血清N末端脑钠肽前体检测在新生儿急性呼吸困难鉴别诊断中的应用

高海锋，高自颖，乔　芬

(宝鸡市中心医院 a.检验科，b.儿科重症监护室，陕西 宝鸡 721008)

血清N末端脑钠肽前体检测在新生儿急性呼吸困难鉴别诊断中的应用

高海锋a※，高自颖a，乔芬b

(宝鸡市中心医院 a.检验科，b.儿科重症监护室，陕西 宝鸡 721008)

急性呼吸困难作为临床上常见的危重症状之一，是心源性疾病和非心源性疾病的共同症状[1]。对新生儿而言，由于病情复杂，且患儿不具有主诉能力，急性呼吸困难鉴别诊断的难度显著增大，如何快速并准确鉴别呼吸困难的病因对于后续治疗显得极其重要。本研究主要探讨血清N末端脑钠肽前体(N-terminal brain natriuretic peptide,NT-proBNP)在新生儿心源性与非心源性呼吸困难诊断及鉴别诊断中的应用价值。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年1月至2014年2月宝鸡市中心医院小儿科收治的以呼吸困难为主要症状的新生儿患者128例。患儿表现为鼻翼煽动、口唇和(或)四肢发绀，呼吸频率、深度及节律异常。根据临床表现、听诊、体格检查、心电图、超声心动图、胸部X线片、肺功能、血气分析结果等作出综合判断后，将128例患儿分为心源性呼吸困难(心源性组)和非心源性呼吸困难(非心源性组)。其中心源性组56例，男38例，女18例，胎龄0～8 d，平均(4.0±1.2) d，体质量2380～4570 g，平均(3364±352) g，室间隔缺损20例、房间隔缺损9例、室间隔缺损伴房间隔缺损4例、动脉导管未闭7例、病毒性心肌炎13例、法洛四联症3例；非心源性组72例，男49例、女23例，胎龄0～24 d，平均(10±4) d，体质量2430～4800 g，平均(3528±346) g，新生儿肺炎52例、羊水肺栓塞8例、经产道肺损伤5例、新生儿湿肺症4例、吸入性肺炎2例、先天性肺囊肿1例。心源性组根据改良ROSS评分标准[2-3]分为心功能Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级，其中Ⅰ级31例、Ⅱ级18例、Ⅲ级7例。同时选择同期体格检查健康的新生儿40例，男25例，女15例，胎龄7～20 d，平均(11±2) d，体质量3010～4500 g，平均(3421±350) g，均排除肝肾功能不全、肺部疾病、心脏疾病，血液学检查显示心肌酶谱、血常规、电解质、感染性指标均正常，心电图亦正常，无基础疾病。三组受试者的性别、胎龄、体质量等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1标本采集患儿入院后采集晨起空腹静脉血3～5 mL 于干燥管中，以离心半径 10 cm，3500 r/min离心10 min，分离血清后置于-70 ℃冰箱中待测。

1.2.2血清NT-proBNP水平的检测采用Roche Cobas E601电化学发光免疫分析仪测定血清NT-proBNP的水平，试剂及校准品均由德国Roche公司提供，严格按照本实验室制订的标准化操作规程文件进行操作。

1.2.3左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)的计算Vivid 7型彩色多普勒超声诊断系统由美国GE公司提供，采用Simpson法对LVEF进行计算。

2结果

2.1心源性组、非心源性组和对照组血清NT-proBNP水平比较三组血清NT-proBNP水平比较比较差异有统计学意义(P<0.05)，两两比较结果显示，心源性组和非心源性组高于对照组，心源性组高于非心源性组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

组别例数血清NT-proBNP心源性组 564922±1244ab非心源性组72314±47a 对照组 4058±22 F40.990P0.000

NT-proBNP：N末端脑钠肽前体；a与对照组比较，P<0.05；b与非心源性组比较，P<0.05

2.2ROSS分级后各组间血清NT-proBNP水平比较随着分级水平的增高，血清NT-proBNP的水平也随之升高，表现为Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级，各级之间差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

级别例数血清NT-proBNPⅠ级311798±402abⅡ级184586±1159aⅢ级76428±1412 F16.970P0.000

NT-proBNP：N末端脑钠肽前体；a与Ⅲ级比较，P<0.05；b与Ⅱ级比较，P<0.05

2.3血清NT-proBNP水平与LVEF的关系心源性组血清NT-proBNP水平与LVEF[(0.63±0.07)%]呈负相关(r=-0.564，P<0.05)。

3讨论

临床上引起急性呼吸困难的疾病众多，对于急诊患者，尤其是新生儿，由于缺乏足够的病史，再加上患儿病情发展迅速，如不给予及时处理，很可能会危及生命，而对症处理的关键在于明确引起呼吸困难的病因。临床最为常见的呼吸困难是由心力衰竭和肺部疾病所引起[4]，即临床上所谓的心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难。心源性呼吸困难主要由左心衰竭和(或)右心衰竭引起，尤其是在发生左心衰竭时呼吸困难的程度更为严重，主要原因是肺循环淤血和肺泡弹性降低所致。而非心源性呼吸困难(以肺源性呼吸困难最常见)主要由肺炎、气管炎、呼吸道损伤、肺异物栓塞、气胸等病因所致。目前，鉴别呼吸困难的方法有多种，最常用的有胸部X线片、心电图、超声心动图等，这些检查手段因存在极大的局限性，限制其在鉴别诊断中的应用，尤其是超声心动图，虽然是诊断和鉴别心源性或非心源性呼吸困难最安全、最有效的手段，但因其成本太高，受时间延迟和技术操作等因素的限制太大，无法在各级医院进行推广。近年来研究表明，NT-proBNP水平检测是鉴别呼吸困难病因的良好指标[5-6]，因此成为本行业研究的热点。

NT-proBNP是心肌细胞受牵拉后心室反应性分泌的一种神经激素，与B型钠尿肽(BNP)同属于钠尿肽家族，均来自脑利钠肽前体。两者释放入血后具有利尿利钠、拮抗肾素-醛固酮-血管紧张素系统、抑制交感神经系统及调节体内电解质酸碱平衡等生物学作用[7]。NT-proBNP较BNP而言，具有半衰期长、性质稳定、敏感性高、特异性强、不受运动和体位影响等特点，因而更适合于心力衰竭的诊断、鉴别诊断和预后分析。欧洲心脏病协会于2009年已将BNP/NT-proBNP列入了其起草的心力衰竭诊断及治疗指南[8]。本研究结果显示，心源性组呼吸困难患儿的血清NT-proBNP水平明显高于非心源性组(P<0.05)，其机制可能是心源性组患儿心室容量负荷或压力负荷增加，心室壁牵张，心肌细胞合成和释放NT-proBNP 增加；而非心源性组患儿大多由于呼吸困难导致右心负荷加重，进而引起NT-proBNP水平增高，因而非心源性组NT-proBNP增高幅度显著低于心源性组。心源性组和非心源性组血清NT-proBNP水平高于对照组(P<0.05)。由此可以得出，血清NT-proBNP水平检测可作为呼吸困难患儿诊断和鉴别诊断的参考指标，为区分呼吸困难病因提供了更快速、更可靠、更简便的手段。本研究根据心功能ROSS分级标准对心源性组患儿按ROSS评分结果进行了分级，结果显示，随着分级水平的增高，血清NT-proBNP的水平升高，表现为Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级(P<0.05)。其原因可能是由于血清NT-proBNP水平与左心室舒张末期压力及室壁张力成线性关系有关。由此可知，检测NT-proBNP水平亦可作为ROSS心功能分级的参考依据，对随后的治疗及病情监测具有极大的指导作用。本研究结果显示，血清NT-proBNP水平与LVEF呈负相关(r=-0.564，P<0.05)，表明血清NT-proBNP水平可反映心功能的状态，其水平越高，心功能越差，本研究结果与Pfister等[9]的研究结果一致。

总之，NT-proBNP是一项客观的诊断指标，其水平检测不仅可以用于心功能不全患儿的诊断和分级，还对鉴别心源性与非心源性呼吸困难具有重要的价值，可作为判断呼吸困难的病因提供了一种简便、快速、可靠的方法，具有极大的实用价值，值得在临床上特别是基层医院推广。

参考文献

[1]Kim SW,Lee JU,Kim NH,etal.Effects of altered body fluid balance and high blood pressure on the plasma brain natriuretic in rats[J].Korean Med Sci,1997,12(2):117-122.

[2]Sato Y,Taniguchi R,Nagai K,etal.Measurements of cardiac troponin T in patients with hypertrophic cardiomyopathy[J].Heart,2003,89(6):659-660.

[3]Taniguchi R,Sato Y,Yamada T.Combined measurements of cardiac tropon in T and N- terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with heart failure[J].Circ J,2004,68(12):1160-1164.

[4]胡伟华.NT-proBNP对不同年龄组心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难患者的鉴别意义[J].吉林医学，2013，34(22)：4430-4431.

[5]张益辉,董芳,张欢,等.血浆BNP对呼吸困难病因鉴别诊断的价值[J].临床肺科杂志,2011,16(8):1155.

[6]高海锋，陈葳.血清N末端B型钠尿肽原检测在急性呼吸困难中的鉴别诊断价值[J].国际检验医学杂志，2013,34(2)：235-236.

[7]Pfister R,Tan D,Thekkanal J,etal.NT-proBNP is associated with long-term outcome in a heterogeneous sample of cardiac inpatients[J].Eur J Intern Med,2007,18(3):215-220.

[8]Remme WJ,Swedberg K.Guidelines for diagnosis and treatment of chronic heart failure[J].Eur Hesrt J,2001,22(17):1527-1560.

[9]Pfister R,Scbolz M,Wlelckens K,etal.Use of NT-proBNP in routing testing and comparison to BNP[J].Eur J Heart Fail,2004,6(3):289-293.

摘要：目的探讨血清N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)检测在新生儿心源性与非心源性呼吸困难诊断及鉴别诊断中的应用。方法选择2013年1月至2014年2月宝鸡市中心医院小儿科收治的以呼吸困难为主要症状的新生儿患者128例，根据病因不同分为心源性呼吸困难(心源性组)56例，非心源性呼吸困难(非心源性组)72例,同时选择健康新生儿40例作为对照组。依据改良ROSS新生儿心功能分级标准，将心源性组患儿分为心功能Ⅰ级31例、Ⅱ级18例、Ⅲ级7例，采用心脏超声检测患儿左心室射血分数(LVEF)。采用电化学发光法检测血清NT-proBNP的水平并进行组间比较。结果心源性组血清NT-proBNP水平为(4922±1244) ng/L，非心源性组为(314±47) ng/L，对照组为(58±22) ng/L，心源性组和非心源性组高于对照组，心源性组高于非心源性组，差异均有统计学意义(P<0.05)。随着患儿新功能分级的升高，血清NT-proBNP水平逐渐增高，差异有统计学意义(P<0.05)，血清NT-proBNP水平与LVEF呈负相关(r=-0.564，P<0.05)。结论血清NT-proBNP水平检测在新生儿心源性与非心源性急性呼吸困难的诊断及鉴别诊断中具有重要的临床意义。

关键词：心力衰竭；N末端脑钠肽前体；呼吸困难；鉴别诊断

Application of Serum N-terminal Pro-brain natriuretic Peptide in Differential Diagnosis of Neonatal Acute DyspneaGAOHai-fenga，GAOZi-yinga,QIAOFenb.(a.DepartmentofClinicalLaboratory,b.PediatricIntensiveCareUnit，CentralHospitalofBaoji，Baoji721008,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the diagnosis value and differential diagnosis value of serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) on neonatal cardiac dyspnea and noncardiac dyspnea.MethodsTotal of 128 neonates with acute dyspnea from Baoji Central Hospital during Jan.2013 and Feb.2014 were chosen,according to the cause of dyspnea,they were divided into cardiac dyspnea(cardiac group,n=56) and noncardiac dyspnea (noncardiac group,n=72),and another 40 healthy neonates during the same period were selected as control group.The cardiac dyspnea neonates were classified into classⅠ(31 cases),Ⅱ(18 cases) and Ⅲ(7 cases) according to ROSS classification and left ventricular ejection fraction (LVEF) was measured by cardiac ultrasonography.The levels of serum NT-proBNP were detected by automated electrochemical luminescence and compared between the groups.ResultsThe level of serum NT-proBNP in the cardiac group was (4922±1244) ng/L,in the noncardiac group was (314±47) ng/L,in the control group was (58±22) ng/L,the differences were statistically significant(P<0.05).With the upgrade of cardiac function classification increasing,the levels of serum NT-proBNP increased with significant difference(P<0.05).The levels of serum NT-proBNP had a negative correlation with LVEF(r=-0.564,P<0.05).ConlusionDetection of serum NT-proBNP has a great clinical significance to the diagnosis and differential diagnosis of cardiac dyspnea and noncardiac dyspnea in neonates.

Key words：Heart failure; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Dyspnea; Differential diagnosis

收稿日期：2014-09-22修回日期：2014-12-09编辑:伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.062

中图分类号:R575.2

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)16-3048-03