多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗帕金森病的临床疗效

郑慧芬，任占云，宗惠花，赵彦平※

(1.南京医科大学附属脑科医院老年神经科，南京 210029; 2.江苏大学附属宜兴医院神经内科，江苏 宜兴 214200)



多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗帕金森病的临床疗效

郑慧芬1，任占云2，宗惠花2，赵彦平2※

(1.南京医科大学附属脑科医院老年神经科，南京 210029; 2.江苏大学附属宜兴医院神经内科，江苏 宜兴 214200)

摘要：目的探讨多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗帕金森病的临床疗效。方法选取2011年12月至2013年12月江苏大学附属宜兴医院收治的65例帕金森病患者为研究对象，将患者按照随机数字表法分为联合组(35例)与对照组(30例)，联合组给予多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗(多巴丝肼起始剂量为每日250 mg，最大时可加至750 mg，每日分3～4次用药；盐酸普拉克索起始剂量为每日0.375 mg，每周加量1次，每次日剂量增加0.75 mg，每日最大的剂量为1.5 mg，每日3次)。对照组单独给予多巴丝肼治疗，用法参照联合组。观察两组患者治疗后运动功能情况，并进行统一帕金森病评分量表(UPDRS)运动检查部分(Part Ⅲ)评分。结果治疗12周后，联合组UPDRS 评分为(18±5)分，优于治疗前的(30±5)分和对照组的(21±6)分，差异有统计学意义(P<0.05)；运动功能改善(10 m折返步行时间除外)优于对照组(P<0.05)。结论多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗帕金森病能显著地改善患者的运动功能。

关键词：帕金森病；多巴胺；盐酸普拉克索

据流行病学调查研究显示，帕金森病发病率呈现逐年增加的趋势，严重影响了患者的生活[1]。帕金森病主要以静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高和姿势异常为主要临床特征的神经退行性疾病。我国65岁以上人群中帕金森病患病率接近2%，与欧美发达国家持平[2]。尽管帕金森病并非为重急症，但其病程长、致残率高，除肢体运动功能障碍外，常常伴有自主神经、精神心理及认知功能障碍等症状，大大地降低了患者的生活质量，因此如何治疗及预防是目前临床和基础研究的重点。本研究采用多巴丝肼和盐酸普拉克索联合对帕金森病患者进行治疗，观察患者3个月的治疗情况，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年12月至2013年12月江苏大学附属宜兴医院收治的帕金森病患者65例，均经过医院伦理委员会同意，患者知情。将其按照随机数字表法分为两组，联合组35例，男27例、女8例，年龄44～82岁，平均(67±4)岁，病程1～6年，平均(3.3±2.7)年；对照组30例，男23例、女7例，年龄 45～83岁，平均(67±3)岁，病程1～7年，平均病程(3.4±2.6)年。两组患者性别、年龄、病程等基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有均衡性。

1.2入选及排除标准

1.2.1入选标准患者均符合英国帕金森病协会脑库帕金森病临床诊断标准[3]；简明精神状态检查(mini mental state examination,MMSE)评分≥25分；统一帕金森病评分量表(Unified Parkinson disease rating scale,UPDRS)运动检查部分(Part Ⅲ)评分≤40分；自愿参加本临床试验，能配合完成规定的各项检查，并签署知情同意书。

1.2.2排除标准有苍白球切开术、丘脑毁损术、脑深部电刺激或胎儿组织移植手术史者；有痴呆、精神分裂症、幻觉或严重的抑郁症者；经问询有自杀未遂史，或在过去1年内有自杀倾向者；有直立性低血压病史者。目前诊断为癫痫，或筛选前1年内的成人癫痫发作史，3个月内卒中史或短暂性脑缺血发作史；临床上肝、肾和心脏等器官功能异常或实验室检查指标异常，经研究者评估认为不能参加试验者；嗜烟、酗酒、药物滥用或吸毒者者。妊娠期、哺乳期妇女或不能采取足够避孕措施的育龄期妇女[4]。

1.3治疗方法两组患者均应用改善脑微循环药物等进行常规治疗。对照组在基础治疗基础上采用单独多巴丝肼(上海罗氏制药有限公司生产，0.25 g，批号:SH1039)治疗：多巴丝肼起始剂量为每日250 mg，最大时可加至750 mg，每日分3～4次用药。联合组在单用多巴丝肼组的基础上加用盐酸普拉克索(Booehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，0.25 mg， 批号：006330)治疗，起始剂量为每日0.375 mg，每周加量1次，每次日剂量增加0.75 mg，每日最大的剂量为1.5 mg，每日3次。两组患者均治疗3个月，观察其临床疗效。

1.4观察指标观察两组患者治疗后运动功能情况的变化，并采用UPDRS运动检查部分(Part Ⅲ)对两组患者治疗后12周后进行相关评分，并对相关数据进行统计学分析。采用记时运动试验来记录患者左右手1 min内完成运动的次数，以及10 m折返运动试验(包括起立时间、10 m折返步行时间、转弯时间)观察患者治疗后运动情况。

2结果

2.1两组患者治疗后UPDRS(Part Ⅲ)评分比较两组患者均获得12周的治疗，联合组12周评分显著优于治疗前和对照组12周后，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1　两组帕金森病患者治疗12周后UPDRS评分情况比较　，分)

UPDRS：统一帕金森病评分量表；对照组：单独给予多巴丝肼治疗；联合组：给予多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗

2.2两组患者治疗后运动功能改善情况比较联合组左右手记时运动次数均多于对照组，起立时间和转弯时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组10 m折返步行时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别例数记时运动试验(次)左手右手起立时间(s)10m折返运动试验(s)10m折返步行时间转弯时间对照组3087±489±52.6±0.213.9±0.64.3±0.8联合组3593±598±82.2±0.113.5±0.73.1±0.5t5.3385.0673.8610.9164.037P<0.05<0.05<0.05>0.05<0.05

对照组：单独给予多巴丝肼治疗；联合组：给予多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗

2.3不良反应观察联合组患者在治疗过程中未出现肝、肾功能和血细胞异常。两组患者均有1例在治疗初期出现胃肠道不适，均很快自行缓解。

3讨论

帕金森病是中老年人高发的神经退行性疾病[5]，其病理特征为黑质多巴胺能神经元的变性丢失及胞质内嗜酸性包涵体及路易小体的形成[6]，但其确切病因仍未完全阐明。研究证实[7]，帕金森病患者中黑质多巴胺能神经元变性、坏死是其结果，多巴胺能神经元损伤的主要形式为细胞凋亡。普拉克索是一种新型的非麦角类多巴胺受体激动剂，目前作用机制还不完全清楚。体外研究显示，普拉克索对D2受体的特异性较高并具有完全的内在活性，D3受体的亲和力高于D2和D4受体[8-9]。一些研究表明，多巴胺受体激动剂还可以减少帕金森病患者的运动并发症，以及延缓疾病的进展[10-12]。

本研究结果显示，联合组治疗12周后，UPDRS评分显著优于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。本研究分别采用记时运动试验来记录患者左右手1 min内完成运动的次数，以及10 m折返运动试验所用时间，观察患者治疗后的运动功能情况，结果显示，联合组患者治疗后的运动功能(10 m折返步行时间除外)优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明联合治疗对改善患者的运动功能有显著的疗效。同时，临床数据还显示两组治疗的过程中并无严重并发症发生，进一步说明临床用药的安全性高。

综上所述，多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗帕金森病能显著改善患者的运动功能，且疗效较好，大大地提高了患者的日常生活能力。

参考文献

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Efficacy of Benserazide Hydrochloride Combined with Pramipexole Hydrochloride in Treatment of Parkinson DiseaseZHENGHui-feng1,RENZhan-yun2,ZONGHui-hua2,ZHAOYan-ping2. (1.DepartmentofSenileNeurology,NanjingBrainHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China; 2.DepartmentofNeurology,YixingHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity,Yixing214200,China)

Abstract：ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of benserazide hydrochloride combined with pramipexole hydrochloride in treatment of Parkinson disease.MethodsA total of 65 cases of Parkinson disease from Yixing Hospital Affiliated to Jiangsu University during Dec.2011 and Dec.2013 were included in the study,and randomly divided into the combined group and the control group according to random number table method:the combined group was given benserazide hydrochloride(starting dose of 250 mg per day,maximum,to add to the 750 mg,divided 3 to 4 times daily medication) joint hydrochloric acid pramipexole (starting dose 0.375 mg/d,dosage added by 0.75 mg/d once every week,the maximum daily dose was 1.5 mg,3 times a day).The control group received only benserazide hydrochloride,usage same as the the combined group.Motor function and Unified Parkinson Disease Rating Scale(UPDRS) motion part examination(Part Ⅲ) score were observed.ResultsAfter 12 weeks of treatment,UPDRS score for the combined group was (18±5),better than before treatment(30±5) and the control group(21±6),the difference was statistically significant(P<0.05);motor function improvement was better than the control group(P<0.05).ConclusionBenserazide hydrochloride combined with pramipexole in the treatment of Parkinson disease can significantly improve the motor function of the patients.

Key words：Parkinson disease; Dopamine; Pramipexole hydrochloride

收稿日期：2014-08-25修回日期：2014-11-28编辑：楼立理

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.058

中图分类号：R742.5

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)14-2650-02