血清白细胞介素-11 水平在血小板减少症中的临床意义

计成阜 ，李 强，杨 建，姜金龙，徐 丹，刘 鑫，周海侠

(1.江苏省阜宁县人民医院 血液科，江苏 阜宁，224400;2.苏州大学附属第一医院 血液科，江苏 苏州，215002)

血小板减少症是一种常见疾病，其病因复杂，有的是血液系统本身的疾病，有的是其他系统疾病的血液系统表现，有免疫因素，也有非免疫因素。因其发病机制不一，所以临床上治疗方法也不尽相同，但最有效的治疗方法是对病因的治疗。对血小板减少症病因的研究［1］表明促血小板生成素(TPO)、白细胞介素-11(IL-11)均有可能在发病过程中起着不同的作用。除常规使用皮质激素外，关于这两类药物治疗血小板减少症的报道也日益增多［2］，但内源性IL-11 在该类疾病的发生、发展中所起的作用及血小板(PLT)计数恢复正常后IL-11 水平的变化却鲜有报道。作者用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA 法)检测了不同病因PLT 减少患者的血清IL-11 水平以及部分免疫性血小板减少症(ITP)患者激素治疗前后的血清IL-11 水平，并分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2009年6 月—2014年6月在本院门诊就诊或住院治疗的初治患者102例，均经2 次或以上检测PLT 计数＜100 ×109/L。根据PLT 减少的原因分为3组:ITP组32例，男9例，女23例，年龄21～77岁，中位年龄38岁;再生障碍性贫血组12例，男6例，女6例，年龄9～41岁，中位年龄24岁;继发性血小板减少症组58例，男38例，女20例，年龄19～69岁，中位年龄41岁，其中急性白血病12例，慢性白血病15例，多发性骨髓瘤10例，淋巴瘤14例，骨髓增生异常综合征7例;对照组22例均为健康体检者，男女各11例，年龄25～55岁，中位年龄44岁。

1.2 ITP 患者治疗

ITP 患者采用口服强的松治疗，剂量为0.8～1 mg/(kg·d)，治疗前及治疗后PLT 计数达100×109/L 以上时留取静脉血标本。

1.3 标本检测

采集患者及对照组人员静脉血，分离出血清后－80 ℃冻存，使用ELISA 法成批检测。人IL-11 定量试剂盒由上海帮景实业有限公司生产，苏州大学附一院血液病国家重点实验室惠赠，严格按照产品说明书操作。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.5 软件包进行统计学分析。测得的PLT 及血清IL-11 水平采用均数±标准差表示，病例组和对照组之间的差异用t 检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

全部102例患者中，初诊ITP 患者血清IL-11水平高于对照组及治疗后，差异有统计学意义(P＜0.05);再生障碍性贫血患者血清IL-11 水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);继发性血小板减少症患者血清IL-11 水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 各组血清IL-11 水平比较

3 讨论

IL-11由纤维细胞、上皮细胞和软骨细胞等骨髓基质细胞受刺激产生，近来发现IL -11 作用比较广泛，除可抑制核因子κB(NF?κB)的迁移从而表现出强大的抗炎症特性外［3］。IL-11 还是一种极其重要的造血调节因子，它既能单独刺激骨髓造血干细胞和巨核细胞前体细胞增殖分化，诱导巨核细胞成熟、增生和分化，促进巨核系、红系和粒系造血生成［4］，也可协同TPO、IL-3 等刺激造血干细胞和巨核细胞祖细胞的增生，诱导巨核细胞的分化和成熟，促进巨核细胞和PLT 生成［5－6］，最终提升PLT 计数。大量临床研究［6］也表明，给予外源rhIL-11 同样可以促进巨核细胞的成熟分化，促进巨核细胞和PLT 生成，增加外周PLT 的数量［7］。血小板减少症临床多见，不同病因往往治疗效果各异，所以为了提高疗效有必要对这类疾病进行致病因素分析和恰当的归类。本研究发现不同病因分组的患者血清IL-11 水平不尽相同，其中ITP组较正常对照组明显增高，这与国内外的研究大体一致［8］。本研究还观察到ITP 经常规剂量糖皮质激素治疗显效后IL-11 明显下降。综合现有的资料可以推测，IL-11 水平和PLT 可能存在着负反馈调节，ITP 被认为是免疫相关的血小板减少，其发病机制包括免疫性PLT 破坏或巨核细胞成熟障碍，而骨髓及基质本身没有发生病变，故PLT 减少而IL-11 负反馈性地、代偿性地增加，也就是说IL-11 作为造血微环境中刺激PLT生成的细胞因子并不缺乏，这也似乎可以解释为什么IL-11 治疗ITP 的疗效欠佳。

再生障碍性贫血大多也和免疫因素密切相关，但与ITP 不同的是其造血微环境受到免疫攻击，从而导致PLT 最初的生长环境遭受破坏，这就不同于巨核细胞成熟障碍和PLT 本身受到免疫攻击了，而这种破坏恰恰影响到了骨髓干祖细胞和基质细胞，那么就非常有可能导致某些造血刺激因子质或量的异常，这与本研究观察到的再障患者血清IL-11 水平低于正常对照是吻合的。然而，再障的发病机制异常复杂，不同的患者往往以某一种因素为主，所以使用外源rh IL-11 刺激PLT 生成的疗效也不尽一致，部分患者往往还是需要使用包括免疫抑制在内的综合治疗才有可能显效。作者观察到继发性血小板减少症组含急、慢性白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等，其血清IL-11 水平与对照组比较无明显差异，也和国内外的报道基本一致，这里面没有明显地表现出负反馈调节作用的存在，究其原因包括:①这些疾病本身就是恶性血液病，骨髓的造血微环境或多或少地受到了损害，以至于某些细胞因子不能有效的产生和释放;②可能存在的负反馈调节不足以抵消上述的造血微环境损害;③骨髓本身造血功能的枯竭等。

综上所述，在不同病因的血小板减少症患者中，血清IL-11 水平很不一致，这很可能和疾病的发病机制密切相关。了解血小板减少症患者的IL-11 水平有助于对病因做出初步的分析和判断。另外，在决定使用rhIL-11 治疗血小板减少症时，如果能预先检测一下体内的IL-11 水平，会更有助于做出合理的用药选择。

［1］计成阜，姜金龙，孙爱宁，等.氨肽素联合大剂量地塞米松治疗免疫性血小板减少症的疗效观察［J］.实用临床医药杂志，2013，17(23):136.

［2］计成阜，何广胜，周海侠，等.重组人血小板生成素联合环孢素A 治疗难治性血小板减少症16例［J］.实用医学杂志，2013，29(22):3789.

［3］Leng S X，Ellias J A.Interleukin-11［J］.Biochem Cell Biol，1997，29(8/9):1059.

［4］Oeberg F，Wu S.Cytokine-induced restoration of differentiation and cell cycle arrest in v-myc transformed u-937 monoblasts correlates with reduced Mycactivity［J］.Leukemia，2001，15(2):217.

［5］DU X，WILLIAMS D A.Interleukin-11:review of molecular cell biology，and clinical use［J］.Blood，1997，89(11):3897.

［6］Orazi A，Coper R J，Tong J，et al.Effects of recombinant human interleukin-11 (Neumega rhIL-11 growth factor)on megakaryocytopoiesis in human bone marrow［J］.Exp Hematol，1996，24(11):1289.

［7］孙黎，方芳，赖伏英，等.重组人白介素-11 对人骨髓细胞生长的影响［J］.中国新药杂志，2010，10(7):510.

［8］尚学琴，杨玲，佟立，等.血小板减少症患者IL-11 水平检测及意义［J］.临床血液学杂志，2008，21(1):20.