亚临床甲状腺功能减退症与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

陈水龙，陈炳煌，周法光，陈伟斌

(福建省厦门市心血管病医院 心内科，福建 厦门，361004)

亚临床甲状腺功能减退症(SCH)是指血清促甲状腺激素(TSH)水平升高，血清游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平正常，患者没有或几乎没有甲状腺功能减退的相应临床症状和体征［1］。SCH 的潜在危害性包括临床甲状腺功能减退症、血脂代谢异常、心血管事件等。尤其在老年患者中，可能与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发病相关［2］。本研究旨在进一步明确SCH 与冠心病的关系，为SCH 患者早期心血管危险评估、预后判断及是否需要筛查和干预提供依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年3月—2013年5月在厦门市心血管病医院心内科行冠状动脉造影(CAG)的患者231例，并符合《2012ACP/ACCF/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS 稳定型缺血性心脏病的诊断:临床实践指南》的诊断标准［3］，其中冠心病患者162例设为冠心病组，无冠心病者69例设为对照组。冠心病患者根据冠脉病变支数分为单支病变者74例(单支组)和多支病变者88例(多支组)。排除:①甲状腺功能亢进者、临床甲状腺功能减退症者;②近3 个月内应用对甲状腺功能产生影响的药物，包括碘剂、苯妥英钠、胺碘酮、苯妥英钠等;③垂体功能障碍、恶性肿瘤、严重肝肾功能障碍、除冠心病以外的其他心脏疾病;④伴有血液系统疾病、感染及其他严重合并症者。所有受试者均详细询问病史及生活状况。

1.2 方法

①一般情况调查:包括年龄、体质量指数(BMI)、病史、家族史及实验室检查;②甲状腺功能检查:受试者清晨空腹抽取静脉血3 mL。采用罗氏全自动电化学免疫发光仪检测FT3、FT4、s-TSH 水平，试剂盒购自罗氏公司。参考范围:FT3为3.10～6.80 pmol/ L，FT4为12.0～22.0 pmol/L，s-TSH 为0.27～4.20 mU/L;③血脂相关指标检测:采用OLYMPUS AU2700 全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，试剂盒均购自OLYMPUS 公司。

1.3 观察指标

观察不同组别甲状腺功能各指标水平。SCH诊断参考美国内分泌协会关于SCH 诊断标准［4］:血清TSH＞4.5 mIU/L，FT4在正常参考范围内，并除外以下原因引起的TSH 升高:①左旋甲状腺素在治疗过程中的剂量调整;②肾上腺功能不全;③处在严重疾病或破坏性甲状腺炎的痊愈期;④有抗鼠蛋白的嗜异性抗体存在;⑤正接受人类重组TSH 注射;⑥中枢性甲状腺功能减退等。

2 结果

2.1 受试者一般资料比较

各组受试者性别、年龄、BMI、吸烟率、高血压患病率、糖尿病患病率等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 各组受试者一般资料比较

2.2 各组受试者SCH 发生率比较

冠心病组SCH 患病率为38.27%(62/162)，高于对照组的18.84%(13/69)，差异有统计学意义(P＜0.01)。其中多支组SCH发生率为48.86% (43/88)，高于单支组的25.68% (19/74)，差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.3 各组甲状腺功能指标比较

冠心病组s-TSH 水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，多支组s-TSH 水平高于单支组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 各组别受试者血脂指标水平比较

按有无SCH 分层，对照组血脂各指标差异无统计学意义(P＞0.05)，而冠心病组中SCH 患者TC、LDL-C 水平高于无SCH 者，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表3。

表2 各组甲状腺功能指标比较()

表2 各组甲状腺功能指标比较()

与对照组比较，* P＜0.05;与单支组比较，#P＜0.05。

表3 各组别受试者血脂指标水平比较()mmol/L

表3 各组别受试者血脂指标水平比较()mmol/L

与无SCH 受试者比较，＊＊P＜0.01。

3 讨论

SCH 是临床常见的内分泌代谢疾病，临床症状缺乏或不典型，其诊断主要依靠实验室检查。SCH 不仅能发展为临床甲减，还能对血脂等多种心血管危险因子产生影响，诱发或加重冠状动脉病变［5］。随着冠心病的危险因素的不断增加，冠心病的患病率及死亡率也在逐年升高，对冠心病的高危因素进行积极预防和控制，对其患病率和死亡率的降低有重要作用。传统的冠心病危险因素包括血脂异常、高血压、吸烟、遗传因素等。近年来的研究认为，SCH 的发生与冠心病关系密切，其可能的是通过影响血脂代谢、凝血和纤溶系统异常、血管功能受损、炎症因子浸润、胰岛素抵抗等多种途径增加冠心病风险［6－9］。

SCH 患者发生冠心病的危险性高于甲状腺功能正常者。一项纳入55287例患者的Meta 分析显示，冠心病事件的发生率和死亡率随TSH 水平的升高而增加，在校正了年龄和性别因素后，与甲状腺功能正常者比较，当TSH水平为7.0～9.9 mIU/L 时，冠心病事件发生及死亡的HR分别为1.17 和1.42，当TSH 水平为10.0～19.9 mIU/L 时则上升为1.89 和1.58［10］。提示SCH 是冠心病发生及死亡的一种危险因素。Walsh 等［11］通过随访2108例健康受试者发现，SCH 患者发生冠心病的可能高于甲状腺功能正常的受试者(HR=1.8)，对101例SCH 患者的纵向分析发现，其心血管死亡(HR=1.5)或冠心病事件(HR=1.7)的危险升高。本研究结果显示，冠心病组SCH 患者比例高于对照组，其中多支组SCH 患者比例高于单支组。提示，SCH 是冠心病发生及病变程度加重的危险因素。

脂质浸润学说是已被公认的动脉粥样硬化发病机制的学说，血脂代谢异常是动脉粥样硬化发生的重要原因。Canaris［12］的研究显示，血清中TSH 的浓度每增加1.0 mU/L，男性SCH 患者TC 上 升6.2 mg/ dl，而女性SCH 患者则上升3.5 mg/dl。多项研究［13－14］认为，SCH 可能会引起动脉粥样硬化性脂质的改变，主要改变在LDLC、TC 的增高和HDL-C 的降低。同时，FT3可促进LDL 和羟甲基戊二酸单酰辅酶A 基因转录与表达，导致TC 水平上升，且发现TSH 水平与TC呈对数相关［15］。本研究按有无SCH 分层，结果显示，冠心病组SCH 患者TC、LDL-C 水平高于甲状腺功能正常者(P＜0.01)，提示SCH 可能是通过影响血脂代谢而诱发冠心病的发生。

综上所述，SCH 是冠心病发生危险因素，SCH 可能通过影响血脂代谢，导致冠心病的发生。

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