早期胰岛素泵联合西格列汀强化治疗初诊断2 型糖尿病的疗效及影响因素分析

晏 涛

(重庆市万州区人民医院 内一科，重庆，404000)

糖尿病是与肠促胰岛激素分泌异常有关的内分泌系统疾病［1］。近年来，2 型糖尿病(T2DM)发病率与发病人数在中国均呈逐年上升趋势［2］。T2DM 进展缓慢，患者长期受高血糖刺激极易引起各种并发症，因此对初诊断T2DM 患者的早期强化治疗显得尤为重要。血清内脂素是由脂肪组织分泌的一种脂肪因子，对血糖平衡起促进作用;胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是经葡萄糖刺激由肠道细胞分泌的激素，对胰岛素分泌起促进作用。经研究证实，血清内脂素及GLP-1 水平与糖尿病密切相关［3－4］，通过对初诊断T2DM 患者采取胰岛素泵联合西格列汀(CSII +Sig)治疗，可短期内使患者血糖降至正常水平，并部分恢复血糖刺激的胰岛素第一时相分泌，使胰岛β 细胞功能得以改善，并减轻胰岛素抵抗(IR)。本研究旨在观察初诊断T2DM 患者2年内血糖控制效果及相关影响因素，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年4月—2013年3月初诊断T2DM 患者71例为研究对象，均符合T2DM 诊断标准［5］。其中男38例，女33例，年龄25岁～68岁，平均(40.43±10.14)岁，体质量(61.15±9.25)kg，病程≤12 个月。排除标准:①心、肝、肾等主要脏器功能障碍者;②6 个月内使用降糖类药物治疗者;③严重急、慢性感染者;④有糖尿病相关急性并发症者;⑤6 个月内有创伤、进行手术者。

1.2 方法

71例初诊断T2DM 患者进行糖尿病相关知识教育且住院期间均食用科室统一制定的糖尿病餐并在医务人员指导下进行适量运动。所有患者均采用CSII(韩国DANA 型胰岛素泵输注诺和锐)联合Sig 治疗，起始剂量为0.5 U/(kg·d)，基础量=用泵总量×60%，3 餐前负荷量=用泵总量×40%，并根据饮食习惯以及血糖波动情况对使用剂量比例进行调整，直至7 点血糖波动范围达标，即空腹血糖(PBG):4.4 mmol/L～6.9 mmol/L，餐后2 h 血糖(2 h PBG)＜10.0 mmol/L;在此基础上联合使用Sig 0.1 g/d。2 周后停用，改为口服降糖药物，口服药物根据血糖及个人耐受情况进行调整。

1.3 观察指标

检查3 餐前FBG、3 餐后2 hPBG、睡前FBG;糖化血红蛋白(HbA1c)、血清内脂素及GLP-1;计算餐后2 h C 肽与空腹C 肽比值(C2/C0)、胰岛素增量与葡萄糖增量比值(△I30/△G30)、胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)。血糖控制目标水平:FBG＜7.0 mmol/L，2 h PBG＜10.0 mmol/L。对治疗前后血糖相关参数进行单因素分析，将单因素统计分析中对血糖2年控制有影响的因素进行多因素Logistic 回归分析。

2 结果

2.1 CSII+Sig 强化治疗2 周3 餐前后及睡前血糖比较

治疗2 周后，3 餐前、3 餐后2 h 及睡前血糖均显著降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 CSII+Sig 强化治疗2 周3 餐前后及睡前血糖比较()mmol/L

表1 CSII+Sig 强化治疗2 周3 餐前后及睡前血糖比较()mmol/L

与治疗前比较，＊＊P＜0.01

2.2 治疗前后血糖相关参数比较

治疗后随访2年内无失访者，其中符合血糖2年控制标准者26例，控制率36.62%(26/71)。根据是否符合血糖2年控制标准将所有研究对象分为未控制组45例和控制组26例，2组性别、年龄、平均病程、体质量、家族史、达标时间、△I30/△G30、HOMA-IS、HOMA-IR 以及GLP-1 比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。2组治疗后，胰岛素剂量、FBG、2 h FBG、HbA1c、C2/C0、血清内脂素、合理饮食以及适量运动相比较，差异具有统计学意义(P＜0.05 或P＜0.01)。

表2 血糖2年控制单因素分析

2.3 血糖2年控制效果的多因素Logistic 回归分析

将单因素统计分析中对血糖2年控制有影响的8 个因素引入多因素Logistic 回归分析，结果显示合理饮食与适量运动是影响初诊断T2DM患者血糖2年控制效果的独立影响因素(P＜0.05)。见表3。

表3 血糖2年控制多因素Logistic 回归分析

3 讨论

T2DM 发病机制较复杂，是由胰岛素抵抗和胰岛β 细胞功能障碍导致胰岛素分泌不足所引起［6］。主要治疗方式为口服降糖药或体内输注胰岛素对T2DM 患者进行强化治疗，并辅以饮食控制和适量运动［7］。胰岛素泵可以模拟人体生理特征进行持续皮下胰岛素输注，可有效缓解胰岛素抵抗和改善胰岛β 细胞功能障碍，降低血清内脂素，提高人体GLP-1 水平，促进胰岛素分泌，控制血糖波动在正常范围之内［8－9］，以此缓解或消除糖尿病并发症的发生，是目前最为理想的选择［10］。血清内脂素是由脂肪组织分泌的一种脂肪因子，对血糖平衡起促进作用［11］。GLP-1 是经葡萄糖刺激由肠道细胞分泌的激素，对胰岛素分泌起促进作用［12－14］。通过对T2DM 患者强化治疗，可有效提高血浆GLP-1 水平，重新恢复β 细胞分泌功能以此改善胰岛素抵抗，有效控制血糖波动［15－16］。

针对T2DM 患者经胰岛素泵强化治疗后的血糖控制影响因素，刘红丽等［17－18］对影响新诊断T2DM 患者短期胰岛素强化治疗后无药缓解的相关因素进行了研究，认为HbA1c 与FBG 低、C2/C0高的患者更适宜短期胰岛素泵强化治疗，血糖长期控制效果好，可诱导临床长期缓解。本研究结果也说明HbA1c 与FBG 低、C2/C0高的患者经CSII+Sig 强化治疗后更符合血糖2年控制标准。岳建美等［19］则对新诊断T2DM 患者胰岛素泵强化治疗血糖长期控制的效果及影响因素进行了分析，结果显示有氧控制是血糖长期控制的独立影响因素，对合理饮食的分析却不明确。

本研究对初诊断T2DM 患者采用CSII +Sig强化治疗，治疗2 周后，3 餐前、3 餐后2 h 及睡前血糖较治疗前均显著降低，对可能影响治疗后血糖控制效果的18 个因素进行单因素分析，得出胰岛素剂量、FBG、2 h FBG、HbA1c、C2/C0、Visfatin、合理饮食以及适量运动可影响治疗后血糖控制效果，进一步对这8 个因素引入多因素Logistic 回归分析，结果显示合理饮食与适量运动是影响初诊断T2DM 患者血糖2年控制效果的独立影响因素。

［1］Choi S B，Lee J H，Kim S，et al.Improvement of β?cell function after achievement of optimal glycaemic control via long-term continuous subcutaneous insulin infusion therapy in non-newly diagnosed type 2 diabetic patients with suboptimal glycaemic control［J］.Diabetes Metab Res Rev，2013，29(6):473.

［2］黄少妙.胰岛素泵强化治疗新诊断2 型糖尿病对患者胰岛β 细胞功能和血糖水平的影响［J］.海南医学，2014，23(5):89.

［3］Fang F S，Cheng X L，Gong Y P，et al.Association between glycemic indices and beta cell function in patients with newly diagnosed type 2 diabetes［J］.Curr Med Res Opin，2014，30(8):1437.

［4］樊文萍，张茜，马建平，等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2 型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床研究［J］.检验医学与临床，2014，11(1):38.

［5］中华医学会糖尿病学分会.中国2 型糖尿病防治指南(2010年版)［J］.中国糖尿病杂志，2012，20(1):S1.

［6］梅峰，刘飞，蒋晓红.2 型糖尿病合并高血压危险因素的Logistic 分析［J］.实用临床医药杂志，2014，12(23):132.

［7］Chico A，Tundidor D，Jordana L，et al.Changes in Insulin Requirements From the Onset of Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII)Until Optimization of Glycemic Control［J］.J Diabetes Sci Technol，2014，8(2):371.

［8］Houlden R L，Moore S.In-hospital management of adults using insulin pump therapy［J］.Can J Diabetes，2014，38(2):126.

［9］万亨，沈洁，赵德福，等.西格列汀联合胰岛素泵治疗新诊断2 型糖尿病血糖波动研究［J］.中国实用内科杂志，2014，34(4):375.

［10］丁林，吕肖锋，张星光，等.胰岛素泵强化治疗对2 型糖尿病合并冠心病患者血糖波动、内皮脂肪酶及超敏C 反应蛋白的影响［J］.解放军医药杂志，2014，26(8):33.

［11］吴胜利，谢爱霞.胰岛素强化治疗对新诊断2 型糖尿病胰岛功能的影响［J］.新疆医学，2014，44(4):14.

［12］李志勤.饮食护理干预对老年糖尿病患者血糖和糖化血红蛋白水平的影响［J］.第三军医大学学报，2012，34(20):2130.

［13］蒋小红，黄珊，彭文芳.短期胰岛素强化治疗对超重初诊2 型糖尿病胰岛素抵抗的干预［J］.实用临床医药杂志，2012，16(15):38.

［14］Sako E Y，Brooks M M，Hardison R M，et al.Coronary artery bypass in patients with type 2 diabetes:experience from the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes trial［J］.J Thorac Cardiovasc Surg，2014，148(4):1268.

［15］龚燕平，李春霖.老年2 型糖尿病不同降糖药物应用及特点［J］.中国实用内科杂志，2011，31(8):581.

［16］Sumitani S，Morita S，Deguchi R，et al，Metformin decreases glycated albumin to glycated haemoglobin ratio in patients with newly diagnosed type 2 diabetes［J］.Ann Clin Biochem.2015，52(Pt1):76.

［17］郭建.甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗初诊2 型糖尿病的疗效观察［J］.实用临床医药杂志，2012，16(13):76.

［18］刘红丽，郝建宁，王叶菊，等.影响新诊断型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗后无药缓解的相关因素研究［J］.实用临床医药杂志，2014，18(13):23.

［19］岳建美，井庆平.新诊断2 型糖尿病患者胰岛素泵强化治疗血糖长期控制的效果及影响因素分析［J］.中国糖尿病杂志，2014，22(11):994.