伴糖耐量异常的原发性高血压患者血尿酸与颈动脉硬化、动脉僵硬度的相关性研究

梁丽艳，陈曦，张源明，王黎



论著·临床

伴糖耐量异常的原发性高血压患者血尿酸与颈动脉硬化、动脉僵硬度的相关性研究

梁丽艳，陈曦，张源明，王黎

目的 观察合并糖耐量异常原发性高血压患者尿酸水平对颈动脉硬化及动脉僵硬度的影响。方法 选取2012年12月—2013年9月就诊的原发性高血压患者513例，根据空腹血糖及餐后2 h血糖分为糖耐量正常组267例、糖耐量异常组246例，通过一般资料的收集、血清学指标检测及动脉僵硬度相关指标的测定，观察尿酸对糖耐量异常的原发性高血压患者颈动脉硬化及动脉僵硬度的影响。结果 2组尿酸、空腹血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、碱性磷酸酶、糖化血红蛋白比较，差异均有统计学意义(t值分别为-11.732、-9.657、-3.033、2.934、-3.183、-4.531、-2.271、-5.093，P均<0.05)，内膜中层厚度(IMT)、肱踝脉搏波传导速度(BaPWV)及斑块发生率之间比较差异亦有统计学意义(t/χ2值分别为-3.999、-4.713、6.907，P均<0.05)，但左右两侧IMT、BaPWV均无明显统计学差异(t值分别为-3.604、-3.729，-4.496、-4.810，P均>0.05)，而ABI差异无统计学意义。BaPWV的多元Logistic回归分析示年龄、尿酸为动脉僵硬度的独立危险因素(分别为OR=1.115，95%CI1.084～1.146，OR=1.004,95%CI1.000～1.007，P均<0.05)。结论 对于合并有糖耐量异常的原发性高血压患者，应积极控制其血尿酸及血糖水平，以减少动脉硬化程度，从而防止心血管恶性事件的发生。

糖耐量异常；高血压，原发性；尿酸；动脉僵硬度；相关性

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.03.002

原发性高血压(essential hypertension，EH)是心血管疾病早发的常见危险因素之一，严重影响着患者的生活质量。有研究表明，原发性高血压人群中有近50%患者合并糖代谢异常[1]。而尿酸水平作为原发性高血压疾病的独立危险因素，与原发性痛风、肥胖症、高血脂、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化呈显著相关,颈动脉内膜中层厚度(IMT)作为反映全身动脉粥样硬化程度的一个窗口，是动脉粥样硬化的早期预测指标。动脉血管僵硬是血管壁弹性功能减退的表现，在心脑血管疾病的发病中起着中间作用[2]。脉搏波传导速度(PWV)反映大动脉的顺应性，是目前评估动脉血管弹性的经典指标。已有研究表明，原发性高血压患者随着尿酸水平增加，动脉僵硬度亦增加，但对于合并有糖耐量异常(impaired glucose tolerance，IGT)的高血压患者尿酸与颈动脉硬化及动脉僵硬度之间关系的研究较少。现探讨伴糖耐量异常高血压患者尿酸水平与反映颈动脉硬化、动脉僵硬度各指标之间的关系，从而为血压的控制及延缓靶器官损害提供建议。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年12月—2013年9月新疆医科大学第一附属医院高血压科的原发性高血压患者513例，入选患者均否认高血压病家族遗传史、心血管基础疾病。高血压的诊断标准符合“2010年中国高血压防治指南”，患者均行空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)及餐后2 h血清葡萄糖(2 hours serum glucose，2 h PG)检测，根据结果分为糖耐量正常组(A组，FPG<6.1 mmol/L，2 h PG﹤7.8 mmol/L)及糖耐量异常组(B组，FPG﹤6.1 mmol/L，7.8 mmol/L≤2 h PG≤11.1 mmol/L)。糖耐量异常的诊断标准符合1999年WHO推荐的糖耐量异常诊断标准，排除继发性高血压、严重肝肾功能损害、冠心病、糖尿病、感染、中重度瓣膜关闭不全、恶性肿瘤、近3个月服用利尿类降压药的患者。糖耐量正常组267例，男124例，女143例，年龄25～79(49.8±11.5)岁，高血压病程1～10(5.9±5.7)年；糖耐量异常组246例，男132例，女114例，年龄22～81(51.2±11.2)岁，高血压病程1～10(6.0±5.9)年。2组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 观测方法

1.2.1 基线资料及血清学指标： 所有入选患者均采集一般资料信息，禁食8h后，于次日清晨抽取肘静脉血3ml，采用日本OLUMPUSAU800自动生化仪检测血尿酸(serumuricacid，SUA)、肌酐(serumcreatinine，SCr)、尿素(serumureanitrogen，SUN)、FPG、三酰甘油(triglycerides，TG)、总胆固醇(totalcholesterol，TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C)、载脂蛋白A(apolipoproteinA，ApoA)、载脂蛋白B(apolipoproteinB，ApoB)、糖化血红蛋白(hemoglobinA1c，HbA1c)、碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)。其中血尿酸检测采用尿酸酶—过氧化物酶偶联法测定，试剂盒由美国Roche公司提供。

1.2.2 动态血压测定： 采用美国伟伦WelchAllya动态血压监测仪6100进行24h血压(白天每30min监测1次，夜间每60min监测1次)监测，记录24h平均收缩压(24hoursaveragesystolicbloodpressure，24hSBP)及舒张压(24hoursaveragediastolicbloodpressure，24hDBP)。

1.2.3 颈动脉硬化的测定： 应用PhilipsiE33彩色多普勒超声诊断仪进行颈动脉IMT测定，探头频率7.5MHz。患者采取去枕仰卧位，头略偏向检查对侧，充分暴露颈部，于下颌角后方确定颈总动脉，超声探头纵行自前向后逐渐移动，确定最清晰的显影部位，依次探测双侧颈总动脉、颈总动脉分叉处及颈内动脉，观察血管壁、管径、IMT、斑块情况。IMT测定：取颈总动脉分叉处远端1～1.5cm处测量，取最厚处为IMT，左右各测量3次，取其平均值。

1.2.4 动脉僵硬度的测定： 应用日本欧姆龙公司生产的全自动动脉硬化监测仪VP-1000测定肱踝脉搏波传导速度(brachial-anklepulsewavevelocity，BaPWV)和踝臂指数(ankle-brachialindex，ABI)。进行检查前患者静坐15min，消除或控制紧张情绪，嘱患者取仰卧位，将袖带缚于两侧上臂、两侧足踝处，连接心音心电装置，仪器自动测量上臂到足踝间的传播距离(L)和脉搏波传导时间(T)，根据PWV=L/T计算两侧BaPWV及其平均值；同步测量四肢血压，将同侧下肢的血压与上肢血压相比，得到两侧ABI值及平均值。所有操作均由专人操作。

2 结 果

2.1 基线资料比较 2组患者性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、SCr、SUN、TG、ApoA、24hSBP、24hDBP比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；2组SUA、FPG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoB、ALP、HbA1c比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 动脉僵硬度比较 2组患者IMT、BaPWV及斑块发生率之间差异有统计学意义(P<0.05)，2组患者分别进行组间左右两侧IMT、BaPWV及ABI的比较，结果IMT、BaPWV均无统计学差异(P>0.05)，而ABI差异亦无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 多元线性Logistic回归分析 将年龄、尿酸、空腹血糖、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、碱性磷酸酶、糖化血红蛋白作为影响baPWV的因素，采用多元Logistic回归分析，结果示年龄和尿酸为动脉僵硬度的独立危险因素(P均<0.05)。见表3。

表3 动脉僵硬度的影响因素分析

3 结 论

糖耐量异常是正常血糖向糖尿病的过度阶段[3]。有研究表明，原发性高血压常与糖代谢异常同时并存，高血压合并糖代谢异常能加快心脑肾等靶器官损害[4]，其病理生理过程均为内皮功能障碍。我国IGT人群中每年约有8%发展为2型糖尿病，若不给予治疗，约50%的糖耐量异常患者5年后可发展为2型糖尿病[5]。高血糖血症导致内皮功能障碍的机制可能为：(1)餐后高血糖激活氧化应激反应，激活PKC途径，使内皮型一氧化氮合酶下降，一氧化氮生成减少；(2)高血糖血症可导致晚期糖基化终产物增多，进而导致氧自由基产生增多，LDL氧化最终导致内皮细胞释放NO水平降低，引起血管舒缩功能改变。(3) 糖耐量异常通常合并有高血压、高血脂、动脉硬化等疾病，此类疾病与糖耐量异常的交互作用，导致内皮受损。近年来，多项研究显示血尿酸水平与心血管危险因素相关，在老年人群中，高尿酸血症患者发生2型糖尿病风险增加[6]。有研究报道，患有高血压的成年男性血尿酸水平大于420mmol/L及女性血尿酸水平大于318mmol/L，具有增加的患糖尿病的风险[7]。糖尿病早期由于高血糖和高尿糖竞争导致尿酸的重吸收减少，排泄增加，随病情进展，糖、脂肪、蛋白质三大代谢紊乱使血尿酸上升。

大量研究表明，动脉粥样硬化过程是一个血管受损伤后的炎性反应过程[8～10]，血管壁中层增厚与内皮功能不全是动脉弹性下降和动脉血压升高的决定因素。颈动脉内膜增厚及斑块是早期动脉粥样硬化的特征，也是导致恶性心脑血管病事件发生的独立危险因素[11]。2013年欧洲高血压指南对高血压患者总体心血管危险的评估非常重视,强调联合血压、心血管危险因素、无症状性器官损害和临床并发症等综合评估总体心血管风险的意义[12]。BaPWV为肱动脉至踝动脉之间的脉搏波传导速度，与IMT、ABI共同成为评估高血压患者血管硬化程度的良好指标。共同评估心血管患病风险。

对2组患者基线资料的比较结果显示，2组尿酸、空腹血糖、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白B、碱性磷酸酶、糖化血红蛋白比较，差异均有统计学意义 ，提示血尿酸、血糖、血脂交互作用，共同促进高血压的发生、发展及预后[13]。而碱性磷酸酶(ALP)为一种含锌的糖蛋白，其在碱性环境中能水解磷酸酯产生磷酸，目前尚无明确证据表明碱性磷酸酶与高血压及高血糖有关，本试验结果提示2组有差别，可能与入选患者样本量不足有关。2组患者分别进行组间左右两侧IMT、BaPWV及ABI的比较中，提示左右两侧IMT、BaPWV均无统计学差异(P>0.05)。糖耐量异常组斑块检出率明显高于糖耐量正常组(P<0.05)。而2组双侧ABI，均无统计学差异，这与关婕等[14]的研究结果不一致，考虑可能与ABI评估动脉硬化程度的敏感性较差有关。IMT的改变早于斑块发生，是动脉粥样硬化的早期改变。动脉弹性功能的检测对于预测心血管事件具有非常重要的临床意义[15]。BaPWV作为广泛应用于动脉弹性检测的主要手段，能估计患者动脉硬化程度。Wang等[16]研究发现，BaPWV与心血管事件强烈相关，较其他动脉硬化指标应用价值更高。BaPWV影响因素的多元Logistic回归分析。结果显示年龄和尿酸为动脉僵硬度的独立危险因素(P均<0.05)。与田朝伟等[17]的研究结果一致，提示血尿酸水平与动脉僵硬度增加有关，可能是心血管相关事件发生发展的潜在机制。其中，年龄作为评估患者动脉僵硬度的指标，baPWV的影响最大，其次为尿酸，尿酸是体内嘌呤代谢的产物，尿酸导致原发性高血压患者动脉僵硬度增加可能的机制为：(1)血中尿酸水平增加会使尿酸盐结晶析出后沉积在动脉血管壁上，损伤血管内膜，引起动脉粥样硬化；(2)血尿酸水平促进低密度脂蛋白氧化，氧自由基形成增多，发生炎性反应，动脉粥样硬化的病理基础即为炎性反应；(3)血尿酸可加速血小板的黏附、集聚，同时血循环中的内皮素含量增加，血管收缩，介导氧化前体损伤血管。沈英豪等[18]通过对高血压患者进行横向面研究及1年的纵向随访研究，探究性别、年龄、BMI对脉搏波传导速度的动态影响。结果显示随访前后男性PWV高于女性;30～50岁、>50～70岁、>70岁等3组年龄的患者PWV随年龄增大而增快;BMI与PWV无关联。与本研究结果一致。

表1 2组基线资料比较

表2 2组患者动脉僵硬度指标比较

综上所述，合并糖耐量异常的原发性高血压患者血尿酸水平与动脉僵硬度密切相关。通过早期测定颈动脉内膜中层厚度、肱踝脉搏波传导速度，评价原发性高血压患者的危险因素及动脉功能，降低发生心血管事件的几率。血尿酸水平作为临床常规的检验指标，可能在高血压血管病变的防治中发挥重要的作用，但确切机制尚不明确，应积极宣教，减少饮食尿酸的摄入，通过降低尿酸水平可有效防止伴糖耐量异常的高血压患者动脉硬化程度，避免严重心脑血管事件的发生。

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Correlation with uric acid and arterial stiffness and carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension and abnormal glucose tolerance

LIANGLiyan,CHENXi，ZHANGYuanming,WANGLi.

DepartmentofHypertension,FirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,ChinaCorrespondingauthor:ZHANGYuanming,E-mail:wylbdmllly@163.com

Objective To observe the influence of the level of uric acid in essential hypertension(EH) patients complicated with abnormal glucose tolerance on carotid atherosclerosis and arterial stiffness.Methods From 2012 December to 2013 September, 513 patients with EH were enrolled, according to the fasting blood glucose(FBG) and postprandial 2 h blood glucose(2 hPG), these patients were divided into normal glucose tolerance group of 267 cases, abnormal glucose tolerance group of 246 cases, through the determination of the general data collection, serological detection and artery stiffness related indicators, observe the influence of the level of uric acid in abnormal glucose tolerance EH patients on carotid artery atherosclerosis and arterial stiffness.Results Compared the 2 groups of patients’ uric acid,FBG,total cholesterol,HDL-C,LDL-C,apolipoprotein B, alkaline phosphatase, glycosylated hemoglobin and comparison, the differences were statistically significant (t=-11.732,-9.657, -3.033,2.934, -3.183,-4.531, -2.271, -5.093,P<0.05),thedifferenceamongintima-mediathickness(IMT),brachialanklepulsewavevelocity(BaPWV)andplaqueincidenceratealsohavestatisticalsignificance(t=-3.999,t=-4.713,χ2=6.907,P<0.05),butnostatisticallysignificantdifferenceofIMT,baPWVbetweenleftandrightsides(t=-3.604, -3.729, -4.496,-4.810,P>0.05),therewerestatisticallysignificantdiffe-rencesofABI.BaPWV’smultivariateLogisticregressionanalysisindicatedthatage,uricacidweretheindependentriskfactorsforarterialstiffness(OR=1.115, 95%CI1.084-1.146,OR=1.004, 95%CI1.000-1.007,P<0.05).Conclusion EH patients with abnormal glucose tolerance should actively control the blood uric acid and blood glucose levels,reduce the degree of arteriosclerosis,prevent the occurrence of cardiovascular and malignant events.

Abnormal glucose tolerance; Hypertension,essential;Uric acid; Arterial stiffness; Correlation

国家自然科学基金资助项目(No.H0214-81160039)

830054 乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院高血压科

张源明，E-mail:zymdxx@163.com

2014-11-18)