H-FABP及cTnI联合检测在诊断新生儿低血糖后心肌损害中的应用＊

魏继红，杨小巍，柏金秀，姬静璐

（河北大学附属医院儿科，河北保定071000）

葡萄糖是参与人体组织代谢的重要能源物质，新生儿在多种因素如早产、母孕因素等影响下易发生低血糖，从而引起细胞能量代谢异常，造成重要脏器损伤，目前研究较多的是低血糖性脑损害，对于新生儿低血糖引起的心肌损害报道较少。然而，据文献报道低血糖患者可引起心肌酶谱的改变［1］，表明低血糖对心脏是有影响的。传统的心肌损伤标志物中，肌酸激酶同工酶（CK-MB）由于特异度、灵敏度不高，已逐渐被肌钙蛋白（cTn）所取代。cTn特异度高，但需在发病后4～6h才可检测出升高，灵敏度稍差；心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是心肌损害的敏感标志物，于发病1～3h即可检测到升高，但持续时间短，故与cTn联合应用可起到互补的作用。本文研究了新生儿低血糖后血清H-FABP及cTnI的动态变化及其意义，并探讨其在临床诊治中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 试验组为2013年1～8月本院儿科新生儿病房收治的82例新生儿低血糖症患儿（试验组），其中男45例，女37例，胎龄30＋6～40＋5周（平均胎龄37＋2周），平均体质量为（3.3±0.3）kg，排除生后有窒息史，患有感染性疾病、先天性心脏疾病、风湿免疫性疾病、代谢性疾病等的患儿。选取本院产科同一时期出生的新生儿黄疸患儿30例为对照组，对照组中男17例，女13例，胎龄32＋1～41＋2周（平均胎龄37＋6周），平均体质量为（3.5±0.4）kg，试验组与对照组在性别、胎龄、体质量方面差异无统计学意义（P＞0.05）。根据新生儿心肌损害的诊断标准，试验组最终确诊心肌损害52例，无心肌损害30例。新生儿低血糖症诊断标准［2］：出生后不论胎龄及日龄，血糖小于2.2mmol／L 诊断为低血糖症。新生儿心肌损害诊断标准［2-3］：（1）临床表现：①心音低钝、心动过缓；②循环不良表现如面色肤色苍白、指端发绀、毛细血管再充盈时间（前胸）大于3s；③心力衰竭；④严重心律紊乱和（或）心脏骤停。（2）心电图有ST-T 改变且持续超过2～3d。（3）血清心肌型CK-MB或cTnI升高。确诊需具备临床表现的①、②项加心电图及酶学异常。

表1 不同时间段H-FABP及cTnI的检测情况比较（±s，ng／mL）

表1 不同时间段H-FABP及cTnI的检测情况比较（±s，ng／mL）

组别 n H-FABP 0～3h 24h 48h cTnI 0～3h 24h 48h试验组 82 50.11±8.18 58.19±3.87 5.94±1.92 0.14±0.11 1.05±0.93 2.01±1.48对照组 30 4.75±2.12 9.11±2.09 5.13±1.48 0.10±0.08 0.14±0.11 0.13±0.10 t 43.58 105.17 3.00 3.82 40.66 34.78 P 0.00 0.00 0.11 0.12 0.00 0.00

1.2 仪器及试剂 Triage®MeterPro 免疫荧光分析仪；Elx800酶标仪；Thermo PK121R 型高速低温离心机、海尔DM-86L386 立式超低温保存箱、H-FABP 试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，cTnI试剂盒购自石家庄洹众生物科技有限公司。

1.3 方法 患儿于入院后0～3、24、48h分别采静脉血，立即离心并取血清标本放置于2～8 ℃冰箱，24h后移入-20 ℃冰箱，1周后移至-80℃深低温冰箱保存。待标本收集完毕后集中进行检测，采用双抗体夹心ABC-ELISA 法测定血清HFABP水平；采用荧光免疫分析法测定血清cTnI水平。检测结果以H-FABP＞10.00ng／mL、cTnI＞0.15ng／mL 为阳性值。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0软件进行数据处理，计量资料采用±s表示，根据方差齐性试验，若方差齐则组间比较采用t检验，若方差不齐采用非参数检验，计数资料用率（%）表示。以P＜0.05为差异有统计学意义，

2 结 果

2.1 低血糖患儿发病后不同时间段H-FABP及cTnI的检测情况比较 试验组发病后0～3、24h血清H-FABP水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01、P＜0.01），48h比较差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组发病后0～3hcTnI水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），24、48h血清cTnI水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01、P＜0.01），见表1。

2.2 低血糖患儿发病后24h 不同分组条件下H-FABP 及cTnI的检测结果 血糖小于1.0mmol／L、低血糖持续时间大于或等于24h、有低血糖症状组H-FABP及cTnI较对应组明显升高，与对应组比较差异有统计学意义（P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01），见表2。

2.3 H-FABP与cTnI联合诊断心肌损害的效果评价 发病后0～3h、48h，H-FABP与cTnI联合检测低血糖心肌损害的灵敏度高于二者单独检测的灵敏度，24h比较无明显差异；二者联合检测的特异度与单独检测无明显差异，见表3。

表2 低血糖后24h不同分组条件下H-FABP 及cTnI的检测结果（±s，ng／mL）

表2 低血糖后24h不同分组条件下H-FABP 及cTnI的检测结果（±s，ng／mL）

a：P＜0.05，b：P＜0.01：与同一项目对应组比较。

项目 n H-FABP cTnI血糖水平 1.0～2.1mmol／L 54 56.78±1.33a 0.88±0.32a ＜1.0mmol／L 28 61.69±2.70 1.39±0.61低血糖持续时间 ＜24h 67 54.56±2.11b 0.89±0.34b ≥24h 15 66.02±3.32 1.64±0.73低血糖表现 无症状 60 54.39±1.93b 0.79±0.45b 有症状22 63.81±3.58 1.65±1.01

表3 H-FABP和cTnI的灵敏度、特异度比较［n（%）］

3 讨 论

新生儿在多种因素如糖尿病母亲、早产、严重感染、缺氧等影响下均可发生低血糖，低血糖可引起细胞能量供应不足，导致心、脑等重要脏器损伤，2008年李贤卓等［4］报道了75 例老年糖尿病患者在发生低血糖后67 例出现心电图异常改变，2011年李立佳等［5］报道了新生儿低血糖后引起心肌酶谱增高的研究，2012年Minna等［6］研究发现1型糖尿病患者自发的夜间低血糖可影响心脏自主神经调节，2013年Jae等［7］实验发现严重的低血糖可引起QT 间期延长。因此，低血糖对心肌细胞的影响是显而易见的，且处理不及时可造成严重后果。低血糖引起心肌损害的作用机制，目前认为可能有以下几种：（1）低血糖时，可使细胞内ATP 产生减少，Na＋-K＋-ATP 酶功能障碍，Ca2＋、Na＋内流，K＋外流，细胞稳态被破坏，引起线粒体代谢异常，从而导致细胞肿胀、变性、坏死；（2）低血糖时，交感神经兴奋释放大量的儿茶酚胺、血管加压素、血管紧张肽等物质，出现心率增加、心肌耗氧量增加，同时上述血管活性物质可引起心脏血管收缩，加重了心肌供血不足，导致心肌细胞的损伤［8］。

为了监测低血糖后心肌损害的发生情况，目前常用的有心肌损伤标志物、心电图、超声心动图等。心电图和超声心动图由于床旁操作繁琐，且往往在病情较严重时才会出现异常，因此人们把目光投向了心肌损伤标志物，但单一心肌标志物的检测有一定的局限性，常不能满足要求，故多种心肌标志物的联合应用成为近年来研究的热点。cTnI被认为是检测心肌损害的“金标准”，在发病后4～6h可检测到升高，24h达高峰，可持续7～14d，其特异度高，监测持续时间长，可作为稳定监测的心肌生化标志物［9-10］。H-FABP是一组多源性的小分子，较特异地存在于心肌细胞中，当心肌细胞受损时可穿过细胞膜快速释放到血和尿中，于发病1～3h即可检测升高，6h达峰值，24h降至正常，可作为早期诊断心肌损害的敏感标志物，目前已应用于急性心肌梗死的早期诊断、病毒性心肌炎、心力衰竭等疾病的诊治研究［11］。本研究测定了低血糖症新生儿发病后不同时间段H-FABP 和cTnI水平的变化，结果显示，试验组与对照组比较H-FABP 和cTnI均有不同程度的升高，HFABP在低血糖发病后3h内即有显著升高，早期检测心肌损害的效果好，但至48h已降至正常水平，监测的持续性差；cTnI的升高在3h以后，但至48h后仍可检测到升高，对于心肌损害的持续监测及疗效评估有较好的应用价值。此外，低血糖的水平、持续时间及临床表现对结果影响也较大，提示临床工作者应尽快调整血糖至正常水平，避免严重的、持续性的低血糖导致不良后果。通过灵敏度、特异度比较，H-FABP在早期检测心肌损害的灵敏度高于cTnI，随时间推移cTnI的灵敏度逐渐高于H-FABP，二者联合后提高了检测的灵敏度，而特异度并未下降，这也充分说明H-FABP与cTnI联合有明显的优势互补作用，具有较好的应用空间。

综上所述，低血糖可引起心肌损害，当患儿出现低血糖时，应选择有效的心肌损伤标志物进行监测，H-FABP与cTnI的联合应用具有良好的前景，值得进一步推广。

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［11］ 董瑨堃，孟舒.血清H-FABP 浓度心肌型脂肪酸结合蛋白——组织损伤的新型标志物［J］.医学综述，2012，18（5）：659-662.