臭氧在妇科阴道炎症治疗中的应用

钟　华

(来宾市卫生学校附属医院妇产科，广西 来宾 546100)



臭氧在妇科阴道炎症治疗中的应用

钟华

(来宾市卫生学校附属医院妇产科，广西 来宾 546100)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.05.069

阴道炎是阴道黏膜及黏膜下结缔组织的炎症，是一种最常见的女性生殖器官疾病，主要通过性行为传播，各年龄段均可患病，据统计我国已婚育龄女性生殖道感染率高达42.1%[1]。依据病因和病原体，阴道炎可分为细菌性阴道炎(bacterial vaginitis，BV)、滴虫性阴道炎(trichomonal vaginitis, TV)、念珠菌性阴道炎(monilial vaginitis，MV)以及混合性阴道炎(combination vaginitis，CV)等。目前，阴道炎的治疗以化学药物为主，具有见效快、疗效好等优点，但同时存在不良反应大、易耐药、复发率高等问题，因此亟需探寻更好的治疗方法[2-3]。臭氧与氧属同分异构体，是一种强氧化剂，常温下半衰期为20 min，可自行分解为氧，其在水中的溶解度是氧的10倍。在临床中，臭氧常被用于医疗器械及病房空气的消毒，还可用作创口消毒、腹膜炎及病毒性肝炎等疾病的治疗[4]。文献报道，臭氧可用于阴道炎的治疗，且疗效显著[5]。本研究对阴道炎患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨臭氧应用于阴道炎治疗的有效性及安全性，进一步研究其临床应用前景。

1资料与方法

1.1一般资料选取2009年6月至2012年6月在来宾市卫校附属医院就诊的阴道炎患者800例，年龄25~40岁，病程2个月至12年，患者均有不同程度的阴道分泌物增加、性状改变、外阴瘙痒、疼痛及灼热感等。入选标准：年龄16～65岁；已婚或未婚但有性生活史；处于非月经期；无糖尿病史，无长期使用免疫抑制剂、雌激素、糖皮质激素者，无连续使用(近20 d)抗生素者，无臭氧治疗禁忌证者；依据《妇产科学》相关诊断标准[2]确诊为BV、TV、MV、CV者。排除标准：妊娠、高血压、精神病及合并其他脏器严重损伤者。患者均自愿签署知情同意书。依据病原菌类型将患者分为4类,各200例。BV：年龄(36±4)岁，病程(2.1±1.8)个月，已婚185例；TV：年龄(37±3)岁，病程(2.0±1.9)个月，已婚179例；MV：年龄(36±4)岁，病程(2.3±2.1)个月，已婚186例；CV：年龄(37±3)岁，病程(2.1±2.0)个月，已婚181例。将4类患者再根据不同方法分为臭氧组和常规治疗组，每组100例，所有患者的年龄、病程及已婚情况等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法臭氧组：采用依科臭氧妇科治疗仪(YKS-1000型，珠海依科医疗器械公司生产)治疗，患者取膀胱截石位，臭氧液生产量调节为6 mg/L，取出手操器，先用棉签蘸取适量臭氧液擦洗外阴，后在手操器前端套置一次性导管，放置窥阴器后行阴道冲洗，插入深度≤5 cm，待阴道分泌物全部冲洗干净后，将窥阴器取出，再将一次性导管插入并留置阴道内，冲洗5 min后取出，每日1次，7 d为1个疗程。常规治疗组：BV、TV患者先用高锰酸钾溶液(1∶5000)行阴道灌洗，待阴道分泌物清理干净后，置入1枚甲硝唑栓(河北金牛制药有限公司生产，批号：20090117，500 mg/枚)于阴道内；对于MV患者，先用2%～4%碳酸氢钠溶液行阴道灌洗，待无阴道分泌物后，置入1枚硝酸咪康唑栓(江苏恩华制药有限公司生产，批号：20060615，200 mg/枚)于阴道内；CV患者依据病因按BV、TV、MV给药方法进行联合用药，每日1次，7 d为1个疗程。患者治疗期间禁止性生活，1个疗程结束后第3日评价疗效。

1.2.2观察指标详细记录4类阴道炎患者治疗前后的临床症状及体征，包括外阴瘙痒、疼痛、阴道壁水肿及充血、阴道分泌物量及性状等；阴道分泌物的病原学检查；测定阴道的pH值，评价清洁度；记录患者主述症状缓解时间，若疗程结束后仍未缓解，则记为7 d；记录治疗期间的不良反应。

1.3评价标准

1.3.1临床症状及体征评价标准临床症状及体征评分，以0～3分计，外阴瘙痒：无，0分；有发作，但可忽略，1分；能引起重视，2分；持续发作，且坐立不安，3分。疼痛感：无，0分；轻度，但可忽略，1分；中度，主诉有症状但不影响生活，2分；重度，主诉有症状并影响生活，3分。阴道壁水肿和充血：无，0分；阴道壁充血面积 <1/3，1分；阴道壁充血面积1/3～2/3，2分；阴道壁充血、皲裂甚至糜烂面积 >2/3，3分。阴道分泌物量：无，0分；稍多于正常量，1分；量多但无溢出，2分；量多且有溢出，3分。

1.3.2疗效评价标准阴道炎疗效评价标准，治愈：临床症状及体征完全消失，减分率为100%，且病原学检查转阴；显效：临床症状及体征有明显改善，但未完全消失，减分率超过60%，且病原学检查转阴；有效：临床症状及体征有改善，减分率为30%～60%，且病原学检查转阴；无效：临床症状及体征无改善，甚至加重，减分率<30%，或病原学检查未转阴。总显效率=(治愈例数+显效例数)/总例数×100%；转阴率=转阴数/总例数×100%。

2结果

2.14类阴道炎患者治疗效果评价

2.1.1两种方法对4类阴道炎患者治疗前后临床症状及体征评分的比较所有患者治疗后症状体征评分均较治疗前显著下降(P<0.05)；4类阴道炎患者中，臭氧组与常规治疗组患者治疗前症状体征评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；BV、MV及CV患者治疗后，臭氧组与常规治疗组症状体征评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，而TV治疗后的臭氧组总评分显著高于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两种方法对4类阴道炎患者治疗前后临床症状及体征的评分比较　±s，分)

BV：细菌性阴道炎；TV：滴虫性阴道炎；MV：念珠菌性阴道炎；CV：混合性阴道炎

2.1.2两种方法对4类阴道炎患者临床疗效的比较除TV中的常规治疗组疗效显著高于臭氧组(P<0.05)外，其余各类的臭氧组与常规治疗组的疗效比较差异均无统计学意义(P>0.05)；臭氧组与常规治疗组4类阴道炎治疗的总显效率分别为84.5%(338/400)和89.0%(356/400)，比较差异无统计学意义(χ2=3.524，P>0.05)；臭氧组和常规治疗组4类阴道炎的病原转阴率分别为98.8%(395/400)和100.0%(400/400)，比较差异无统计学意义(χ2=3.220，P>0.05)，见表2。

2.1.3两种方法对4类阴道炎患者症状缓解时间的比较TV中，常规治疗组患者的症状缓解时间显著少于臭氧组(t=5.250，P<0.05)，其余3类阴道炎臭氧组与常规治疗组的症状缓解时间相比差异无统计学意义(t=0.863、1.004、1.112，P>0.05)，见表3。

2.24类阴道炎患者的安全性评价治疗过程中，所有患者未出现严重的不良反应。仅MV臭氧组中有2例患者出现臭氧过敏，无其他不良反应发生；常规治疗组有5例出现局部药疹(BV 1例，MV 2例，CV 2例)，4例外阴瘙痒加重(TV 1例，MV 2例，CV 1例)，其中6例情况较严重，停药对症处理均缓解。两组患者不良反应情况比较差异有统计学意义(χ2=4.517，P<0.05)。

表2　两组不同类型的阴道炎患者总疗效情况比较　(例)

BV：细菌性阴道炎；TV：滴虫性阴道炎；MV：念珠菌性阴道炎；CV：混合性阴道炎

表3两组不同类型的阴道炎患者症状

缓解时间比较

组别例数BVTVMVCV臭氧组 1003.73±1.753.45±1.702.58±1.663.32±1.79常规治疗组1003.52±1.692.32±1.322.35±1.583.05±1.64t0.8635.2501.0041.112P0.3900.0000.3180.269

BV：细菌性阴道炎；TV：滴虫性阴道炎；MV：念珠菌性阴道炎；CV：混合性阴道炎

3讨论

阴道炎的传统治疗以化学药物为主，常用的方法有药液冲洗阴道、口服用药、阴道局部放药等[6]，这些方法虽具有见效快、疗效好等优点，但也存在很多问题。如使用酸性或碱性药液冲洗阴道，虽可改变阴道内部环境、阻碍病原菌生长，但不能直接杀灭病菌；另外药液本身的酸碱性也会破坏阴道正常的酸碱平衡，引起重复感染[7]。局部或全身使用抗菌药物，可快速杀灭多数病原微生物，虽有效但也破坏了阴道的微环境，打破阴道微生物菌群的平衡状态，引起菌群失调，导致耐药，不利于炎症的彻底康复[8]。

臭氧液中的杀菌因子是臭氧，水为载体。臭氧的氧化性很强，结合生物膜扩散能力便可发挥灭菌作用，它可与病原微生物细胞膜上的非蛋白性硫氢基、3-磷酸甘油醛脱氧酶及所有含硫氢基的化合物结合，破坏膜的构成成分，致其新陈代谢障碍，从而抑制细菌生长；其还可渗透入膜内破坏各组织，从而杀灭细菌；臭氧进入机体后迅速生成活性自由基，致生物膜内的不饱和脂肪酸过氧化，引起细胞膜结构及功能障碍[9]；臭氧还可以氧化分解细菌内氧化葡萄糖所需的酶，从而破坏细胞膜，抑制其生长；另外实验证实，臭氧可作用于大肠埃希菌细胞壁的脂蛋白及细胞膜通道蛋白，使通道蛋白溶解，增加细胞壁的通透性，致膜内蛋白质流出，造成细胞溶解、死亡[10]；还有研究显示，臭氧可破坏细胞DNA修复系统，使断裂的DNA无法修复，从而发挥杀灭作用[11]。臭氧除具有灭菌作用外，还具有免疫调节作用，通过影响病灶周围白细胞及巨噬细胞的胞膜，使细胞活性正常或增强，加速炎症消退[12]；臭氧还可激活免疫应答[13]，促进DNA依赖的抗体及细胞因子产生，间接参与体液及细胞免疫的调节作用，加速病灶修复。另外，臭氧还具有抗炎作用，它可中断前列腺素的合成，拮抗由炎性反应所释放的免疫因子，扩张血管，恢复静脉回流，从而减轻组织的水肿及粘连情况，达到镇痛抗炎的作用。

本研究分别采用臭氧液冲洗阴道(臭氧组)、阴道灌洗联合药物置入(常规治疗组)两种方法治疗阴道炎，两组的治疗总显效率以及除TV组外的臭氧治疗与常规治疗后患者的疗效、临床症状及体征评分、缓解时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，提示臭氧治疗的疗效与甲硝唑栓、硝酸咪康唑栓等药物治疗相当。另外，治疗过程中，臭氧组仅有极少数MV患者因臭氧过敏出现临床症状轻度加重，而常规治疗组有少数患者出现了局部药疹、外阴瘙痒加重，其中部分情况相对严重，两组不良反应情况比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示臭氧治疗不良反应少且轻，具有安全性。

BV属阴道感染高发病，占妇科疾病的23%～37%[3]，药物治疗以抗厌氧菌类为主，当药物进入细菌内，可抑制蛋白质或细菌DNA合成，还可通过结合其代谢产物的细胞毒作用杀灭细菌，但其并未改变阴道内部环境，因此菌群失调并未改善，一旦停药，细菌又开始生长繁殖，故远期疗效不佳。臭氧液不仅能渗透杀灭厌氧菌，还能改变阴道内厌氧环境，阻碍加德纳菌及其他厌氧菌的生长，有利于重建阴道生态环境；而且冲洗时的机械作用可促进阴道局部血液循环，增强局部免疫力，加速治愈。本研究显示，BV组中臭氧组与常规治疗组的临床症状及体征评分、疗效比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，说明臭氧可应用于BV治疗。

近年来，MV的发病率逐渐升高，已接近BV。假丝酵母菌属真菌，其生长过程能形成厚壁芽孢及菌丝，因而难以杀灭。因此，MV的治疗药物包括局部及全身用药，虽然有效率高，但复发率也高。臭氧对繁殖期、孢子期真菌均有瞬间触杀作用，其还能改变微生物细胞的膜电位，增强细胞膜通透性，通过破坏细胞代谢酶杀灭真菌；另外臭氧作用后，阴道内高浓度活性氧增加，促进需氧菌如乳酸杆菌的生长和繁殖；臭氧治疗后阴道局部pH值呈弱酸性，有利于正常菌群繁殖，同时可抑制假丝酵母菌及其他寄生菌的过度生长[14]，促进菌群间的动态平衡；国外研究证实，向日葵油经臭氧处理并作用于真菌感染的皮肤病灶后，所起杀灭真菌的效果与抗真菌药物比较差异无统计学意义[15]。本研究显示，MV组的臭氧组和常规治疗组的临床症状及体征评分、疗效比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，说明臭氧可应用于MV治疗。

TV是阴道毛滴虫感染所致，滴虫能吞噬、消耗阴道上皮细胞内糖原，还可吞噬乳酸杆菌，并阻碍乳酸生成，致阴道pH值升高。传统药物治疗方法是局部或全身应用硝基咪唑类药物，同时加用偏酸性的药物冲洗阴道，硝基咪唑类药物可在滴虫体内转变为还原形式，破坏滴虫DNA结构，从而杀死滴虫；但此类药物也可破坏阴道内其他正常菌群，从而加重阴道内菌群失衡情况，增加复发率；而且该药物胃肠道不良反应严重；国外学者经动物实验证实，甲硝唑具有致畸作用，不适用于妊娠早期妇女[16]。臭氧对滴虫有抑制、杀灭作用，但具体机制仍不清。本研究显示，TV组常规治疗组患者的临床症状及体征评分显著高于常规治疗组(P<0.05)，与文献报道一致[17]，分析原因可与药物特效性相关，说明臭氧在TV中的应用还有待研究。

据报道，临床上约50%的阴道炎为CV，多由滴虫、真菌、细菌等混合感染而致[18]。药物治疗以联合用药为主，作用机制如上所述。本研究显示，CV组中臭氧组和常规治疗组的临床症状及体征总评分、疗效比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，说明臭氧可应用于CV治疗。另外，据黄小春[19]报道，超声臭氧雾化用于CV治疗，可显著提高治疗总显效率，说明适当调整用药途径有利于发挥药物疗效[20]，提示应拓展臭氧应用的方向。

综上所述，臭氧可用于阴道炎的治疗，其与传统治疗方法相比差异无统计学意义，且不良反应少，具有广阔的应用前景。

参考文献

[1]耿可亭,吴赤蓬,陈美莲,等.臭氧液治疗阴道炎的疗效观察[J].中国误诊学杂志,2005,5(9):1615-1617．

[2]乐杰.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2004:258-261.

[3]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2005:1352-1354．

[4]Kshitish D,Laxman VK.The use of ozonated water and 0.2% chlorhexidine in the treatment of periodontitis patients:a clinical and microbiologic study[J].Indian J Dent Res,2010,21(3):341-348.

[5]沈慧敏,杨越波,刘晓霞,等.臭氧治疗外阴阴道假丝酵母菌病和细菌性阴道病的疗效观察[J].中国热带医学,2007,7(5):741-743．

[6]袁先雄.阴道炎药物治疗新进展[J].中西医结合研究,2009,1(5):271-275.

[7]涂业秀.臭氧液治疗阴道炎1081例的疗效分析[J].广西医学,2012,34(2):213-215．

[8]张雪,潘素华,刘祥,等.门诊妇女阴道乳酸菌对临床常用抗生素耐药性的初步研究[J].中国微生态学杂志,2006,18(3):201-204．

[9]Visnovsky P,Suchánková J,Styrandová M.Oxygen radicals in the mechanism of lung injury caused by air pollutants[J].Brastisl Lek Listy,1997,98(10):523-526.

[10]顾春英,薛广波,居喜娟.离子体臭氧对大肠杆菌的杀灭机理研究[J].现代预防医学,2004,31(1):33-35．

[11]Kimanapalli IR,Mudd JB,Lau BH,etal.Effect of ozone on metabolic activities of Escherichia coli K-12[J].Toxicol Lett,1997,90(1):61-66.

[12]Volozhin AI,Agapov VS,Shulakov VV,etal.Sashkina TI Role of phagocytosis activation in the mechanism of therapeutic effect of medical ozone in patients with sluggish purulent inflammations of maxillofacial soft tissues[J].Stomatologiia (Mosk),2001,80(6):22-26.

[13]Zhang X,Zhang HQ,Zhu GH,etal.A novel mono-carbonyl analogue of curcumin induces apoptosis in ovarian carcinoma cells via endoplasmic reticulum stress and reactive oxygen species production[J].Mol Med Report,2012,5(3):739-744.

[14]杨永斯.臭氧水治疗念珠菌性阴道炎临床观察[J].现代医药卫生,2005,21(13):1655-1656.

[15]Menéndez S,Falcón L,Simón DR,etal.Efficacy of ozonized stmflower oil in the treatment oftinea pedis[J].Mycoses,2002,45(8):329-332.

[16]袁懿翀,瑞娜,冯丽华.臭氧水溶液治疗阴道炎的临床研究进展[J].中国妇幼保健,2008,23(3):420-422．

[17]耿可亭,吴赤蓬,陈美莲,等.臭氧液治疗妇女阴道炎疗效观察[J].中国计划生育学杂志,2006,14(5):311-312．

[18]史利克,马景学,赵桂荣,等.臭氧水灭菌效果的试验观察[J].中华医院感染杂志,2003,13(4):348-349．

[19]黄小春.超声波臭氧雾化妇科治疗仪治疗混合性阴道炎的效果分析[J].当代医学,2012,18(15):101-102．

[20]Pai Z,Dosa E,Pal A.Bacterial vaginosis and other vaginal infections[J].Int J Gynaecol Obstet,2005,89(3):278-279.

摘要：目的探讨臭氧在妇科阴道炎治疗中的作用及安全性。方法对2009年6月至2012年6月在来宾市卫校附属医院就诊的800例阴道炎患者的临床资料进行回顾性分析。依据炎症类型分为细菌性阴道炎(BV)、滴虫阴道炎(TV)、念珠菌性阴道炎(MV)、混合性阴道炎(CV)4类，各200例；每类再根据治疗方法不同分为臭氧组和常规治疗组，每组100例，其中臭氧组予以臭氧治疗，常规治疗组予以常规治疗，比较4类中臭氧组与常规治疗组患者临床症状及体征改善情况、治疗效果、症状缓解时间及不良反应发生情况。结果BV、MV及CV患者治疗后，臭氧组与常规治疗组症状体征评分及症状缓解时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，而TV臭氧组与常规治疗组的症状体征评分及症状缓解时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。除TV中的常规治疗组疗效显著高于臭氧组(P<0.05)外，其余各类阴道炎的臭氧组与常规治疗组的疗效比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗中臭氧组有2例MV患者因臭氧过敏出现临床症状轻度加重，常规治疗组有5例出现局部药疹，4例外阴瘙痒加重，两组不良反应差异有统计学意义(χ2=4.517，P<0.05)。结论臭氧在妇科阴道炎症中的应用，具有效性、安全性，有广阔的应用前景。

关键词：臭氧；细菌性阴道炎；滴虫性阴道炎；念珠菌性阴道炎

Application of Ozone in the Treatment of Gynecological VaginitisZHONGHua.(DepartmentofGynecologyandObstetrics,theAffiliatedHospitalofLaibinCity′sMedicalSchool,Laibin546100,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the therapeutic effect and safety of ozone for vaginitis.MethodsThe clinical information of 800 patients with vaginitis in the Affiliated Hospital of Laibin City′s Medical School from Jun.2009 to Jun. 2012 were reviewed and analyzed.They were be divided into BV group(bacterial vaginitis,n=200), TV group(trichomonal vaginitis,n=200), MV group(monilial vaginitis,n=200) and CV group(combination vaginitis,n=200) by the inflammatory type. Then they were further divided into observation group(ozone treatment,n=100) and control group (conventional therapy,n=100) according to the different treatments to compare the improvement of clinical symptoms and signs,therapeutic effect,duration of remission and adverse effect.ResultsAfter treatment in the BV group, MV group and CV group, there were no significant differences in the score of clinical symptoms and signs, duration of remission between the observation and the control group(P>0.05),but there were statistically significant differences in the TV group (P<0.05). The curative effect of the control group was significantly higher than the observation group of the TV group(P<0.05),while there were no significant differences between the observation and control group in the other groups(P>0.05).Two patients with MV in the observation group had clinical symptoms of mild exacerbations for ozone allergy.Five patients in the control group had local drug eruption,and four patients had aggravated vulva pruritus. There was statistically significant difference in the adverse effect between the two groups(χ2=4.517，P<0.05).ConclusionApplication of ozone in gynecological vaginitis is effective and safe,with broad application prospects.

Key words:Ozone; Bacterial vaginitis; Trichomonal vaginitis; Monilial vaginitis

收稿日期:2014-02-19修回日期:2014-11-24编辑:辛欣

中图分类号：R711.31

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)05-0938-04