新生儿期甲状腺功能异常的诊疗进展

赵军育(综述)，吴立江，刘晓莉(审校)

(天津市滨海新区汉沽医院儿科，天津 300480)

新生儿期甲状腺功能异常的诊疗进展

赵军育※(综述)，吴立江，刘晓莉(审校)

(天津市滨海新区汉沽医院儿科，天津 300480)

新生儿甲状腺功能异常具有危害性强、发病率高的特点。调查发现，新生儿甲状腺功能亢进发病率为1/50 000～1/4000，病死率为12%～20%，死亡原因多为心力衰竭；新生儿甲状腺功能低下在各国发病率不尽相同，如美国的发病率约为1/4000、意大利约为1/2400[1-2]；我国文献报道其平均发病率约为1/3000，但在我国某些地区发病较高，如青岛的发病率达1/2300，聊城地区约为1/1800[3-4]。新生儿甲状腺功能异常若得不到及时诊断和治疗，将会影响新生儿的生长发育，给家庭和社会带来负担。新生儿甲状腺功能异常的病因目前尚不完全清楚，现就新生儿期甲状腺功能异常的诊疗进展予以综述。

1新生儿期甲状腺功能异常概况

新生儿甲状腺功能异常多见于孕期母体患有甲状腺功能异常疾病的胎儿。母体出现甲状腺功能异常，不仅会导致孕妇出现高血压、甲状腺危象、心力衰竭、子痫前期、早产和胎盘早剥等并发症，还可能会严重影响胎儿神经系统的发育[5-7]。新生儿甲状腺功能异常分为新生儿甲状腺功能亢进和甲状腺功能低下两种类型，且这两种类型的临床表现完全不同。新生儿甲状腺功能亢进的临床表现主要为中枢神经系统症状、心血管系统症状、眼征及高代谢征象等，具体表现为烦躁、入睡困难、心悸、心慌、心动过速、突眼、食欲亢进、体质量减低等[8]。新生儿甲状腺功能低下临床表现没有明显的特征，但多数患儿体质量和身高较正常值小，还有的患儿出现便秘、嗜睡、腹胀、持续黄疸、脐疝、舌伸出唇外、心前区收缩期杂音等症状[9]。

2新生儿期甲状腺功能异常病因

新生儿期甲状腺功能异常病因比较复杂，目前尚不完全清楚。刘先知[10]指出，新生儿甲状腺功能异常的发病原因主要集中在孕妇因素、胎儿因素和环境因素等三方面。还有文献报道，甲状腺功能异常与甲状腺功能亢进、甲状腺功能低下、糖尿病、高血压等家族史和环境污染、感冒、流产及过期产等产前情况有关[11]。国外还发现甲状腺毒症也是罕见原因之一[12]。总之，新生儿甲状腺功能异常的病因主要分为孕妇因素、胎儿因素及碘摄入异常因素三大类。

2.1孕妇因素孕妇因素是导致新生儿甲状腺功能异常的主要病因之一。妇女怀孕期间的身体状况对胎儿健康的影响尤为重要，特别是妊娠的前2～3个月，胎儿甲状腺发育不完全，不能分泌甲状腺激素，只能依靠母体供给。所以，母体甲状腺功能如果出现异常将严重影响胎儿的生长发育，增加新生儿甲状腺功能异常的患病风险。妊娠期甲状腺功能异常对胚胎后期神经生长发育、智力发育、心理发育、运动协调能力发育及言语运动区发育都会产生较大的影响。妊娠期甲状腺功能低下可引起胎盘早剥、早产、新生儿暂时性甲状腺功能异常；甲状腺功能亢进孕妇易导致胎儿生长受限、呼吸困难及畸形的危险。文献报道，导致孕妇甲状腺功能异常的疾病主要有糖尿病、高血压、动脉粥样硬化症等，这些疾病可能进一步导致胎儿的甲状腺功能异常[13-15]。Sahu等[15]研究显示，妊娠高血压可引起孕妇甲状腺功能异常(如甲状腺功能低下症)，这些症状大多是一过性的，但是有一部分是长久性的，症状本身及长期服用的治疗药物均有可能增加胎儿甲状腺功能异常的风险，危害胎儿健康。还有文献报道，甲状腺功能异常疾病具有遗传性，孕妇患有甲状腺功能异常疾病，其遗传给新生儿的可能性会大幅增加[16]。伊朗相关机构的研究发现，新生儿甲状腺功能异常与遗传有关，母亲有这方面疾病的，胎儿患病率约为2%[17]。亚临床甲状腺功能低下妇女和临床甲状腺功能低下妇女的甲状腺自身抗体阳性，这些甲状腺自身抗体可通过胎盘或乳汁引起新生儿甲状腺功能低下及暂时性高促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)血症。另外，母亲孕早期使用药物及化学品暴露史、甲状腺疾病史是新生儿先天性甲状腺功能低下可能的危险因素，提示临床工作者需要对上述情况的孕妇进行更早的相关检测以预防甲状腺功能异常新生儿的出现。

2.2胎儿因素胎儿因素主要包括胎龄、出生体质量、药物接触及甲状腺发育状况等。首先，胎龄与甲状腺激素水平有一定关系，国外研究通过筛查新生儿甲状腺低下症与胎龄、出生体质量等因素的相关性发现，过期产儿和低体质量新生儿甲状腺低下症发病率明显增高[18-19]。国内也有相关研究显示，新生儿甲状腺功能低下症的发生与胎龄、身高呈负相关[20]。其次，新生儿的某些疾病及其治疗药物对其甲状腺激素水平有一定影响，比如败血症中出现的缺氧、酸中毒等症状及其相应治疗药物会影响机体内甲状腺激素的分泌水平，造成新生儿甲状腺功能异常[21]。最后，新生儿先天性甲状腺发育不全(或甲状腺囊肿)也是造成甲状腺功能异常的原因之一，先天性甲状腺发育不全患儿醇通过阻断抗体，干扰甲状腺发育，进而影响胎儿的生长发育[22]。

2.3碘摄入因素碘摄入过剩与新生儿甲状腺功能异常也有一定关系。陈雯等[23]通过调查高碘地区和适碘地区新生儿甲状腺功能异常的发病情况，发现新生儿甲状腺功能异常与区域环境的碘含量密切相关，高碘地区新生儿TSH水平普遍高于适碘地区新生儿TSH水平，且差异有统计学意义。同时，通过构建大鼠碘缺乏模型并进行相关检测，结果显示，碘缺乏不仅会导致大鼠甲状腺功能出现异常，而且会对碘缺乏大鼠小脑的发育造成不良影响[24]。

3新生儿甲状腺功能异常的诊断

3.1新生儿甲状腺功能亢进症的诊断参照人民卫生出版社《实用新生儿学》第四版有关新生儿甲状腺功能亢进的诊断[25]，除了通过患儿体征和患儿患病后还可能出现的高钙血症、肝功能异常等并发症状进行诊断外，通过实验室检查患儿血清中是否存在三碘甲状原氨酸、甲状腺素升高及TSH降低的情况，也可有效诊断新生儿甲状腺功能亢进[26]。通过计算机断层扫描或磁共振成像检查评估眼外肌受累状况，进而进行影像学诊断也是新生儿甲状腺功能亢进症的重要手段[27]。

3.2新生儿甲状腺功能低下症的诊断参照人民卫生出版社《实用新生儿学》第四版有关新生儿甲状腺功能低下的诊断[25]，新生儿甲状腺功能低下症适合以筛查为主的诊断方法。具体诊断时可以通过实验室检查是否存在血清游离甲状腺素降低及TSH升高的情况。但在实验室诊断时可能会出现以下几种难以诊断的情况：①TSH 升高，血清游离甲状腺素正常；②血清游离甲状腺素降低，TSH 正常；③血清游离甲状腺素降低，TSH升高延迟；④暂时性TSH 升高[28-29]。这4种情况在诊断时需要结合临床表现及影像学(新生儿膝关节正位片显示股骨远端骨化中心出现延迟，提示可能存在宫内甲状腺功能低下)诊断进行进一步分析。影像学诊断主要通过X线诊断骨骼的发育情况，或通过超声诊断甲状腺发育状况等。早产儿多会出现新生儿暂时性低甲状腺素血症，实验检查为总甲状腺素和游离甲状腺素降低，但TSH 正常。若血TSH增高、血清游离甲状腺素正常，可诊断为高TSH血症。临床转归可能是TSH恢复正常、高TSH血症持续以及TSH进一步升高，血清游离甲状腺素水平下降，发展到甲状腺功能低下状态。

4新生儿期甲状腺功能异常的治疗

4.1新生儿甲状腺功能亢进的治疗新生儿甲状腺功能亢进的治疗以抗甲状腺药物治疗为主。抗甲状腺药物是新生儿甲状腺功能亢进症的首选药物，常用的抗甲状腺药物有卡比马唑、甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶等，此类药物的作用机制是通过干扰甲状腺球蛋白中酪氨酸残基中过氧化物酶的碘化过程，抑制甲状腺激素的合成。丙基硫氧嘧啶还可以阻止甲状腺素转化为三碘甲状原氨酸。抗甲状腺药物的不良反应有轻微皮疹、关节痛、胃肠道问题等，还有0.2%～0.5%的患儿可能出现粒细胞缺乏症，更严重的会引起药物性肝炎和血管炎等[30]。抗甲状腺药物不良反应与剂量具有一定相关性，有相关文献报道，高剂量抗甲状腺药物具有一定危害性，可能引起患儿的药物依赖性[31]。症状不明显的甲状腺功能亢进新生儿，一般可选择非药物治疗，通过眼部、营养等方面护理就可以使多数患儿自愈。熊健和陈丽萍[32]采用丙基硫氧嘧啶治疗新生儿甲状腺功能亢进症，临床缓解率约为90%，有效减少了甲状腺功能亢进并发症的发生。Hatam等[33]采用甲巯咪唑治疗新生儿甲状腺功能亢进症，有效改善了患儿睡眠少、出汗或甲状腺肿大等临床症状，促进其甲状腺功能恢复。还有研究表明，抗甲状腺药物治疗的安全性相对较好，临床疗效不错，值得在临床进一步应用[34]。

4.2新生儿甲状腺功能低下的治疗新生儿甲状腺功能低下的治疗也以药物治疗为主，一般采用甲状腺素药物(如左甲状腺素)等进行治疗。为了保证新生儿智力的正常发育，一般建议使用较大剂量，有研究显示，采用10～15 μg/(kg·d)的甲状腺素药物剂量在改善新生儿甲状腺功能低下症状时的疗效更好[35]。而在剂型选择方面及给药方式上，Jones和Donaldson[36]调查多位英国儿科医师的结果显示，大多数被调查者推荐使用片剂，用牛奶或开水冲服，并要求患儿按时复诊。Anjum等[37]采用甲状腺素片治疗新生儿甲状腺功能低下症，也能够使新生儿血清中的三碘甲状原氨酸、甲状腺素和TSH等指标达到正常水平，有效地避免了甲状腺功能低下对新生儿智力和体格发育的损害。Tutanc等[38]采用左旋甲状腺素钠治疗新生儿甲状腺功能低下症，能够有效阻止新生儿身材较小、智力低下等，促进了新生儿正常发育，智力均达到正常水平。以上治疗手段可使甲状腺素的水平快速恢复正常，在改善新生儿甲状腺功能低下症状等方面具有较好效果。新生儿暂时性低甲状腺素血症及时补充甲状腺素可以改善患儿的低体质量和神经发育[39]。高TSH血症若在复查后TSH仍然增高者应予左旋甲状腺素治疗，起始剂量可酌情减量，4周后根据TSH水平调整，需定期复查，逐步减少用药量，直至停药观察。

5小结

目前新生儿甲状腺功能异常的具体发病机制仍有争论，诊断延滞、病情反复、药物不良反应大等问题也在困扰着该病的临床诊疗。因此，为了防止新生儿甲状腺功能异常，保证新生儿健康生长、智力发育正常，临床上应更加重视这一疾病的早期诊断，并进一步研究该疾病的发病机制，制订更有效的诊疗方案，从而有效降低这一疾病的危害。

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摘要：随着国际卫生组织对新生儿疾病筛查越来越重视，国内外对新生儿期甲状腺功能的研究报道也越来越多，主要集中在甲状腺功能亢进及甲状腺功能低下两方面。新生儿甲状腺功能异常不仅影响其生长发育，还可能导致智力低下，甚至智力障碍。为了降低甲状腺功能异常对新生儿健康的危害程度，新生儿期甲状腺功能异常筛查多被应用于临床诊断，以便做到早期诊断、早期治疗。

关键词：甲状腺功能低下；甲状腺功能亢进；新生儿

Advances in Diagnosis and Treatment of Neonatal Thyroid DysfunctionZHAOJun-yu,WULi-jiang,LIUXiao-li.(DepartmentofPediatrics,TianjinBinhaiNewAreaHanguHospital，Tianjin300480，China)

Abstract：As increasing emphasis was put on neonatal screening by WHO,a large number of researches on neonatal thyroid function have been reported in the recent period of time,mainly focused on the hyperthyroidism and the hypothyroidism.It′s found that neonatal thyroid dysfunction not only has bad effects on children′s growth and development,but also may lead to mental retardation.Universal neonatal screening for thyroid dysfunction has started out in newborns to avoid unfortunate incidents and reduce the hazards on newborns to realized early diagnosis and treatment.

Key words：Hypothyroidism; Hyperthyroidism; Newborn

收稿日期：2014-11-10修回日期：2015-03-21编辑：郑雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.035

中图分类号：R722.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)16-2978-04