鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病的安全性及疗效

刘向红，郎玉洁

(山东省济南市儿童医院 新生儿科，山东 济南，250022)

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是由于新生儿围产期缺氧窒息所导致的大脑缺氧缺血而引起脑损伤，严重者可导致脑组织部分萎缩及坏死。临床主要表现为意识障碍、惊厥发生，并伴有不同程度的肌张力降低、反射异常。有关数据［1－2］显示，中国新生儿缺氧缺血性脑病的发生率约占全部新生儿疾病的16%以上，且呈逐年增高趋势。鼠神经生长因子是从小鼠下颌腺体内提取的鼠神经生长因子，其主要作用是修复坏死神经元、营养周围神经，改善患儿肌张力、惊厥状态以及意识障碍等神经系统疾病。为了更好地了解鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗效果以及安全性，作者通过对既往文献的研究分析，配合临床实践，对本院80例新生儿缺氧缺血性脑病患儿进行了实验研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年7月—2014年5月本院新生儿科收治并确诊为缺氧缺血性脑病的新生儿80例，采用随机数字表平均分为2组。实验组40例，其中男21例，女19例，平均胎龄(38.1±1.2)周;对照组40例，其中男22例，女18例，平均胎龄(38.4±0.9)周。纳入标准:参照《新生儿脑病诊断依据》(参照国内诊断标准)［3］，患儿监护人同意参与本次研究，并签署知情同意书;本次研究由当地伦理小组全程监督。排除标准:参照《新生儿医疗注意事项指南》［4］，排除肝、肺严重器质病变;患原发性心脏病;患儿监护人不同意参与本次研究;未签署知情同意书。

1.2 方法

2组患儿入院后，给予氧疗、平衡水电解质酸碱平衡，对照组采用常规治疗，包括抗惊厥药物［(苯巴比妥钠，负荷量20 mg/kg，维持量5 mg/kg·d)］、控制颅内压升高药物(静脉推注20%甘露醇试剂每次2～3 mL/kg，1 次/6～8 h，应用2～3 d);实验组40例在常规治疗的基础上肌肉注射鼠神经生长因子，20 μg/支，以3 mL 生理盐水溶解，隔日1 支，10 支为1 个疗程。

1.3 观察指标

2组患儿临床症状恢复时间，包括肌张力、惊厥、意识及反射的恢复时间;2组患儿行为神经评估得分，包括治疗第7、14 及28 天的行为神经评估得分(总分为40 分，分值越高说明患儿脑损害程度越低);2组患儿智力、心理发育评估得分，包括治疗后4 个月以及6 个月的神经、心理发育评估得分(采用Bayler 婴儿发育量表对心理运动发育指数与智力发育指数进行判定，指数越高说明脑损伤恢复程度越好)。

2 结果

2.1 2组患儿临床症状恢复时间比较

治疗后，实验组各项临床症状恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2组患儿临床症状恢复时间情况 d

2.2 2组患儿行为神经(NBNA)评分比较

2组患儿经治疗后，行为神经评估得分均有所升高，且实验组治疗第7 及14 天行为神经评估得分显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 2组患儿治疗期间行为神经评估得分情况

2.3 2组患儿智力、心理发育评分比较

治疗后，2组患儿智力、心理发育评估得分均有所提高，且治疗后第4 个月、第6 个月，实验组智力发育评估得分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后第4 个月、第6 个月，实验组心理发育评估得分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

3 讨论

本实验中，2组患儿临床症状恢复时间比较:治疗后，实验组各项临床症状(包括肌张力、惊厥、意识、反射)恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。黄坤美等［5］对90例新生儿缺氧缺血性脑病患儿进行了相关药物治疗，发现经鼠神经生长因子治疗后，患儿肌张力恢复时间、惊厥发作、意识障碍恢复以及反射反应恢复时间，显著缩短，说明鼠神经生长因子对新生儿脑病具有优质的治疗效果，这一结果与本实验的结果一致，进一步认证了鼠神经生长因子的作用效果。2组患儿行为神经(NBNA)评分比较:2组患儿经治疗，行为神经评估得分均有所升高，且实验组治疗第7 天及第14 天行为神经评估得分显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。王国华等［6］对新生儿缺氧缺血性脑病患儿进行了鼠神经生长因子的注射治疗，治疗期间对比了患儿行为神经的活性，评估等分显示，经鼠神经生长因子治疗后的患儿，其行为神经活性逐日回升，且生长速度显著超过其他药物治疗的患儿，当一个疗程结束后，患儿的行动神经评估得分基本恢复正常，说明鼠神经生长因子对患儿神经系统的修复作用力强而有效，与本次实验结果一致。

表3 2组患儿治疗后第4 个月及第6 个月智力、心理发育评估得分情况

2组患儿智力、心理发育评分比较:治疗后，2组患儿智力、心理发育评估得分均有所提高，且治疗后第4 个月、第6 个月实验组智力发育评估得分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后第4 个月、第6 个月，实验组心理发育评估得分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。曹霞等［7］对接受鼠神经生长因子治疗的缺氧缺血性脑病新生儿进行了长期的回访观察，并记录了患儿的智力发育水平及心理发育水平，专家整理分析后发现，90%接受鼠神经生长因子治疗的患儿智力水平及心理水平与健康水平持平，仅有10%的患儿智力水平低于正常值，但与接受其他药物治疗后的患儿比较，智力水平显著升高，说明鼠神经生长因子对缺氧缺血性脑病的新生儿的治疗效果显著，可有效改善患儿智力发育及心理发育水平，使更多患儿逐步恢复正常生活，且治疗后患儿并无严重不良反应，安全性较强。

［1］席康明，姜开军.鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察［J］.中华全科医学，2013，5:490.

［2］杨蕾，姜泓.鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病保护作用的临床研究［J］.吉林医学，2011，36:6669.

［3］Kamo A，Tominaga M，Taneda K，et al.Neurotropin inhibits the increase in intraepidermal nerve density in the acetone－treated dry－ skinmouse model［J］.Clinical and experimental dermatology，2013，38(6):665.

［4］李光珍.鼠神经生长因子治疗高原新生儿缺氧缺血性脑病临床观察［J］.中国误诊学杂志，2011，29:7109.

［5］黄坤美，黄永辉，连文喜，等.鼠神经生长因子治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究［J］.临床医学工程，2013，3:338.

［6］王国华，严超英，武辉.外源性神经生长因子治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病临床疗效观察及探讨治疗时间窗［J］.中国妇幼保健，2013，5:642.

［7］曹霞，何素蓉，刘艳，等.神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效观察［J］.重庆医学，2011，20:2323.