支气管哮喘外周血中IL-16和MCP-1水平的变化及临床意义

白军林，陈　佩

(1.横山县红十字会医院内科，陕西 横山 719200； 2.第四军医大学西京医院呼吸内科,西安 710032)



支气管哮喘外周血中IL-16和MCP-1水平的变化及临床意义

白军林1，陈佩2※

(1.横山县红十字会医院内科，陕西 横山 719200； 2.第四军医大学西京医院呼吸内科,西安 710032)

摘要：目的探讨支气管哮喘(哮喘)患者外周血中白细胞介素16(IL-16)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的水平变化及临床意义。方法选择2011年1月至2013年12月横山县红十字会医院收治的30例哮喘急性发作期患者作为急性发作期组，30例哮喘缓解期患者作为缓解期组，另外同期选择32例健康体检者作为健康对照组，同时将30例哮喘急性发作期患者按照严重程度分为中重度组(18例)、轻度组(12例)。检测受试者血清中IL-16、MCP-1水平，并对血清中IL-16、MCP-1水平与性别、年龄、病程、哮喘严重程度、病情进行相关性分析。结果哮喘急性发作期血清IL-16、MCP-1水平均显著高于哮喘缓解期和健康对照组(P<0.05)；缓解期患者血清IL-16、MCP-1水平高于健康对照组(P<0.05)；哮喘中重度组血清IL-16、MCP-1水平均高于轻度组、健康对照组(P<0.05)；轻度组患者血清IL-16、MCP-1水平高于健康对照组(P<0.05)；治疗后哮喘急性发作期患者血清IL-16、MCP-1水平明显低于治疗前(P<0.01)；血清IL-16、MCP-1水平与哮喘严重程度、病情呈正相关(P<0.05)，与性别、年龄、病程等因素无明显相关性(P>0.05)。结论IL-16、MCP-1在哮喘患者血清中呈高表达，且外周血中IL-16、MCP-1的水平与哮喘发病及进展密切相关。

关键词：支气管哮喘；急性发作；白细胞介素16；单核细胞趋化蛋白1；相关性

支气管哮喘(哮喘)是呼吸系统常见的一种慢性炎症性疾病[1]，严重危害患者健康，给家庭及社会带来沉重负担，因此对哮喘进行尽早诊治具有重要意义[2]。白细胞介素(interleukin，IL)为目前研究较多的细胞因子，在炎症反应中起重要作用[3]。单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)为趋化因子亚家族成员之一[4]。相关研究显示，IL-16、MCP-1在呼吸系统疾病中均存在异常表达[3-6]。本研究旨在探讨急性发作期哮喘患者外周血中IL-16、MCP-1的水平变化及意义。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年1月至2013年12月横山县红十字会医院收治的30例哮喘急性发作期患者作为急性发作期组，均符合哮喘急性发作期的诊断标准[1]，其中男16例，女14例，26～69岁，平均(39±3)岁，病程0.5～12年，平均(5.6±2.3)年，将30例哮喘急性发作期患者按照严重程度分为中重度组(18例)、轻度组(12例)；选择30例哮喘缓解期患者作为缓解期组，均符合哮喘缓解期的诊断标准[1]，其中男18例，女12例，年龄27～72岁，平均(41±4)岁，病程6个月至13年，平均(6.1±2.1)年。另外选择同期32例健康体检者作为健康对照组，其中男17例，女15例，年龄26～71岁，平均(40±3)岁。3组受试者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，受试者均知情同意并签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准纳入标准：符合哮喘的诊断标准；哮喘患者均为新发或停止规范吸入糖皮质激素3个月以上的复发患者，支气管舒张试验阳性；非妊娠期或哺乳期妇女；依从性佳[1]。排除标准:严重肝、肾疾病；严重心血管疾病；有吸烟史；未完成随访者[1]。

1.3方法

1.3.1哮喘急性发作期治疗进行规范化吸入治疗：给予沙美特罗替卡松干粉剂(英国葛兰素史克公司生产，批号:B066908)1吸，每日2次，共12周；允许按需吸入沙丁胺醇气雾剂(英国葛兰素史克公司生产，批号:J20110040)作为症状缓解药物。

1.3.2标本采集通过臂静脉采取受试者空腹静脉血 5 mL，室温静置30 min后以离心半径为8 cm，3500 r/min离心10 min，取上清液-80 ℃保存待测。急性发作期患者于治疗后1个月再次抽取3 mL静脉血进行分离血清备用。

1.3.3检测指标采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法检测血清中IL-16、MCP-1指标，相关酶联免疫吸附测定检测试剂盒购于上海华大基因公司，所有操作均严格按照说明书进行。

2结果

2.13组受试者治疗前血清IL-16、MCP-1水平比较3组血清IL-16、MCP-1水平比较差异有统计学意义(P<0.01)，急性发作期组和缓解期组血清IL-16、MCP-1水平均显著高于健康对照组(P<0.05)，急性发作期组血清IL-16、MCP-1水平显著高于缓解期组(P<0.05)，见表1。

组 别例数IL-16MCP-1急性发作期组30312±21ab46±5ab缓解期组3068±10a37±4a健康对照组3234±8 14±4F39.9588.796P0.0000.000

IL-6:白细胞介素6；MCP-1:单核细胞趋化蛋白1；a与健康对照组比较，P<0.05；b与缓解期组比较，P<0.05

2.2哮喘急性发作期轻、中重度患者与健康对照组治疗前血清IL-16、MCP-1水平比较中重度组与轻度组血清IL-16、MCP-1水平显著高于健康对照组(P<0.05)，中重度组血清IL-16、MCP-1水平显著高于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

组 别例数IL-16MCP-1中重度组 18340±24ab52±5ab轻度组 12300±20a41±5a健康对照组3234±8 14±4 F21.6989.086P0.0000.001

IL-6:白细胞介素6；MCP-1:单核细胞趋化蛋白1；a与健康对照组比较，P<0.05；b与轻度组比较，P<0.05

2.3哮喘急性发作期患者治疗前后血清IL-16、MCP-1水平比较治疗后哮喘急性发作期患者血清IL-16、MCP-1水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

组别IL-16MCP-1治疗前312±2146±5治疗后63±1035±4t51.68115.982P0.0000.000

IL-6:白细胞介素6；MCP-1:单核细胞趋化蛋白1

2.4血清IL-16、MCP-1水平与相关指标的相关性分析血清IL-16、MCP-1水平与哮喘严重程度、病情呈正相关(P<0.05)与性别、年龄、病程无明显相关性(P>0.05)，见表4。

表4　血清IL-16、MCP-1水平与相关指标的相关性分析

IL-6:白细胞介素6；MCP-1:单核细胞趋化蛋白1

3讨论

哮喘是由多种因素诱发的一种发病机制复杂的临床常见病，相关研究显示，免疫调节紊乱、炎症反应在哮喘发病中发挥极其重要的作用[7]。IL-16为IL家族成员之一，是一种重要的炎性因子和淋巴细胞趋化因子，可促进IL-6、肿瘤坏死因子α等细胞因子的分泌，在介导炎症反应及免疫调节方面有多种功能[7]。Farahani等[8]的临床研究发现，哮喘患者血清IL-16水平明显高于健康人群，但该研究未对IL-16的升高水平与哮喘的程度进行相关分析。本研究结果显示，急性发作期和缓解期哮喘患者的血清IL-16水平均明显高于健康对照组，且随着哮喘病情的加重及进展，血清IL-16水平呈上升趋势，表明哮喘患者体内IL-16的表达与哮喘发病及病情进展亦密切相关，提示可以通过检测血清中IL-16水平进行哮喘发病及病情进展的监测。

张茉沁等[5]认为哮喘发病中IL-16可能起正性调节作用，这是由于在哮喘发病早期，IL-16趋化淋巴细胞到呼吸道募集，对嗜酸粒细胞有明显趋化效应[9]，同时可调节相关细胞因子和炎性介质的表达，导致呼吸道狭窄，进而引起哮喘的发病及进展[10]。本研究的试验结果与这一推测相吻合。

MCP-1为趋化因子亚家族成员之一，可促进细胞转移，具有调节神经功能和免疫活性的作用，可参与机体免疫反应[4]。Lee和Park[4]曾报道，呼吸系统疾病患者血清MCP-1水平高于健康人群，且与疾病病情存在一定的联系。本研究结果进一步验证了这一结果，即哮喘患者MCP-1水平与哮喘病情严重程度及进展呈正相关，也提示在临床中也通过检测血清中MCP-1水平进行哮喘发病及病情进展的监测。

本研究中哮喘患者血清中IL-16、MCP-1水平与哮喘严重程度、病情的相关性，提示IL-16、MCP-1可以考虑可作为一个新的治疗靶点用于哮喘急性发作的治疗，临床可通过抑制IL-16、 MCP-1的表达来控制哮喘的临床症状及疾病严重程度[11]。Shimizu等[10]证实了这一方法的可行性，其通过抑制IL-16受体的表达对哮喘进行治疗，疗效比较理想。

目前有关IL-16、MCP-1的表达与哮喘发病及病情进展的研究较少，本研究结果显示，IL-16、MCP-1在哮喘患者血清中呈高表达；IL-16、MCP-1与哮喘发病及进展密切相关，具有一定的创新性。由于本研究对象数量较少、规模较小，仍需要更大规模的临床研究进一步验证。

参考文献

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Changes and Clinical Significance of IL-16,MCP-1 Levels of Bronchial Asthma PatientsBAIJun-lin1,CHENPei2. (1.DepartmentofMedicine,HengshanCountyRedcrossHospital,Hengshan719200,China； 2.DepartmentofRespiratoryMedicine,XijingHospitaloftheFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an710032,China)

Abstract：ObjectiveTo study changes and clinical significance of interleukin(IL)-16,monocyte chemotactic protein 1(MCP-1) levels of bronchial asthma patients.MethodsA total of 30 asthma patients with acute phase in Hengshan County Redcross Hospital between Jan.2011 and Dec.2011 were chosen as acute phase group,30 patients with asthma remission as delay period group,32 cases of healthy physical examination were included as the healthy control group,and the 30 patients with asthma at acute phase were divided into moderate and severe group(18 cases),mild group(12 cases) according to the severity.Serum IL-16,MCP-1 level were tested,and the correlations between serum IL-16,level and gender,age,course of MCP-1,severity of asthma,were analyzed.ResultsSerum IL-16,MCP-1 levels of asthma at acute phase were higher than those of asthma at remission phase and the control group,the difference was statistically significant(P<0.05);serum IL-16,MCP-1 levels of asthma at remission phase were higher than those of the control group(P<0.05); serum IL-16,MCP-1 levels of moderate and severe asthma group were higher than those of the mild group and healthy control group(P<0.05);serum IL-16,MCP-1 level of mild group were higher than those of the control group(P<0.05);serum IL-16,MCP-1 levels of asthma at acute phase after treatment were significantly lower than before treatment(P<0.01);serum IL-16,MCP-1 levels were positively correlated with disease severity of asthma(P<0.05)，there was no obvious correlation between serum IL-16,MCP-1 and sex,age,duration (P>0.05).ConclusionIL-16,MCP-1 are highly expressed in serum of asthma patients.IL-16,MCP-1 are closely related with the onset and development of asthma.

Key words：Bronchial asthma; Acute episodes; Interleukin-16; Monocyte chemotactic protein 1; Correlation

收稿日期：2014-12-08修回日期：2015-04-14编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.047

中图分类号:R562.25

文献标识码:A

文章编号：1006-2084(2015)14-2623-03