不同剂量阿托伐他汀联合丁苯酞治疗急性脑梗死临床疗效的对比研究

杨 雷，李自如，李 敏，朱润秀，赵世刚

作者单位：010017内蒙古自治区呼和浩特市，内蒙古自治区人民医院

不同剂量阿托伐他汀联合丁苯酞治疗急性脑梗死临床疗效的对比研究

杨 雷，李自如，李 敏，朱润秀，赵世刚

作者单位：010017内蒙古自治区呼和浩特市，内蒙古自治区人民医院

【摘要】目的 比较不同剂量阿托伐他汀联合丁苯酞治疗急性脑梗死的临床疗效。方法选取内蒙古自治区人民医院2014年2月—2015年2月收治的急性脑梗死患者90例，随机分为常规剂量组和大剂量组，每组45例。两组患者均采用丁苯酞注射液治疗，常规剂量组患者加用常规剂量阿托伐他汀(10 mg/d)治疗，大剂量组患者联合大剂量阿托伐他汀(20 mg/d)治疗，两组患者均治疗14 d。比较两组患者临床疗效，治疗前后中国卒中量表(CSS)评分、Barthel指数评分、血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果大剂量组患者临床疗效优于常规剂量组(u=3.062,P=0.002)。两组患者治疗前CSS评分、Barthel指数评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；大剂量组患者治疗后CSS评分低于常规剂量组，Barthel指数评分高于常规剂量组(P<0.05)。两组患者治疗前血清TC、TG、HDL-C、LDL-C及hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；大剂量组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平均低于常规剂量组，血清HDL-C水平高于常规剂量组(P<0.05)。结论相较于常规剂量阿托伐他汀联合丁苯酞，大剂量阿托伐他汀联合丁苯酞治疗急性脑梗死的临床疗效更优，可更有效地减轻患者神经功能损伤，提高患者生活质量。

【关键词】脑梗死；阿托伐他汀；丁苯酞；疗效比较研究

杨雷，李自如，李敏，等.不同剂量阿托伐他汀联合丁苯酞治疗急性脑梗死临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(12)：87-89.[www.syxnf.net]

急性脑梗死是神经内科的常见疾病之一，主要发病机制为局部脑组织急性缺血缺氧，进而诱发神经功能可逆或不可逆损伤。动脉粥样硬化斑块破裂、脱落及继发血栓形成已被证实在急性脑梗死的发生发展中发挥着关键作用[1-2]。因此，治疗急性脑梗死时应将改善血脂代谢和提高动脉粥样斑块稳定性作为主要原则[3]。本研究旨在比较不同剂量阿托伐他汀联合丁苯酞治疗急性脑梗死的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取内蒙古自治区人民医院2014年2月—2015年2月收治的急性脑梗死患者90例，随机分为常规剂量组和大剂量组，每组45例。常规剂量组中男30例，女15例；年龄54~72岁，平均年龄(61.5±5.8)岁；发病至治疗时间1~5 h，平均发病至治疗时间(2.8±0.7)h；基础疾病：原发性高血压38例，高脂血症25例，糖尿病10例。大剂量组中男32例，女13例；年龄55~72岁，平均年龄(61.6±5.8)岁；发病至治疗时间1~6 h，平均发病至治疗时间(2.9±0.7)h；基础疾病：原发性高血压40例，高脂血症26例，糖尿病11例。两组患者性别(χ2=1.14)、年龄(t=0.98)、发病至治疗时间(t=1.13)、基础疾病(χ2值分别为1.26、1.12、1.34)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得内蒙古自治区人民医院伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准纳入标准：(1)符合“各类脑血管疾病诊断要点”(1996年)中关于急性脑梗死的诊断标准[4]；(2)发病至治疗时间≤6 h；(3)患者及其家属签署知情同意书。排除标准：(1)具备溶栓指征；(2)纳入研究前2个月内应用过他汀类降脂药物；(3)恶性肿瘤；(4)严重感染；(5)严重脏器功能障碍；(6)严重精神系统疾病；(7)对本研究所用药物过敏；(8)临床资料不全、脱落及失访。

1.3治疗方法两组患者均给予丁苯酞注射液(生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041)静脉滴注，100 ml/次，2次/d；常规剂量组患者加用阿托伐他汀(生产厂家：Pfizer Ireland Pharmaceuticals，国药准字J20120050)10 mg/d口服治疗，大剂量组患者加用阿托伐他汀20 mg/d口服治疗。两组患者均治疗14 d。

1.4观察指标(1)神经功能损伤程度评价采用中国卒中量表(CSS)评分[5]，包括语言、意识、面部瘫痪、水平凝视、手部肌力、上肢肌力、下肢肌力及步行能力等8项指标，分值越高提示损伤程度越严重；(2)生活质量评价采用Barthel指数评分[5]，包括大便、小便、修饰、如厕、吃饭、转移、活动、穿衣、上楼及洗澡等10项指标，分值越高提示生活质量越高；(3)血脂指标包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，检测仪器为美国贝克曼库尔特公司AU680全自动生化分析仪；(4)检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，检测仪器同血脂指标。

1.5临床疗效判定标准[5]临床控制：临床症状和体征基本消失，CSS评分减分率>90%；显效：临床症状和体征明显减轻，CSS评分减分率为71%~90%；有效：临床症状和体征有所减轻，CSS评分减分率为51%~70%；无效：临床症状和体征未见减轻或出现加重。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较大剂量组患者临床疗效优于常规剂量组，差异有统计学意义(u=3.062,P=0.002，见表1)。

表1　两组患者临床疗效比较(例)

2.2两组患者治疗前后CSS评分和Barthel指数评分比较两组患者治疗前CSS评分、Barthel指数评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；大剂量组患者治疗后CSS评分低于常规剂量组，Barthel指数评分高于常规剂量组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2　两组患者治疗前后CSS评分和Barthel指数评分比较，分)

注：CSS=中国卒中量表

2.3两组患者治疗前后血脂指标比较两组患者治疗前血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；大剂量组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平均低于常规剂量组，血清HDL-C水平高于常规剂量组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3　两组患者治疗前后血脂指标比较±s，mmol/L)

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇

2.4两组患者治疗前后血清hs-CRP水平比较两组患者治疗前血清hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；大剂量组患者治疗后血清hs-CRP水平低于常规剂量组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表4　两组患者治疗前后血清hs-CRP水平比较±s，mg/L)

注：hs-CRP=超敏C反应蛋白

3讨论

动脉粥样硬化是导致脑梗死发生、发展的关键因素[6]。血脂代谢异常、脑血管动脉粥样硬化斑块形成均会导致管腔狭窄及局部血流灌注降低，加之外界刺激致使动脉粥样硬化斑块破裂或脱落而闭塞管腔，从而导致脑梗死[7]。有研究显示，血清hs-CRP水平升高也会导致动脉粥样硬化斑块的稳定性降低，促进斑块破裂及脱落，继而引起脑部血栓形成[8]。脑部梗死灶的出现亦可引发脑组织局部微循环功能障碍，能量代谢紊乱，进一步引起脑组织神经功能缺损及炎性反应加重[9]。

丁苯酞注射液的主要成分为消旋正丁基苯酞，与左旋芹菜甲素结构相同。动物实验结果显示，消旋正丁基苯酞在缓解脑梗死模型小鼠神经功能障碍方面效果确切，可明显缩小小鼠脑部梗死面积，促进侧支循环形成，从而增加缺血半暗带血流灌注[10]。有临床研究显示，丁苯酞注射液能增强缺血缺氧区神经元线粒体功能，其可通过调节脑血管内皮一氧化氮和胃蛋白酶I(PG-I)水平达到降低神经功能损伤程度的作用[11]。阿托伐他汀是目前临床应用最为广泛的他汀类降脂药物，主要作用机制为拮抗3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A活性，降低胆固醇合成水平；同时阿托伐他汀还可上调血清HDL-C水平、降低颈动脉粥样硬化程度等[12]。有研究显示，阿托伐他汀可通过诱导肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体生成而提高LDL分解及清除，这对于调节胆固醇水平和预防动脉粥样硬化斑块形成亦具有重要意义[13]。欧美国家防治指南认为大剂量他汀类药物可提高脑血管疾病治疗的临床受益，但因种族差异、不良反应风险等因素导致亚洲特别是东亚人群是否适用该方案仍无明确定论。

本研究结果显示，大剂量组患者临床疗效优于常规剂量组，表明大剂量阿托伐他汀联合丁苯酞治疗急性脑梗死患者的临床疗效更佳。两组患者治疗前CSS评分、Barthel指数评分间无差异，大剂量组患者治疗后CSS评分低于常规剂量组，Barthel指数评分高于常规剂量组，提示大剂量阿托伐他汀联合丁苯酞能有效改善急性脑梗死患者的临床症状，保护受损神经及提高患者的生活质量。两组患者治疗前血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP水平间无明显差异；大剂量组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平均低于常规剂量组，血清HDL-C水平高于常规剂量组，提示大剂量阿托伐他汀联合丁苯酞有助于控制患者的血脂，减轻机体炎性反应程度。

综上所述，相较于常规剂量阿托伐他汀联合丁苯酞，大剂量阿托伐他汀联合丁苯酞治疗急性脑梗死的临床疗效更优，可更有效地减轻患者神经功能损伤，提高患者生活质量，并有助于改善血脂指标及减轻炎性反应程度，值得临床借鉴使用。

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(本文编辑：毛亚敏)

Yang L，Li ZR，Li M，et al.Comparative study for clinical effect of different doses of atorvastatin combined with butylphthalide on acute cerebral infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：87-89.

Comparative Study for Clinical Effect of Different Doses of Atorvastatin Combined with Butylphthalide on Acute Cerebral InfarctionYANGLei，LIZi-ru，LIMin，etal.People′sHospitalofInnerMonggolAutonomousRegion，Hohhot010017，China

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical effect of different doses of atorvastatin combined with butylphthalide on acute cerebral infarction.MethodsA total of 90 patients with acute cerebral infarction were selected in the People′s Hospital of Inner Monggol Autonomous Region from February 2014 to February 2015，and they were randomly divided into standard dose group and large dose group，each of 45 cases.Patients of both groups received butylphthalide injection，and patients of standard dose group received extra atorvastatin(10 mg/d)，while patients of large dose group received extra atorvastatin(20 mg/d)，both groups treated for 14 days.Clinical effect，CSS score，Barthel index score，blood lipids index(including TC，TG，HDL-C，LDL-C) and serum hs-CRP level before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of large dose group was statistically significantly better than that of standard dose group(u=3.062,P=0.002).No statistically significant differences of CSS score or Barthel index score was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment,CSS score of large dose group was statistically significantly lower than that of standard dose group,while Barthel index score of large dose group was statistically significantly higher than that of standard dose group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TC，TG，HDL-C，LDL-C or hs-CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of TC，TG，LDL-C and hs-CRP of large dose group were statistically significantly lower than those of standard dose group，while serum HDL-C level of large dose group was statistically significantly higher than that of standard dose group(P<0.05).ConclusionCompared with standard dose of atorvastatin combined with butylphthalide，large dose of atorvastatin combined with butylphthalide has better clinical effect in treating acute cerebral infarction，can more effectively relieve the neurological function impairment and improve the quality of life.

【Key words】Brain infarction；Atorvastatin；Butylphthalide；Comparative effectiveness research

(收稿日期：2015-08-11；修回日期：2015-11-10)

【中图分类号】R 743.33

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.026

通信作者：李自如,010017内蒙古自治区呼和浩特市，内蒙古自治区人民医院；E-mail：beautiful2276@sina.com

·疗效比较研究·