较治疗前显著改善(t=8.066,3.584，P<0.05)，且联合组患者症状积分显著低于莫沙必利组(t=3.778，P<0.05)，见表1。联合组积分改善率为(42.56±14.35)%，莫沙必利组为(29.12±8.59)%，两组比较差异有统计学意义(t=4.017，P<0.05)。

2.2两组治疗后疗效的比较治疗后，联合组患者的总有效率为90.0%(36/40)，莫沙必利组的总有效率为72.5%(29/40)，两组疗效比较，联合组显著优于莫沙必利组(U=47.50，P<0.05)，见表2。

2.3两组患者治疗前后HAMA评分与HAMD评分的比较治疗前，两组患者HAMA评分与HAMD评分比较，差异无统

计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者HAMA评分与HAMD评分均较治疗前显著降低(P<0.05)，且联合组HAMA评分和HAMD评分显著低于莫沙必利组(P<0.05)，见表3。

表1　两组FD患者治疗前后症状积分的比较　(±s，分)

FD：功能性消化不良

FD：功能性消化不良

2.4两组患者治疗后的不良反应联合组患者治疗后恶心2例、口干1例、便秘1例、嗜睡1例、失眠1例、疲乏1例，不良反应发生率为17.5%。莫沙必利组恶心3例、口干1例、便秘1例、嗜睡2例、失眠1例，疲乏1例，不良反应发生率为22.5%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.313，P>0.05)。

3讨论

FD检查多无器质性病变，患者多受上消化道症状困扰而影响身心健康和生活质量。目前，FD的发病机制仍然不清楚，但多认为与胃肠道功能障碍、精神或心理因素、胃泌素分泌过多、社会环境、幽门螺杆菌感染以及免疫因素有关[9]，焦虑、抑郁等不良情绪通过神经内分泌途径导致激素-脑-肠轴功能紊乱，进而影响胃肠道运动和黏膜分泌功能，导致胃排空迟缓和胃舒张障碍[10]。

FD治疗的目的是控制或缓解上消化道症状，提高患者生活质量，改善不良情绪。由于FD患者胃排空延迟以及胃容受性舒张能力下降，因此促胃动力药物是治疗FD的基础。莫沙必利是第3代促胃动力药，其选择性作用于胃肠道平滑肌神经元和肌间丛神经元的5-羟色胺受体，导致胆碱能神经末梢释放大量乙酰胆碱，使胃肠道运动增强，促进胃排空而不影响胃酸分泌[11]，从而缓解FD患者的临床症状。本研究莫沙必利组患者在饮食指导、抗酸以及心理治疗的基础上给予莫沙必利，可明显降低FD患者的症状积分、HAMA评分以及HAMD评分，其有效率达72.50%，与徐汤舟等[4]的报道相似。

表3　两组FD患者治疗前后HAMA评分与HAMD评分比较　(±s，分)

FD：功能性消化不良；HAMA：汉密尔顿焦虑量表；HAMD：汉密尔顿抑郁量表

精神、心理因素在FD的发病过程占重要地位，大部分FD患者伴有焦虑、抑郁等负性心理，这与患者脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素水平较低有关。度洛西汀通过抑制中枢神经系统对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，提高下丘脑和大脑额叶皮质5-羟色胺和去甲肾上腺素水平而产生抗抑郁作用[12]。本研究结果显示，联合组患者症状积分显著低于莫沙必利组，症状积分改善率以及有效率显著高于莫沙必利组，且HAMA评分和HAMD评分也显著低于莫沙必利组(P<0.05)，说明度洛西汀联合莫沙必利治疗FD的效果更优，符合FD病情发展的“生理-心理-社会”医学模式。本研究结果显示，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明度洛西汀并不增加莫沙必利治疗FD的不良反应，可安全应用。

综上所述，度洛西汀联合莫沙必利可明显改善FD患者的症状，提高疗效，降低HAMA评分和HAMD评分，且不增加不良反应，值得临床推广应用。

参考文献

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Efficacy of Duloxetine Combined with Mosapride on Patients with Functional DyspepsiaKONGDu-juan,JIKai.(DepartmentofGastroenterology,SoutheastUniversityMedicalCollegeAffiliatedJiangyinHospital,Jiangyin214400,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical effects of duloxetine combined with mosapride on patients with functional dyspepsia.MethodsTotal of 80 patients with functional dyspepsia from Southeast University Medical College Affiliated Jiangyin Hospital during Mar.2013 and Mar.2014were selected,and then randomly divided into combined group and mosapride group,40 cases in each group.In the mosapride group,the patients received oral mosapride 5 mg/time,3 times/d,30 min before a meal.Pateints in the combined group were given oral duloxetine 60 mg/times,1 time/d,on the basis of the mosapride group at 30 min after breakfast.Both groups were treated for 6 weeks.Symptom scores,efficacy and Hamilton anxiety scale(HAMA) score,Hamilton depression sale (HAMD) score of the two groups were compared,and the adverse effects were recorded.ResultsSymptom scores of the two groups were significantly lower than before treatment(t=8.066,3.584，P<0.05),and the combined group was significantly lower than the mosapride group[(5.28±2.32) vs (7.96±2.68)] (t=3.778,P<0.05),improvement rate of symptom scores of the combined group was (42.56±14.35)% and of the mosapride group was (29.12±8.59)%,the difference between the two groups was significant(t=4.017,P<0.05).The curative effect of the combined group was significantly higher than the mosapride group (U=47.50，P<0.05).HAMA scores and HAMD scores of the combined group were (7.72±2.37) and (8.88±2.03),which were significantly lower than those of the mosapride group[(10.44±2.76) and (14.36±4.41)](P<0.05).There was no statistically significant difference between the two groups on adverse reactions(P>0.05).ConclusionDuloxetine combined with mosapride can significantly improve the efficacy of functional dyspepsia,and improve the depression and anxiety scores.

Key words:Functional dyspepsia; Duloxetine; Mosapride

收稿日期：2015-01-04修回日期：2015-06-19编辑：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.057

中图分类号：R732.2

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)21-4001-03