172个放弃治疗的促排卵周期的临床后果分析

吴潇浛，黄筱金，陈曼萍

(1.南昌大学第一附属医院生殖中心，南昌 330001;2.江西医学高等专科学校生殖遗传中心，江西 上饶 334000)



172个放弃治疗的促排卵周期的临床后果分析

吴潇浛1△，黄筱金1※，陈曼萍2

(1.南昌大学第一附属医院生殖中心，南昌 330001;2.江西医学高等专科学校生殖遗传中心，江西 上饶 334000)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.05.077

在女性不孕的患者中，由于排卵障碍引起不孕的患者约占33%[1]，对这类患者临床上需要采取促排卵治疗，而监控超排卵技术的应用，大大提高了促卵率和临床妊娠率。但是在监控超排卵治疗过程中，由于个体差异，卵巢对促性腺激素的反应不一，除获得正常排卵的人群外，临床上往往会出现一些卵巢反应异常的人群，他们主要有卵巢低反应人群(占9%～24%)[2]，以及卵巢高反应人群(占15%～30%)[3]。对于这些卵巢异常反应人群临床上往往会停药放弃治疗。由于生殖医学中心的大多数患者均为非住院患者，因此，医师往往不能掌握患者放弃治疗后的情况变化。为了了解这些放弃治疗的促排卵周期的临床后果，本研究对促排卵过程中放弃治疗的周期进行了进一步的临床观察和回访，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2008年1月1日至2012年6月30日在江西医学高等专科学校生殖遗传中心促排卵治疗的不孕患者151例作为研究对象，年龄21～39岁，平均(28.6±4.23)岁，共观察回访172个放弃治疗的促排卵周期，包括因多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)促排的122个周期，因垂体功能低下促排的26个周期，因卵巢功能低下促排的18个周期，其他不明原因的不孕促排的6个周期。

1.2不孕病因的诊断标准PCOS的诊断标准按2003年鹿特丹会议的诊断标准[4]；垂体功能低下的诊断标准为：先天闭经，血清促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)及促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)均<1 U/L，排除脑垂体、下丘脑的肿瘤及其他器质性病变者；卵巢功能低下的诊断标准为：月经稀少或继发性闭经、无排卵、血清FSH及LH升高>25 U/L，雌二醇降低<50 pmol/L。

1.3172个促排卵周期的用药方案有22个周期用枸橼酸氯米芬+促性腺激素[FSH/人绝经促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)]+人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)，有90个周期为来曲唑+FSH/HMG+HCG，有60个周期用FSH/HMG+HCG方案。枸橼酸氯米芬由广州康利药业有限公司生产(批号：071001，100601)；来曲唑由江苏恒瑞医药股份有限公司生产(批号：07092856，10082026)；FSH (商品名丽申宝)由珠海丽珠医药股份有限公司生产(批号：070902，100606)；HMG(商品名乐宝得)由珠海丽珠医药股份有限公司生产(批号：071006，100703)；HCG由珠海丽珠医药股份有限公司生产(批号：070203，100905)。

1.4放弃治疗的原因和诊断标准①卵巢高反应，诊断标准为：在促排卵过程中，出现双侧卵巢内>10 mm的卵泡超过20个；两侧卵巢平均直径>45 mm；血中雌二醇>4000 pmol/L[5]；以上情况同时出现两项时，停止使用FSH/HMG和HCG。②卵巢低反应，诊断标准为：在促排卵过程中，每日使用促性腺激素225 U达6 d以上，两侧卵巢未见>10 mm卵泡；或每日使用促性腺激素150 U达10 d以上、两侧卵巢内未见>10 mm的卵泡；出现上述情况停止使用FSH/HMG和HCG。③卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrume,OHSS)的诊断标准按病情程度分为轻、中、重度3类[6]：轻度为卵巢直径<5 cm，有腹胀感；中度为卵巢直径5～10 cm，可有腹水；重度为卵巢直径>10 cm，可有中等量或大量腹水或胸腔积液。

1.5观察回访对上述停止用药的患者，要求其定期复诊，第一次复诊在停药后的第3日，B超检查卵巢情况，必要时测定激素水平，及时处理问题，再根据情况确定下次检查时间，一般要求复诊3次，并随时保持电话联系回访，同时记录回访结果。

2结果

2.1不同卵巢反应的临床后果172个放弃治疗的促排卵周期，其中卵巢高反应的101例患者共观察回访122个周期，占70.9%。这122个周期中，发生妊娠的有10例，其中发生OHSS的有5例(轻中度4例，重度1例)，发生多胎妊娠4例(四胞胎1例，三胞胎1例，双胞胎2例)；卵巢低反应的50例患者共观察回访50个周期，占29.1%。这50个周期中，无一例妊娠，亦无一例发生OHSS和多胎妊娠。

2.2不孕病因与卵巢反应的关系PCOS和垂体功能低下的不孕患者在促排卵过程中均有卵巢高反应和卵巢低反应出现；而卵巢功能低下患者未出现卵巢高反应现象，见表1。

表1　不孕病因与卵巢反应的关系　[周期(%)]

PCOS：多囊卵巢综合征

2.3不孕病因与临床后果的关系从不孕病因来看临床后果，可见PCOS患者放弃治疗后发生9例妊娠，其中有5例发生OHSS，这5例中有4例为多胎妊娠；垂体功能低下与卵巢功能低下者放弃治疗后均未发生妊娠，见表2。

表2　不同病因放弃治疗后的临床后果　(例)

PCOS：多囊卵巢综合征；OHSS:卵巢过度刺激综合征

3讨论

3.1不同卵巢反应的促排卵周期放弃治疗后的结局172个放弃治疗的促排卵周期，卵巢高反应组放弃治疗后出现10例妊娠，这10例妊娠患者中有5例出现OHSS，OHSS患者中有4例属多胎妊娠；卵巢低反应组放弃治疗后未出现妊娠和OHSS。由此可见，促排卵过程中，卵巢出现高反应的患者虽然停药放弃治疗，特别是停用HCG，可降低OHSS发生的风险，但由于自身体内的LH峰的作用，还会出现排卵反应，如有成熟卵泡，会发生排卵和妊娠；而且有的患者由于促排时卵巢内出现多个卵泡生长，这样就存在发生多胎妊娠和OHSS的风险。因此，临床上对于卵巢高反应的患者，即使停药放弃治疗后也不能掉以轻心，应定时回访，以免发生多胎妊娠及OHSS时可及时正确处理，以防严重临床事件的发生，而临床上OHSS往往与多胎妊娠同时出现[7]。本研究发生的5例 OHSS，有4例是多胎妊娠，其中1例四胞胎患者发生重度OHSS，经临床住院对征处理后症状消除，成功分娩四胞胎。

3.2不同病因的患者放弃治疗后的结局从不孕病因来看，PCOS的患者占大多数(70.9%)。PCOS是育龄妇女常见的一类内分泌紊乱性疾病，占育龄妇女的6%～10%[8]，而且还有上升趋势。在临床接受助孕治疗的患者中，PCOS患者约占50%，在使用促性腺激素促排卵治疗的过程中，PCOS患者比其他患者更易发生OHSS，发生率高达14%[9-10]。由于PCOS患者的窦卵泡数过多，而且在促排卵治疗中，卵泡正常发育与出现卵巢过度刺激反应的窗口很小，所以，PCOS患者在促排过程中，同时多个卵泡长大，出现多胎妊娠的概率也在增加，而多胎妊娠又促进OHSS的发生。本研究报道的妊娠患者中，发生多胎妊娠和OHSS的患者，均来自PCOS患者，在临床上对这类患者因卵巢出现异常反应而放弃治疗的概率很高。所以，对于PCOS的患者，不光是促排卵治疗的方法有待进一步完善，而且对于放弃治疗的患者还应继续关注，以防发生妊娠特别是多胎妊娠及OHSS的发生。

3.3卵巢功能低下的患者放弃治疗后的OHSS的风险从本研究显示，PCOS和垂体功能低下患者经促性腺激素的促排卵治疗后，均可出现卵巢高反应及卵巢低反应；而卵巢功能低下患者经促性腺激素的促排卵治疗后，未出现卵巢高反应患者。这说明正常的卵巢功能是促排卵中出现卵巢过度刺激反应的基础，现在认为OHSS是正常排卵生理功能的放大，是由于卵巢对HCG或LH的反应导致血管活性物质的释放所致[11-12]。

3.4垂体功能低下患者放弃治疗后的OHSS风险本研究显示，垂体功能低下患者的26个周期中有20个周期出现卵巢高反应，但放弃治疗后均未发生妊娠和OHSS。垂体功能低下的主要原因是下丘脑或脑垂体的激素分泌功能低下，这类患者的卵巢功能是正常的，经外源性促性腺激素的治疗后，患者可出现卵巢过度反应，但放弃治疗后，由于不再使用HCG，也不会出现内源性的LH分泌峰，所以患者不会发生后续的排卵反应，更不会发生OHSS。

综上所述，监控下的超排卵技术已广泛应用于排卵功能障碍的不孕患者的治疗，治疗过程中会出现因卵巢异常反应而放弃治疗。对于放弃治疗的患者，尤其是卵巢高反应而放弃治疗的患者，不但存在一定的妊娠概率，而且还存在多胎妊娠及OHSS的风险，临床上应引起关注，以防严重的临床不良后果的发生。

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摘要：目的了解促排卵过程中因卵巢异常反应而放弃治疗的控制超排卵周期的临床后果。方法对2008年1月1日至2012年6月30日在江西医学高等专科学校生殖遗传中心促排卵治疗的患者因卵巢异常反应而放弃治疗的控制超排卵周期继续进行观察和回访，并进行分类分析。结果172个放弃治疗的控制超排卵周期，因卵巢高反应而放弃治疗的122个周期中，出现10例(8.1%)妊娠。在这10例妊娠的病例中，出现5例卵巢过度刺激综合征(OHSS)(4.1%)，4例(3.3%)多胎妊娠。因卵巢低反应而放弃治疗的50个周期中，无一例妊娠，也无OHSS出现。结论临床上因卵巢高反应而放弃治疗的控制超排卵周期，不但存在一定的妊娠概率，而且还存在一定的多胎妊娠和OHSS的风险。因卵巢低反应而放弃治疗的控制超排卵周期，无妊娠和OHSS的风险。

关键词：卵巢过度刺激综合征；控制超排卵；多胎妊娠

Analysis on Clinical Consequence for 172 Cases of COH Cycles after Giving up TreatmentWUXiao-han1,HUANGXiao-jing1,CHENMan-ping2.(1.ReproductiveCenter,theFirstAffiliatedHospitalofNanchangUniversity,Nanchang330001,China; 2.ReproductiveGeneticCenter,JiangxiMedicalInstitute,Shangrao334000,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the clinical consequence for controlled ovarian hyperstimulation(COH) cycle after the patients give up treatment because of abnormal ovarian reaction.MethodsCOH cycles of 172 patients who gave up treatment due to abnormal ovarian reaction in Reproductive Center of Jiangxi Medical Institute from Jan.2008 to Jun.2012 were continually followed up and classified.ResultsIn 172 COH cycles after the patients gave up treatment，there were 122 cycles(70.9%) of high ovarian response,with 10 cases of pregnancy(8.1%),4 cases out of the 10 were multiple pregnancy(3.3%) and 5 cases had ovarian hyperstimulation syndrome(OHSS)(4.1%);and 50 out of the 172 cycles were cycles of low ovarian response,with no cases of pregnancy or OHSS.ConclusionIn the COH cycles of patients that give up treatment because of high ovarian response,there are not only chances of pregnancy,but also risks of multiple pregnancy and OHSS;while in those cycles of patients of low ovarian response,there is no risk of pregnancy or OHSS.

Key words：Ovarian hyperstimulation syndrome； Controlled ovarian hyperstimulation； Multiple pregnancy

收稿日期：2013-06-09修回日期：2014-05-26编辑：相丹峰

中图分类号：R711.75

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)05-0955-02