2型糖尿病患者血浆C 反应蛋白水平及其影响因素

政晓果　肖　峰　吕　敏　李瑞莉　崔明明　陈显达　王利红　陈博文(首都儿科研究所卫生发展研究室，北京　0000)

2型糖尿病患者血浆C 反应蛋白水平及其影响因素

政晓果肖峰吕敏1李瑞莉崔明明陈显达2王利红陈博文
(首都儿科研究所卫生发展研究室，北京100020)

〔摘要〕目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血浆C反应蛋白(CRP)水平及其影响因素。方法将T2DM患者按照年龄、性别、不同肥胖程度分组，并比较各组患者的血浆CRP水平，采用多元线性回归分析CRP的影响因素。结果T2DM患者血浆CRP水平随着年龄、肥胖程度增加而升高，且与空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等水平相关(P＜0.05)。结论T2DM患者血浆CRP水平受多种因素的影响。

〔关键词〕C反应蛋白;糖尿病

1北京市疾病预防控制中心

2解放军304医院肿瘤研究室

第一作者:政晓果(1984-)，女，助理研究员，主要从事社区卫生服务相关研究。

C反应蛋白(CRP)是反映炎症的敏感指标。近年来研究发现血浆超敏C反应蛋白(hsCRP)水平不仅与糖尿病的发生密切相关，还可以预测心脑血管疾病的发病风险。本文拟探讨2型糖尿病(T2DM)患者血浆CRP水平及其影响因素。

1　对象与方法

1.1对象2009年4～5月在重庆、四川成都、安徽马鞍山和山东济南参加健康体检的社区中老年居民，依据《2007年中国糖尿病防治指南》中糖尿病诊断标准确定的T2DM患者。

1.2方法(1)问卷调查:采用统一的流行病学调查表，由经过培训的调查员进行调查。调查内容:人口统计学特征(年龄、性别、职业、文化程度等)、疾病情况(高血压、T2DM、冠心病、脑卒中等)、行为生活方式(吸烟、饮酒、体育锻炼等)等资料。(2)体格检查:包括身高、体重、腰围、血压等。(3)标本收集:体检抽血前3 d低脂饮食，抽血前12 h禁食，静脉取血8 ml，置于EDTA抗凝管中，以300 r/min分离血浆。置于－80℃冰箱中保存待测。(4)标本检测:包括空腹血糖(FPG)、血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、hsCRP等生化指标。hsCRP的检测采用免疫透射比浊法，试剂盒由德国德赛公司提供。TC、TG均采用酶法，HDL-C测定采用直接一步法，FPG测定采用己糖激酶法，试剂盒均由日本和光公司提供。检验仪器为日立7600-010型全自动生化分析仪。

1.3统计学分析使用SAS9.1软件。由于hsCRP为偏态分布资料，对其对数转换后再进行分析。组间均数比较采用Oneway ANOVA和协方差分析，多因素采用多元线性回归分析。

2　结果

2.1一般情况本研究中的T2DM患者共998例，其中男291例，年龄(63.79±8.84)岁，女707例，年龄(64.02±8.97)岁。男性腰围、DBP、吸烟、饮酒、体育锻炼水平高于女性(P＜0.05)，女性TC、TG、HDL-C水平高于男性(P＜0.05)。见表1。

2.2T2DM患者血浆CRP水平分布情况本研究中T2DM患者血浆CRP的几何均数为1.10 mg/L，第95百分位数为8.55 mg/L。将研究对象按年龄分组，血浆CRP水平随年龄的增加有升高趋势(P＜0.05)。两两比较，各组间均有显著差异(P＜0.05)，将研究对象根据BMI值分组，血浆CRP水平随BMI值的增加而升高(F=24.06，P＜0.05)。将研究对象根据性别分组，男女之间的血浆CRP水平差异无统计学意义(P＞0.05)。采用协方差分析校正年龄、BMI，后男女之间血浆CRP水平之间差异仍无统计学意义(F=3.29，P＞0.05)。见表2。

表1　T2DM患者一般资料(±s)

表1　T2DM患者一般资料(±s)

与男性比较: 1) P＜0.05

组别　n　年龄(岁)　BMI(kg/m2)　腰围(cm)　SBP(mmHg)　DBP(mmHg)　TC(mmol/L)男　291　 63.79±8.84　 24.25±3.06　83.82±9.30　 134.27±17.11　 80.57±10.24　4.47±1.04女　707　 64.02±8.97　 24.19±3.30　80.48±8.821)　134.27±17.98　 78.33±9.721)　4.74±1.061)合计　998　 63.95±8.93　 24.21±3.23　81.44±9.08　 134.27±17.72　 78.99±9.92　4.66±1.06组别　n　 TG(mmol/L)　 HDL-C(mmol/L)　 LDL-C(mmol/L)　 FPG(mmol/L)　吸烟(％)　饮酒(％)体育锻炼(％)男　291　 1.85±1.53　1.11±0.36　2.87±0.80　8.07±3.50　57.49　46.19　68.48女　707　 1.95±1.481)　1.22±0.341)　3.05±0.88　8.22±3.44　9.501)　11.321)　60.671)合计　998　 1.92±1.49　1.19±0.35　3.00±0.86　8.18±3.46　23.49　21.26　62.94

表2　T2DM患者不同年龄段、性别、肥胖程度的CRP分布水平(mg/L)

2.3T2DM患者血浆CRP水平与相关因素的多元线性回归分析以hsCRP为因变量，以性别、年龄、腰围、SBP、DBP、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、吸烟、饮酒、体育锻炼为自变量，用逐步回归筛选变量，评价各因素对血浆hsCRP水平的影响。根据分析结果，选入回归方程的变量为年龄、BMI、FPG、HDL-C、LDL-C;建立的回归模型: ln(hsCRP) =－2.394－0.554 DHL-C+ 0.161 LDL-C+0.064 BMI+0.057 FPG+0.011年龄。见表3。

表3　T2DM患者血浆CRP水平与相关因素的多元线性回归分析

3　讨论

hsCRP是一种非糖基化聚合蛋白，是炎症的急性时相蛋白中最敏感的指标，被认为是亚临床动脉粥样硬化的标志物。由于hsCRP敏感性较高，可以检测出程度较轻的炎症反应，欧美等发达国家已将hsCRP作为预防心血管疾病相对独立的一个筛查慢性炎症指标。近年来研究发现CRP与糖尿病有关。因此研究糖尿病人群hsCRP水平分布及其影响因素，对研究hsCRP对糖尿病人群未来发生心血管事件的预测价值以及探讨降低hsCRP水平可否改善糖尿病人群的预后具有一定的参考意义。

本研究糖尿病人群中男性、女性之间hsCRP水平之间差异无统计学意义，而有的研究结果显示男性人群的hsCRP水平高于女性〔1〕，也有研究结果显示男性低于女性〔2〕，这可能是由于他们的研究人群为一般人群，而本研究中研究对象为T2DM患者。大量研究表明，肥胖或超重者的血清hsCRP水平等炎性标志物水平升高，与中心性肥胖、IR的发生有关〔3～5〕，hsCRP水平与代谢综合征及其各组分相关，且与肥胖关系最为密切〔6～8〕。本研究也证实了糖尿病患者血浆hsCRP水平与肥胖相关。Tchemof等〔9〕研究发现脂肪质量与hsCRP水平的相关系数为0.36，减轻体重可以降低hsCRP水平。

本研究中未发现SBP和DBP对hsCRP水平升高有影响，这可能是由于糖尿病人群中血糖和生化指标异常对hsCRP水平升高的作用大于血压因素。

本研究以T2DM人群为研究对象，但存在以女性为主的局限性，虽对评价T2DM人群hsCRP水平与心脑血管事件的发生率预测有一定的参考，但仍需深入研究。

4　参考文献

1Saito I，Sato S，Nakamura M，et al．A low level of C-reactive protein in Japanese adults and its association with cardiovascular risk factors: the Japan NCVC-Collaborative Inflammation Cohort (JNIC) study〔J〕．Atherosclerosis，2007; 194: 238-44.

2Wen J，Liang Y，Wang F，et al．Association of C-reactive protein and metabolic syndrome in a rural Chinese population〔J〕．Clin Biochem，2009; 42: 976-83.

3Fernández-Real JM，Pickup JC.Innate immunity，insulin resistance and type 2 diabetes〔J〕．Trends Endocrinol Metab，2008; 19: 10-6.

4Ahmad J，Ahmed F，Siddiqui MA，et al．Inflammation，insulin resistance and carotid IMT in first degree relatives of north Indian type 2 diabetic subjects〔J〕．Diabetes Res Clin Pract，2006; 73: 205-10.

5Valle M，Martos R，Gascón F，et al．Low-grade systemic inflammation，hypoadiponectinemia and a high concentration of leptin are present in very young obese children，and correlate with metabolic syndrome〔J〕．Diabetes Metab，2005; 31: 55-62.

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7吴伟华，孙振杰，孙丽芳，等.降糖过程中2型糖尿病患者心肌肌钙蛋白I及超敏C反应蛋白水平的变化〔J〕．中华内分泌代谢杂志，2011; 27(10) : 800-4.

8贾安奎，刘彦轩，张国林，等.2型糖尿病并发视网膜病变患者血小板-白细胞聚集体的水平及其血超敏C反应蛋白的关系〔J〕．中华内分泌代谢杂志，2011; 27(10) : 810-2.

9Tchemof A，Nolan A，Sites CK，et al．Weight loss reduces C-reactive protein levels in obese postmenopausal women〔J〕．Circulation，2002; 105: 564-9.

〔2014-08-28修回〕

(编辑郭菁)

通讯作者:陈博文(1962-)，男，研究员，硕士生导师，主要从事社区卫生服务相关研究。

基金项目:国家科技支撑计划(2007BAI24B08)

〔中图分类号〕R587.1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015) 15-4233-03;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.15.055