不同剂量氟伐他汀钠缓释片联合阿司匹林治疗冠心病合并高脂血症的临床疗效研究

马圣庭，高 静，孙 玲，贾如意，虞华鹏

作者单位：250031山东省济南市第四人民医院心血管内科

·短篇论著·

不同剂量氟伐他汀钠缓释片联合阿司匹林治疗冠心病合并高脂血症的临床疗效研究

马圣庭，高 静，孙 玲，贾如意，虞华鹏

作者单位：250031山东省济南市第四人民医院心血管内科

【摘要】目的 探讨不同剂量氟伐他汀钠缓释片联合阿司匹林治疗冠心病合并高脂血症的临床疗效。方法选取2013年3月—2014年8月济南市第四人民医院心内科收治的冠心病合并高脂血症患者150例，随机分为治疗组和对照组，每组75例。对照组患者给予小剂量(40 mg/次，1次/d)氟伐他汀钠缓释片联合阿司匹林肠溶片治疗；治疗组患者给予大剂量(80 mg/次，1次/d)氟伐他汀钠缓释片联合联合阿司匹林肠溶片治疗；8周为1个疗程，两组患者均治疗1个疗程后进行评价。比较两组患者治疗后心绞痛疗效、心电图疗效及不良反应发生情况，治疗前后血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕及血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)。结果治疗组患者心绞痛疗效及心电图疗效均优于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、ALT、AST比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者24 h尿蛋白定量高于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者血肌酐、尿素氮、ALT、AST比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者不良反应发生率为4%、对照组患者不良反应发生率为4%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论大剂量(80 mg/d)氟伐他汀钠缓释片与阿司匹林联合治疗冠心病合并高脂血症的临床疗效确切，能有效改善患者的血脂指标，且安全性较高。

【关键词】冠心病；高脂血症；氟伐他汀钠缓释片；阿司匹林；治疗结果

马圣庭，高静，孙玲，等.不同剂量氟伐他汀钠缓释片联合阿司匹林治疗冠心病合并高脂血症的临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(12)：49-52.[www.syxnf.net]

随着社会经济的发展和人们生活水平的不断提高，心血管疾病发病率呈逐年增高的趋势。据流行病学统计结果显示，我国每年约有350万人死于心血管疾病，已成为威胁人类健康最严重的疾病之一[1]。冠心病是常见的心血管疾病，主要是由于冠状动脉发生粥样硬化，血流受阻而导致心肌缺血或坏死[2]。在冠心病的众多影响因素中，血脂指标过高被公认为冠心病的主要影响因素，因此如何有效降低血脂是预防冠心病发生的关键。本研究旨在探究不同剂量氟伐他汀钠缓释片联合阿司匹林治疗冠心病合并高脂血症的临床疗效，旨在为该疾病的临床治疗提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年3月—2014年8月济南市第四人民医院心内科收治的冠心病合并高脂血症患者218例，均同时符合2002版“冠状动脉性心脏病命名及诊断标准”中冠心病的相关诊断标准和2007版“中国成人血脂异常防治指南”中高脂血症的相关诊断标准[3-4]。排除家族性高脂血症患者，严重肝、胆、肾功能不全患者，近1个月内发生过脑血管意外及急性心肌梗死者，最终纳入患者150例，患者均知情同意并签署知情同意书。将150例患者随机分为治疗组和对照组，每组75例。治疗组中男42例，女33例；年龄52～78岁，平均年龄(61.8±6.3)岁；病程3个月～8年，平均病程(26.3±4.4)个月。对照组中男43例，女32例；年龄51～79岁，平均年龄(62.1±6.9)岁；病程3个月～9年，平均病程(26.7±4.6)个月。两组患者性别(χ2=0.027)、年龄(t=0.278)、病程(t=0.544)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得济南市第四人民医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法两组患者在本研究用药前均停用一切降血脂类药物，对照组患者给予小剂量氟伐他汀钠缓释片(商品名：来适可，生产厂家：北京诺华制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20010517)联合阿司匹林肠溶片(生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20080078)治疗，氟伐他汀钠缓释片40 mg/次，1次/d，睡前服用；阿司匹林肠溶片100 mg/次，1次/d。治疗组患者给予大剂量氟伐他汀钠缓释片联合阿司匹林肠溶片治疗，氟伐他汀钠缓释片80 mg/次，1次/d，睡前服用；阿司匹林用法同对照组。8周为1个疗程，治疗期间保持患者日常合理饮食。治疗1个疗程后评价临床疗效。

1.3观察指标治疗前后分别取所有患者空腹肘静脉血3 ml，1 000 r/min离心10 min，采用罗氏7600全自动生化分析仪检测患者血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕、血肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)；同时收集患者24 h尿液，测定24 h尿蛋白定量。

比较两组患者治疗后心绞痛疗效、心电图疗效及不良反应发生情况，治疗前后血脂指标(TC、TG、HDL-C、LDL-C)及血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、ALT、AST。

1.4临床疗效判定标准

1.4.1心绞痛疗效判定标准参照《心血管系统药物临床研究指导原则》[5]中的相关标准进行评价，显效：患者临床发作次数和持续时间均减小≥80%；有效：患者心绞痛发作次数和持续时间减少≥50%；无效：心绞痛发作次数、持续时间减少<50%。

1.4.2心电图疗效判定标准显效：静态心电图ST段较治疗前恢复>0.10 mV；有效：静态心电图较治疗前ST段恢复0.05~0.10 mV，或主要导联倒置T波不断变浅(<50%)，或T波由平坦转变为直立；无效：静态心电图基本与治疗前相同，主要导联倒置T波变深(>25%)，T波由直立变为平坦。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较治疗组患者心绞痛疗效及心电图疗效均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1　两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2两组患者治疗前后血脂指标比较两组患者治疗前血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2　两组患者治疗前后血脂指标比较±s，mmol/L)

注：与治疗前比较，aP<0.05；TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇

2.3两组患者治疗前后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、ALT、AST比较治疗前两组患者血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、ALT、AST比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者24 h尿蛋白定量高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者血肌酐、尿素氮、ALT、AST比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表3　两组患者治疗前后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、ALT、AST比较±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05；ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶

2.4两组患者不良反应发生情况比较治疗组患者发生恶心、呕吐2例，腹部疼痛1例，不良反应发生率为4%；对照组患者发生恶心、呕吐2例，头痛1例，不良反应发生率为4%；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.000，P>0.05)。患者休息后不良反应均缓解，未影响继续治疗。

3讨论

冠心病又称缺血性心脏病，好发于中老年人群。该病影响因素极多，其中血脂指标过高被认为是最主要的诱发因素。有临床研究显示，血脂指标过高促使大量脂质蛋白沉积于冠状动脉血管内皮，内皮细胞受损造成血管粥样硬化，进而导致血管腔变窄或堵塞，心肌灌注减少，从而造成心肌缺血缺氧或坏死，引起冠心病[5-6]。因此，有效降低血脂指标能减少冠心病的发生率和病死率。

目前，临床主要采用调脂类和血小板抑制剂类药物治疗冠心病合并高脂血症患者。他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂[7-8]。HMG-CoA还原酶是细胞合成胆固醇过程中的限速酶,可催化生成甲羟戊酸。他汀类药物通过与HGM-CoA还原酶发生竞争性抑制而阻断异戊二烯焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸的生成，促使细胞内部胆固醇合成降低，细胞膜低密度脂蛋白受体数量增多，导致血清胆固醇清除率增加，从而降低血脂水平[9-10]。他汀类药物除具有明显的降脂作用外，还能改善血管舒张功能，增强动脉粥样硬化血管对扩血管物质的敏感性，加大患者心肌血流的供给量。氟伐他汀是第二代人工合成的他汀类药物，该药不但具有良好的调脂作用，还能有效抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的炎性反应，达到保护血管内皮的目的，缓解患者的临床症状[11-12]。阿司匹林作为治疗冠心病及心绞痛的常用药物之一，其能通过抑制血小板环氧合酶而抑制血小板聚集，改善血管堵塞，减少冠心病的发生[13-14]。

本研究结果显示，治疗组患者心绞痛疗效及心电图疗效明显优于对照组，表明大剂量氟伐他汀钠缓释片联合阿司匹林治疗冠心病合并高脂血症的临床疗效更佳。两组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平均降低，血清HDL-C水平均升高，且治疗组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组，表明不同剂量氟伐他汀钠缓释片联合阿司匹林均能改善患者的血脂指标，但大剂量氟伐他汀钠联合阿司匹林更有效。治疗前两组患者血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、ALT、AST间无差异；治疗后两组患者24 h尿蛋白定量均降低，其余指标治疗前后均无差异；治疗后治疗组患者24 h尿蛋白定量高于对照组，其余指标比较均无差异；表明不同剂量氟伐他汀钠缓释片联合阿司匹林除对冠心病合并高脂血症患者24 h尿蛋白定量稍有影响外，其余肝肾功能指标无明显变化，且治疗组患者24 h尿蛋白定量降低幅度小于对照组。两组患者不良反应发生率间无差异，且均不影响继续治疗，表明不同剂量氟伐他汀钠缓释片联合阿司匹林的安全性较高。

综上所述，大剂量(80 mg/d)氟伐他汀钠缓释片与阿司匹林联合治疗冠心病合并高脂血症的临床疗效确切，能有效改善患者的血脂指标，安全性较高，值得在临床推广应用。

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(本文编辑：毛亚敏)

Ma ST，Gao J，Sun L，et al.Clinical effect of different doses of fluvastatin sodium extended-release tablets on coronary heart disease complicated with hyperlipidaemia based on aspirin[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：49-52.

Clinical Effect of Different Doses of Fluvastatin Sodium Extended-release Tablets on Coronary Heart Disease Complicated with Hyperlipidaemia Based on AspirinMASheng-ting，GAOJing，SUNLing，etal.DepartmentofCardiovascularMedicine，theForthHospitalofJi′nan，Ji′nan250031，China

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of different doses of fluvastatin sodium extended-release tablets on coronary heart disease complicated with hyperlipidaemia based on aspirin.MethodsFrom March 2013 to August 2014，a total of 150 coronary heart disease patients complicated with hyperlipidaemia were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，the Forth Hospital of Ji′nan，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 75 cases.Based on aspirin，patients of control group received small dose of fluvastatin sodium extended-release tablets(40 mg per time，1 time per day)，while patients of treatment group received large dose of fluvastatin sodium extended-release tablets(80 mg per time，1 time per day)；both groups treated for 1 course(8 weeks as 1 course).Clinical effect for angina pectoris，clinical effect for electrocardiogram，incidence of adverse reactions，blood lipids index(including TC，TG，LDL-C and HDL-C)，serum creatinine，urea nitrogen，24 h urinary protein，ALT and AST before and after treatment were compared between the two groups.ResultsClinical effect for angina pectoris and clinical effect for electrocardiogram of treatment group were both statistically significantly better than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TC，TG，LDL-C or HDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of TC，TG and LDL-C of treatment group were statistically significantly lower than those of control group，while serum HDL-C level of treatment group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum creatinine，urea nitrogen，24 h urinary protein，ALT or AST was found between the two groups before treatment，nor was serum creatinine，urea nitrogen，ALT or AST between the two groups after treatment(P>0.05)，while 24 h urinary protein of treatment group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).The incidence of adverse reactions of the two groups were both 4%，the difference was not statistically significantly different(P>0.05).ConclusionBased on aspirin，large dose of fluvastatin sodium extended-release tablets(80 mg per time，1 time per day) has better clinical effect in treating coronary heart disease complicated with hyperlipidaemia，can effectively adjust the blood lipid metabolism，has higher safety.

【Key words】Coronary disease；Hyperlipidemias；Fluvastatin sodium；Aspirin；Treatment outcome

(收稿日期：2015-08-11；修回日期：2015-12-16)

【中图分类号】R 541.4

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.014

通信作者：虞华鹏，250031山东省济南市第四人民医院心血管内科；E-mail：yuhuapeng1972@163.com