2型糖尿病合并急性冠状动脉综合征hs-CRP、IL-6和 HbA1c的变化及相关性

于辉月，叶龙英，吴自强，刘建文



2型糖尿病合并急性冠状动脉综合征hs-CRP、IL-6和HbA1c的变化及相关性

于辉月，叶龙英，吴自强，刘建文

目的 探讨2型糖尿病(DM)合并急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血炎性因子hs-CRP、IL-6和HbA1c的变化及相关性。方法 2014年1—11月诊治2型DM合并ACS患者64例为观察组，另选择单纯2型DM患者56例为对照组，比较分析2组患者hs-CRP、IL-6和HbA1c水平的差异，并分析炎性因子和HbA1c与冠状动脉狭窄程度间的关系。结果 观察组hs-CRP、IL-6和HbA1c水平患者均高于对照组(t=2.562、2.382、2.809,P均<0.05)，三者的阳性率观察组高于对照组(χ2=2.653、P=0.037，χ2=3.592、P<0.01，χ2=3.221、P<0.01)。患者血清hs-CRP、IL-6、HbA1c水平随冠状动脉病变支数增加逐步升高(F=2.825、P=0.039，F=3.025、P=0.019，F=2.938、P=0.027)。冠状动脉病变程度与血清hs-CRP、IL-6和HbA1c水平变化呈正相关(r=0.421、P=0.036，r=0.382、P=0.032，r=0.576、P=0.024)。结论 糖尿病合并冠心病患者血清hs-CRP、IL-6活性均不同程度增高，炎性因子和HbA1c可能在糖尿病的发生及糖尿病诱发冠心病的发生、发展过程中起重要作用。

2型糖尿病；急性冠状动脉综合征；hs-CRP；IL-6；HbA1c

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.03.003

急性冠状动脉综合征(ACS)是2型糖尿病(DM)常见的也是最严重的血管并发症，约60%的2型DM患者死于ACS。炎性学说认为，慢性炎性过程在2型DM和ACS的发生进展中均占有重要地位。超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)已被大量研究证实为敏感性炎性急性期标志物[1～3]，在2型DM和ACS的发病机制中扮演着重要角色。糖化血红蛋白(HbA1c)是评价糖尿病患者生存质量的重要指标，与ACS发病的病理基础动脉粥样硬化也显著相关[4]。现探讨hs-CRP、IL-6和HbA1c与2型糖尿病合并急性冠状动脉综合征之间的相关性，为早期诊断、防治提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年1—11月我院诊治2型DM合并ACS患者64例为观察组，均符合WHO关于2型DM和ACS诊断标准[5]，排除伴发急性炎性、感染、创伤或患有全身免疫性疾病、恶性肿瘤者。其中男28例，女36例，年龄47～75(63.2±9.6)岁，包括不稳定型心绞痛31例和急性心肌梗死33例；冠状动脉造影显示冠状动脉单支病变27例、双支病变25例、三支病变12例；病程1个月～10年，中位病程5.6年；合并高血压患者16例，高血脂患者11例。另选择同期入院诊断为单纯2型DM患者56例为对照组，其中男25例，女31例，年龄42～75(63.1±8.6)岁；病程2个月～13年，中位病程5.8年；合并高血压患者13例，高血脂患者12例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 观测方法 2组患者就诊后均测量血压、血脂、血糖、肝肾功能等，发病72h内采集空腹肘静脉血5ml，分离血清后冻存于-70℃冰箱待测。采用美国DPCIMMULITE1000仪器以ELISA法检测血清IL-6水平，固相(包被珠)包被有鼠单克隆IL-6抗体，试剂含有碱性磷酸酶标记的羊抗IL-6多克隆抗体。试剂与样本中的IL-6同时与包被有鼠单克隆IL-6抗体的包被珠温育，形成抗体夹心复合物。未结合的酶标记物经离心去除，最终加入化学发光底物，产生与结合酶成比例的光信号。采用东芝TB40全自动生化仪以放射免疫比浊法检测hs-CRP，由伯乐BIO-RADD10TM公司提供的糖化血红蛋白仪以胶乳增强免疫比浊法测定HbA1c浓度。检测步骤严格按试剂说明书进行，由同一检验医师完成，以hs-CRP>3mg/L、IL-6>0.463ng/L、HbA1c>6.2%为异常标准。

2 结 果

2.1hs-CRP、IL-6和HbA1c比较 观察组hs-CRP、IL-6和HbA1c水平均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者hs-CRP、IL-6和HbA1c检测结果分析

2.2hs-CRP、IL-6和HbA1c阳性率比较 观察组hs-CRP、IL-6和HbA1c阳性率高于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 2组患者hs-CRP、IL-6和HbA1c阳性率比较 [例(%)]

2.3 不同冠状动脉病变程度患者hs-CRP、IL-6和HbA1c变化 观察组患者血清hs-CRP、IL-6和HbA1c水平随冠状动脉病变支数增加逐步升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 冠状动脉病变程度与hs-CRP、IL-6和HbA1c水平变化

2.4 相关性分析 冠状动脉病变程度与血清hs-CRP、IL-6和HbA1c水平变化呈正相关(r=0.421，P=0.036；r=0.382，P=0.032；r=0.576，P=0.024)。

3 讨 论

ACS是糖尿病最严重的心脏并发症之一，除血糖、血脂等公认危险因子外，许多炎性因子在该病发展发展过程中也发挥了重要作用。研究表明[6～8]，冠状动脉炎性反应与巨噬细胞、平滑肌细胞的活化增生相关，这也证实炎性反应的发生早于ACS事件。CRP是评估全身性低水平炎性反应的敏感性标志物，微量存在于血清中，该指标持续上升时表明机体慢性炎性病变正在发生。2型DM患者如果长期受轻度炎性反应刺激，机体血管平滑肌细胞很容易增生、迁移现象并导致平滑肌局部损伤，使机体凝血机制和内皮细胞受损，进而加剧炎性反应的发展，恶性循环下有很大风险导致冠状动脉粥样硬化，形成ACS发生的病理基础[9～12]。因此，hs-CRP浓度高低被证实与动脉粥样硬化进展及严重程度呈正相关，故临床用于评价心脑血管事件的风险性高低[13]。本结果发现，2型DM合并ACS患者中，单支病变组hs-CRP水平最低，随着病变支数增加，该指标水平也呈上升趋势，且三支病变组血清hs-CRP水平与单支、双支病变组指标比较有明显差异。因此，hs-CRP可作为评估2型DM合并ACS患者病情是否进展的重要预测因子。

研究表明[14，15]，包括hs-CRP在内的C反应蛋白的产生受细胞因子，主要是IL-6的调控。IL-6是急性时炎相性反应中诱导释放hs-CRP等炎性因子的多效性细胞因子，病理环境中会加快平滑肌细胞增殖、有丝分裂，诱导肝脏急性时相蛋白如hs-CRP的生成释放，进而参与炎性反应。本文结果显示：观察组血清hs-CRP、IL-6水平显著提高，阳性病例数也显著多于对照组，且IL-6与hs-CRP水平在不同冠状动脉病变支数亚组的检验结果中也呈平行变化趋势，表明血清IL-6同样可能参与了2型DM合并ACS的发生，其可能在于粥样硬化斑块内局部炎性反应产生的IL-6直接或间接地增加了肝脏hs-CRP的合成释放，从而推动了ACS的发展[16]。以上分析表明，2型DM患者体内炎性标志物释放会促进血管内皮损伤与功能改变，加快冠状动脉粥样斑块形成，进而参与ACS发生发展。

HbA1c是评价2型DM患者近期血糖控制效果的特异性指标，其浓度不受运动、食物等外在因素影响。因其属于血糖与红细胞血红蛋白结合的稳定产物，故其含量比重越高，糖尿病病情进展越严重[17]。本研究HbA1c定量检测结果显示：观察组HbA1c浓度值显著高于对照组，HbA1c阳性率也明显高于对照组。提示高HbA1c与ACS的发生可能存在一定的内在关联。有研究认为，血红蛋白糖基化会大量形成高级糖基化终末产物，并由此引起链式反应，加快氧化应激现象的发生，通过诱导刺激部分血管黏附分子、细胞因子的合成释放，最终加速动脉硬化和ACS的发生[18]。

综上，hs-CRP、IL-6等血清炎性标志物和血糖控制指标HbA1c水平与2型DM合并ACS的发生发展有重要联系，将以上检验项目纳入2型DM患者定期复诊项目，有利于早期诊断、防治ACS等并发症的发生。

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Correlation among the levels of hs-CRP, IL-6, HbA1cand type 2 diabetes mellitus complicated with acute coronary syndrome

YUHuiyue,YELongying,WUZiqiang,LIUJianwen.

DepartmentofInternalMedicine,ThirdPeople’sHospitalofLiwanDistrict,Guangzhou510000,China

Objective To investigate the changes of peripheral blood inflammatory factors of hs-CRP, IL-6 and HbA1cand correlation with type 2 diabetes mellitus (DM) complicated with acute coronary syndrome(ACS).Methods From January 2014 to November 2014, 64 patients with type 2 DM and ACS were enrolled as observation group, the other 56 cases of simple type 2 DM patients were enrolled as control group, compared the differences of hs-CRP, IL-6 and HbA1cbetween the 2 groups, and analyzed the relationship between inflammatory factors，HbA1cand coronary stenosis degree.Results The levels of hs-CRP, IL-6 and HbA1cin observation group were higher than those in control group (t=2.562,2.382,2.809,P<0.05),thepositiverateoftheobservationgroupishigherthanthoseofcontrolgroup(χ2=2.653,P=0.037,χ2=3.592,P<0.01,χ2=3.221,P<0.01).Thelevelsofserumhs-CRP,IL-6,HbA1cweregraduallyincreasedwiththebranchamountofcoronaryarterystenosisincreased(F=2.825,P=0.039,F=3.025,P=0.019,F=2.938,P=0.027).Therewerepositivecorrelationbetweentheseverityofcoronarylesionandserumhs-CRP,IL-6andHbA1c(r=0.421,P=0.036,r=0.382,P=0.032,r=0.576,P=0.024).Conclusion Serum hs-CRP, IL-6’s activity were increased in patients with diabetes combined coronary heart disease, inflammatory factor and HbA1cplay a significant role in the occurrence of diabetes and development process of diabetes induced coronary heart disease.

Type 2 diabetes mellitus; Acute coronary syndrome;High sensitive C-reactive protein;Interleukin-6;Hemoglobulin A1c

广州市荔湾区科技计划项目(No.20141215060)

510000 广州市荔湾区第三人民医院内科

2014-11-29)