碘普罗胺致不良反应70例文献分析

梁茂本，王国如

（江苏省南京医科大学附属淮安第一医院，江苏 淮安 223300）

碘普罗胺致不良反应70例文献分析

梁茂本，王国如

（江苏省南京医科大学附属淮安第一医院，江苏 淮安 223300）

目的 探讨造影剂碘普罗胺注射液药品不良反应（ADR）的特点及相关因素，为减少其发生提供参考。方法 利用国内“大医医学搜索系统”全文数据库，以“碘普罗胺”或“造影剂”为标题进行全面检索，对2002年1月至2014年6月国内公开报道的碘普罗胺所致的ADR 70例进行统计分析。结果 患者中男45例（64.29%），女25例（35.71%），临床主要表现为过敏性休克或皮肤及附件、精神神经系统、泌尿系统、心血管系统、呼吸系统等的不良反应。结论 临床应高度重视碘普罗胺的ADR，以确保安全用药。

碘普罗胺；不良反应；文献

碘普罗胺注射液为非离子型低渗性造影剂，广泛适用于血管造影、脑和腹部CT扫描及尿道造影，药品不良反应（ADR）发生率为1.5%，严重不良反应发生率为0.02%[1]。2012年国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布第52期药品不良反应信息通报(以下简称通报)，提醒医务人员、药品生产经营企业及公众警惕碘普罗胺注射液的严重不良反应。为了解碘普罗胺注射液不良反应的特点及相关因素，为临床安全用药提供参考，笔者收集了2002年1月至2014年6月国内公开报道的碘普罗胺注射液所致 ADR相关文献，并对其进行了综合分析。

1 资料与方法

在国内“大医医学搜索系统”全文数据库中，以“碘普罗胺”或“造影剂”为标题全面检索，收集2002年1月至2014年6月国内公开报道的碘普罗胺所致ADR 55篇，来自37种国内期刊，患者计 70例（均核对原文为个案报道，剔除综合性分析文献，如综述）。查阅原文，建立相关数据库并对其进行整理、分析。70例ADR报道中，《药物不良反应杂志》中有12例（17.14%），所占比例最高，其次分别是《临床合理用药》7例（10.00%）、《福建医药杂志》4例（5.71%）等。

2 结果

2.1 患者性别与年龄

70例患者中，男45例（64.29%），女25例（35.71%）；老年（≥61岁）25例（35.71%），最大84岁[2]，最小15岁[3]。见表1。

表1 碘普罗胺致ADR的患者性别与年龄分布

2.2 ADR发生时间及其预后

70例患者中，过敏性体克 35例（50.00%），抢救无效死亡6例（8.57%）[4-9]，其中老年患者4例[6-9]。给药出现ADR最短时间为用药后30 s[10]，最长时间为用药后5 d内[11]。详见表2。20例（28.57%）给药前常规行碘过敏试验结果为阴性，50例（71.43%）未进行碘过敏试验。56例（80.00%）用药与ADR发生间隔在1 h内，8例（11.43%）有药物过敏史，其中1例为有碘海醇冠状动脉造影过敏史[12]，58例（82.86%）无药物过敏史，4例（5.71%）过敏史不详。70例患者均采用肾上腺素、地塞米松、异丙嗪、多巴胺、葡萄糖酸钙、阿托品等抗过敏、抗休克治疗，以及配合吸氧、补充血容量等。

表2 碘普罗胺致ADR的时间分布

2.3 ADR临床表现

70例ADR患者临床主要表现为过敏性休克或皮肤及附件、精神神经系统、泌尿系统、呼吸系统等损害。见表3。

表3 碘普罗胺所致ADR的临床表现类型

3 讨论

3.1 碘普罗胺ADR在老年患者中发生率较高

由表 1可见，发生 ADR男 45例（64.29%），女 25例（35.71%），二者虽差异明显，但本研究的病例为小样本且均为个案报道，因此碘普罗胺ADR的发生与性别的关系还需进一步分析。70例ADR中老年患者（≥61岁）25例（35.71%），其中包括4例死亡病例[6-9]，发生率较高，说明老年患者较易发生ADR，且预后较差，这可能与老年患者肝肾功能下降、免疫功能降低等有关，故建议临床医师给老年患者使用碘普罗胺时应注意。贾冬等[8]报道，吴某，女，76岁，因怀疑肺栓塞，应用碘普罗胺行增强CT检查后，患者出现肝肾损伤，最终死亡。

3.2 碘普罗胺ADR以速发型为主

碘普罗胺为非离子型造影剂，其引起的过敏反应主要为速发型，少数为迟发型。由表2可见，56例（80.00%）用药与 ADR发生间隔在 1 h内，其中 25例在 5 min内（35.71%），14例（20.00%）在1 h以上，6例死亡病例中有5例[4-8]在15 min内，提示碘普罗胺注射液ADR主要以速发型过敏反应为主，作用迅速。

3.3 碘普罗胺ADR与碘过敏试验及药物过敏史的关系

20例（28.57%）常规行碘过敏试验阴性后用药发生严重不良反应，提示部分患者存在碘过敏试验假阴性的情况。碘普罗胺过敏试验对其不良反应无明显预测价值[13]，国外也多不主张用造影剂前做过敏试验。8例（11.43%）有药物过敏史，其中1例为有碘海醇冠状动脉造影过敏史[12]，故医师在使用碘普罗胺前应详细了解患者既往有无药物过敏史，如有应慎用。据报道，有其他药物或食物过敏史者，应用碘造影剂出现过敏反应的概率为正常人的2～3倍[14]。

3.4 碘普罗胺ADR类型分析

全身性损害：由表3可见，此类发生例次最高48例（27.43%），而发生过敏性休克的比例更高达36例（51.43%），与通报中指出的，碘普罗胺严重不良反应／事件累及系统排名首位为全身性损害的结果一致。王俊伟等[12]报道，55岁，男性患者，因“阵发性心前区憋闷、疼痛11年，加重2个月”入院，入院后拟行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术。术前1 d常规行碘过敏皮试判断为阴性，第2天进行碘普罗胺370冠脉造影+PCI，术后40 min出现心跳骤停、全身抽搐，意识丧失，心电示波示窦性停搏，血压47／22 mmHg，考虑过敏性休克。

皮肤及其附件损害：发生率为18.86%，其主要表现为皮肤发红、皮疹和皮肤肿胀等，给予相应的抗过敏治疗后均能缓解治愈。

呼吸系统损害：常见症状有呼吸困难、胸闷、肺水肿等。张运剑等[15]报道，1例68岁原发性肝癌男性患者因行肝动脉导管化疗输注碘普罗胺30 mL，引起非心源性肺水肿。

精神神经系统损害：主要表现为烦躁不安、精神紧张错乱、头晕或头痛、有自杀倾向等。杨丽等[3]报道，15岁，男性患者，应用碘普罗胺注射液100 mL行主动脉、心室造影，造影后50min左右，无明显诱因突然出现哭闹、极度烦躁不安、精神紧张躁动、定向力差，不能识别家人，伴大汗、恶心。给予地西泮、盐酸哌替啶等药物治疗后入睡。5 h后睡醒，精神萎靡，应答切题，不能回忆病情发作过程，次日精神状态恢复正常。

泌尿系统损害：主要为造影剂肾，临床表现为尿潴留、肌酐升高、尿量减少等。造影剂引起的肾病在药物所致急性肾衰竭中居第2位，仅次于氨基苷类抗生素。胡云珍等[16]报道1例65岁男性患者，为排除左肺野结节灶为肿瘤的可能，使用造影剂碘普罗胺行胸部、腹部CT增强扫描，引起急性肾衰竭。

心血管系统损害：症状主要表现为心动过速和血压下降，其次为心悸、左心衰加重等。赵俊雪等[17]报道1例48岁女性患者，因急性冠脉综合征使用碘普罗胺40 mL行左右冠状动脉造影，造影结束后3 min，患者出现面部发热、心率由70次／分升至110次／分，同时血压降至8.6／5 kPa，给予地塞米松、肾上腺素等治疗后症状减轻。

其他：另有报道碘普罗胺尚可引发痛风[18]、腮腺潴留[19]等。

综上所述，碘普罗胺注射液的ADR主要表现为全身性、皮肤及附件、心血管系统、呼吸系统、泌尿系统与精神神经系统等损害。用药前应详细询问患者有无造影剂或其他药物过敏史，有过敏史患者忌用，在临床应用过程中应密切注意其ADR的发生，行造影检查时必须提前准备好抢救药品和抢救器械，一旦出现ADR应立即停药并进行救治。

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R969.3；R981+.1

A

1006-4931(2015)17-0073-02

梁茂本，男，大学本科，主任药师，主要从事医院药学工作；王国如，男，大学本科，副主任药师，主要从事医院药学管理工作，本文通讯作者，（电子信箱）liangmaoben＠sina.com。

2014-10-27)