炔雌醇环丙孕酮配合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征伴不孕60例

2015-03-06晁亚萍

中国药业 2015年17期

关键词：罗米芬环丙达英

娄英，晁亚萍

（青海省红十字医院妇科，青海西宁 810000）

炔雌醇环丙孕酮配合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征伴不孕60例

娄英，晁亚萍

（青海省红十字医院妇科，青海西宁 810000）

目的观察炔雌醇环丙孕酮联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征(PCOS)伴不孕的临床疗效。方法选取120例患者，均给予炔雌醇环丙孕酮进行治疗，记录治疗前后性激素、卵巢体积和卵泡数变化。随机均分为两组，对照组不予后续治疗，观察组增加克罗米芬促排卵治疗。结果治疗后患者血清雄激素（T）、促黄体生成素（LH）水平及促黄体生成素／卵泡刺激素（LH／FSH）比值均显著低于治疗前，卵巢体积和卵泡数较治疗前减小(P＜0.05)；促排卵治疗3～6个月，观察组患者累积排卵率、妊娠率均明显优于对照组(P＜0.05)。结论克罗米芬联合炔雌醇环丙孕酮可有效治疗PCOS，调节激素恢复正常，促进排卵，提高妊娠率。

药物治疗；多囊卵巢综合征；不孕症

多囊卵巢综合征（PCOS）为育龄期妇女常见的疾病，表现为慢性无排卵、高雄激素血症(HA)、胰岛素抵抗及高胰岛素血症(INS)，由内分泌及糖代谢异常引起，其中不孕症的发病率高达30% ～60%[1]。目前临床以促排卵药物、二甲双胍及口服避孕药为PCOS的主要治疗药物，同时其他治疗如胰岛素增敏剂、抗雄激素类和他汀类等药物等也越来越受到重视[2]。炔雌醇环丙孕酮是抑制体内高雄激素（T）的有效药物，还可抑制促黄体生成素（LH），是治疗PCOS的常用药物[3]。克罗米芬属于抗性激素的非甾体制剂，有拮抗雌激素作用并可促排卵。笔者观察了炔雌醇环丙孕酮和克罗米芬促排卵治疗PCOS伴不孕患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2014年1月我院诊治的120例 PCOS征患者，入选标准[4]：月经稀少及不孕；B超检查示双侧卵巢体积增大，卵巢周围散在囊性卵泡＞8个，且卵泡直径2～8 mm，间质回声增强；早卵泡期或闭经期，血清睾酮≥2.5 nmol／L或促黄体生成素（LH）／血清卵泡刺激素（FSH）≥2；空腹血胰岛素≥151 U／L；经子宫输卵管碘油造影或腹腔镜检查证实患者至少有一侧输卵管通畅且男方精液检查正常；近3个月未使用激素类和糖脂代谢药物；排除其他疾病，如甲状腺疾病、库兴氏综合征或糖尿病等其他内分泌疾病。所有患者签署知情同意书。年龄 21～40岁，平均（30.56±5.83）岁；均有不同程度的月经不规则；婚后夫妇双方性生活正常；排除男方因素，不孕史0.5～8年。随机分为观察组和对照组，各60例。观察组年龄21～38岁，平均（29.3±6.1）岁；对照组年龄22～40岁，平均（31.0±5.1）岁。两组患者一般资料比较，均无明显差异（P＞0.05)，具有可比性。1.2 治疗方法

所有患者均于服药前、月经来潮第2天空腹抽血检测血清卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇(E2)及雄激素（T）水平，每次月经来潮第5天口服炔雌醇环丙孕酮片（商品名达英-35，德国拜耳医药保健公司，国药准字J20040104，规格为每片2 mg），2 mg／d，每个疗程持续21 d，进行3个疗程。随后进行分组促排卵治疗，观察组于月经周期第5天口服枸橼酸克罗米芬胶囊（广州康和药业有限公司，国药准字H44021970，规格为每粒50 mg），50 mg／d，持续5 d，于第10，12，14天3次给予肌肉注射小剂量尿促性腺激素(HMG)75 U，若卵泡直径达 18 mm或16 mm时给予注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)5 000 U，嘱其隔日同房，若未怀孕者，可持续治疗3～6个月。对照组嘱每月行排卵超声检查，观察受孕情况。

1.3 观察指标

统计患者治疗前后每个月经来潮日期、月经量，记录药品不良反应发生情况。血清内分泌生殖激素采用放射免疫法测定；通过专业医师行阴道超声检查，卵巢体积由子宫与卵巢的3个径线、子宫内膜厚度等数据计算得出；阴道超声于月经第10天开始记录卵泡的数目、大小，并结合宫颈黏液检查和基础体温测定确认有无排卵。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0软件统计。用 χ2检验或 t检验行结果判定，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

表1 120例患者血清激素水平（±s，n=120）

注：与治疗前比较， P＜0.05。

时间治疗前治疗后E2（pmol／L）183.37±26.44 177.35±25.35 T（nmol／L）3.51±1.12 1.12±1.09 LH(IU／L) 17.22±2.98 5.96±2.31 FSH(IU／L) 5.66±1.35 6.26±1.72 LH／FSH 3.36±0.51 1.41±0.21

表2 120例患者阴道超声检查指标变化（±s,n=120）

注：与同侧治疗前比较， P＜0.05。

时间治疗前治疗后卵巢体积（cm3）卵泡数(个)左侧14.12±5.53 9.95±5.12右侧13.53±5.16 10.45±4.98左侧23.22±8.74 15.43±5.45右侧22.75±9.45 16.20±6.18

表3 两组患者排卵率与受孕率比较（n=60）

3 讨论

PCOS是一种较常见的多态性内分泌疾病，病因复杂，患者因排卵功能失调导致无排卵或排卵稀发引起不孕，病理生理学上以无排卵和高雄激素血症为特征[5]。LH分泌旺盛，促进卵巢间质和卵泡膜细胞增生，雄激素分泌，卵泡刺激素分泌降低。雄激素可增加卵巢对内、外源性促性腺激素敏感性，与卵泡刺激素协同促进卵泡产生和募集，但垂体分泌卵泡刺激素少，无法达到产生优势卵泡的激素阈值，优势卵泡产生的转移生长因子不足，而其他卵泡产生的雌激素抑制凋亡，卵泡发育处于停滞状态[6]。

过去临床常用促排卵药治疗，但受孕率不高。近年来，逐渐采用短效避孕药联合促排卵药治疗。炔雌醇环丙孕酮主要成分为醋酸环丙孕酮和炔雌醇，可有效抑制LH释放，降低雄激素分泌及水平并抑制睾酮、双氢睾酮[7]。炔雌醇环丙孕酮具有较弱的糖皮质激素激动剂的活性，可有效抑制机体肾上腺皮质的活性，从而降低肾上腺来源的雄激素水平[8]。醋酸环丙孕酮不但可有效抑制LH释放，降低机体雄激素水平，而且还可使由于高LH导致的囊性增大卵巢体积明显缩小，恢复正常月经周期，并促使卵巢恢复自然排卵功能[9]。另外，炔雌醇可使精子顺利通过宫颈黏液，恢复子宫内膜，确保受精卵可顺利着床，提高受孕率[10]。克罗米芬有明显的促机体排卵作用，通过竞争性与雌激素受体结合而产生一定抗雌激素作用，待卵泡生长成熟后，雌激素水平上升刺激促性腺激素分泌，形成排卵[11]。本试验结果显示，患者治疗后患者血清T、LH水平及LH／FSH比值均显著低于治疗前，卵巢体积和卵泡数较治疗前减小(P＜0.05)；促排卵治疗3～6个月，观察组患者累积排卵率、妊娠率均明显优于对照组(P＜0.05)。表明联合应用炔雌醇环丙孕酮配合促排卵治疗可明显改善PCOS患者机体内分泌激素水平，降低卵巢体积，促排卵，提高受孕率。临床研究发现，克罗米芬如受高雄激素抑制下丘脑-垂体轴的影响，不易使卵泡刺激素达到优势卵泡产生的阈值，因此炔雌醇环丙孕酮预处理非常重要，不可急于促排卵治疗[12]。

综上所述，克罗米芬联合炔雌醇环丙孕酮可有效治疗PCOS，调节激素恢复正常，促进患者排卵，提高妊娠率。

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