吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛对乳腺癌的临床疗效观察

王建逵

作者单位：650118 昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院



吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛对乳腺癌的临床疗效观察

王建逵

作者单位：650118 昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院

【摘要】目的探讨吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛对进展期乳腺癌的临床疗效。方法Ⅱ～Ⅲ期择期手术乳腺癌患者116例，随机分为两组，每组58例。TAC组采用吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛治疗方案，CAF组采用吡柔比星和环磷酰胺联合氟尿嘧啶治疗方案，对比分析两组患者的临床疗效和不良反应。结果化疗结束后，与CAF组相比，TAC组患者的KPS得分、病理完全缓解率和总有效率有统计学意义(P<0.05)。TAC组和CAF组的腋窝淋巴结转阴率分别为35.6%和22.7%，差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应中，两组白细胞减少率、粒细胞减少率、脱发发生率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；而血小板减少率、恶心呕吐发生率、心脏毒性发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论TAC方案可作为乳腺癌手术患者的新辅助化疗方案，疗效较好。

【关键词】吡柔比星；环磷酰胺；多西他赛；乳腺癌；新辅助化疗

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:537～540)

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)又称术前化疗，是指对进展期恶性肿瘤患者进行手术或放疗前的细胞毒性药物治疗。新辅助化疗为患者接受放疗前或是手术之前应用的全身性化疗，这种化疗具有与术后辅助化疗完全不同的作用机制[1]。研究表明，局部进展期乳腺癌患者接受新辅助化疗后的临床疗效更为理想[2-3]，因此，新辅助化疗已经成为乳腺癌的标准治疗方法。本文采用吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛(TAC)作为乳腺癌手术患者的新辅助化疗方案，与对进展期乳腺癌疗效可靠的吡柔比星和环磷酰胺联合氟尿嘧啶(CAF)方案对比，探讨其临床疗效。

1材料与方法

1.1一般资料

选取2013年4月至2014年4月我院收治的116例Ⅱ～Ⅲ期择期手术进展期乳腺癌患者，均为女性，年龄30～54岁。随机分为两组，每组58例。所有患者均由医师经空芯针抽取组织经病理学检查确诊，其中浸润性导管癌50例，黏液腺癌31例，浸润性小叶癌35例。血、尿常规、肝、肾功能、心电图均正常;胸片、彩超检查均未发现远处转移征象。TAC组腋窝淋巴结阳性患者45例，肿瘤分期ⅡB 36例，ⅢA 22例；CAF组腋窝淋巴结阳性患者44例，肿瘤分期ⅡB 39例，ⅢA 19例。患者纳入研究的标准：Karnofsky>70分。排除标准：曾经接受放化疗或内分泌治疗者；全身骨扫描发现远处转移灶者；合并心脑血管病、肝肾功能不全、血液病者及HER-2过表达者。两组患者的年龄、KPS评分、病理分型及组织学分级、肿瘤分期等指标的比较差异无统计学意义，见表1。

表1　TAC组与CAF组患者的一般资料比较(例，%)

1.2治疗方法

TAC组患者：每例患者每天吡柔比星50 mg/m2，环磷酰胺500 mg/m2，多西他赛75 mg/m2，且使用多西他赛前给患者口服地塞米松。CAF组：每例患者每天吡柔比星50 mg/m2，环磷酰胺500 mg/m2，氟尿嘧啶500 mg/m2。两组患者均以3周为1个疗程，共3个疗程。两组用药前给予格拉司琼以减少胃肠道反应。治疗中每次化疗前后的7～10天复查电解质、肝肾功能和血常规。同时，每个周期都对患者的术前及化疗前后的临床疗效和不良反应进行评估。

1.3临床疗效和不良反应判定

临床疗效判定：依据国际抗癌协会(international union against cancer,UICC)实体瘤疗效评定标准[3]，由同一医师测量原发灶最大直径，化疗前后各测一次。3个化疗周期结束后，由同一医师进行临床体检和乳腺彩超检查，评估疗效。评估结果如下：完全缓解(CR)，肿瘤全部消失；部分缓解(PR)，肿瘤最大直径与最大直径的乘积缩小50%以上；病情稳定(SD)，两径乘积减少不足50%或增大未超过25%；疾病进展(PD)，两径乘积增大超过25%以上或出现新病灶。病理完全缓解率=CR/治疗总数×100%，总有效率=(CR+PR)/治疗总数×100%。生活质量评价：记录并对比患者治疗前后的KPS评分，满分100，分数与生活质量成正比。不良反应按照世界卫生组织(WHO)的抗癌药物毒性分度标准[4]进行评估。

1.4统计学方法

应用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差来表示，KPS评分的比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，临床疗效比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1疗效

TAC组和CAF组在3个疗程结束后，患部的肿胀、疼痛等症状明显改善，癌灶明显缩小，KPS得分与化疗前相比显著提高，且TAC组化疗后的KPS得分高于CAF组，差异有统计学意义(P<0.05)。TAC组患者治疗后的病理完全缓解率和总有效率分别为15.5%和84.5%，CAF组则为10.3%和74.1%，TAC组皆高于CAF组，且差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　TAC组与CAF组患者的临床疗效比较(例，%)

2.2腋窝淋巴结转阴率

TAC组和CAF组腋窝淋巴结转阴率分别为35.6%和22.7%，差异有统计学意义(χ2=4.29，P<0.05)，见表3。

2.3不良反应

TAC组白细胞减少、中性粒细胞减少、脱发不良反应发生率高于CAF组，差异均有统计学意义(P<0.05)；而血小板减少、恶心呕吐、心脏毒性的不良反应发生率与CAF组相比，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表3　TAC组与CAF组腋窝淋巴结转阴率比较

表4　TAC组与CAF组不良反应比较/例

3讨论

乳腺癌是1种全身疾病，常伴发临床微小转移灶，这也是乳腺癌复发转移的根源[4]。新辅助化疗(NACT)作为1种辅助治疗方法，可以消灭微小转移病灶，从而避免耐药细胞的产生和肿瘤细胞增殖，增加保乳概率[5-7]。研究表明，可以根据NACT判断乳腺癌肿瘤对化疗的敏感性，防止因为手术过后血管生成因子含量减少导致肿瘤转移，从而降低患者术后肿瘤复发的风险，提高病理完全缓解率，改善乳腺癌患者的远期生存质量[8-10]。在NACT中，如何选择最优的化疗方案，尽可能达到病理完全缓解率或者提高总有效率，令患者最大程度上受益是当前医学界的研究热点[11]。新辅助化疗是指在手术或加放疗的局部治疗前，以全身化疗为乳腺癌的第一步治疗[12]。新辅助化疗可以明显降低分期，提高手术切除率，还可以使潜在的微小转移得以控制，减少远处播散的可能。另外，新辅助化疗还能获取体内肿瘤是否对化疗药物敏感的准确信息，提高肿瘤的缓解率和治疗后的生存率，为进一步治疗提供指导[13]。本文总结了吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛(TAC)的新辅助化疗方案对进展期乳腺癌的临床疗效。通过与吡柔比星和环磷酰胺联合氟尿嘧啶(CAF)方案对比，TAC方案患者的KPS得分、病理完全缓解率和总有效率显著优于CAF方案，其血小板减少、恶心呕吐、心脏毒性等方面的不良反应与CAF组相当。

TAC方案主要是含蒽环类和(或)紫杉类的2～3联方案。TAC方案中的紫杉类药物是目前治疗乳腺癌的重要药物，多西他赛(多西紫杉醇)的作用机制主要为通过促进肿瘤细胞内微管聚合及抑制微管蛋白解聚，使游离微管的数量减少，阻滞细胞于G2和M期，抑制肿瘤细胞的有丝分裂，诱导细胞凋亡[14]。本文总结多西他赛最重要的不良反应为骨髓抑制，临床主要表现为白细胞减少、中性粒细胞减少，另有少量脱发，恶心呕吐等。因此，针对治疗过程中的不良反应，本文总结治疗及预防体会如下：①过敏反应，新辅助化疗易引发皮肤瘙痒。因此，治疗前使用防过敏的药物，并随时关注静滴的速度与患者病情，紫杉醇初次剂量应不高于25 mg/100 ml静滴。②治疗中，应严密观察患者的心血管、肝肾毒性反应，鼓励患者治疗过程中多喝水，并在化疗前给予水化处理。③严密预防并关注患者恶心、呕吐、腹泻等消化系统反应，治疗前静脉注射格拉司琼针8 mg。④脱发处理，此为化疗的常规现象，是患者知晓为暂时性脱发。⑤密切关注血常规，预防骨髓抑制现象。⑥预防外周神经毒性，新辅助化疗最常见的表现为患者肢体轻度麻木、感觉异常和神经痛，可通过服用弥可保缓解。

总之，采用TAC方案治疗的进展期乳腺癌患者的临床疗效明显优于CAF方案。但是在不良反应上，TAC组总体上略高于CAF组，说明TAC方案给患者带来的副作用较大。因此，对于老年乳腺癌患者，采用CAF方案；而对于青、中年乳腺癌患者，可考虑采用疗效更佳的TAC方案。

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(编辑：吴小红)

Clinical Efficacy of Pirarubicin and Cyclophosphamide Combined with

Docetaxel for Breast Cancer

WANGJiankui.TheThirdAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,YunnanTumorHospital,Kunming,650118

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of pirarubicin and cyclophosphamide combined with docetaxel for advanced breast cancer.Methods116 patients with Ⅱ～Ⅲ stage breast cancer were randomly divided into 2 groups with 58 cases in each.TAC group was treated with pirarubicin and cyclophosphamide combined with docetaxel treatment,CAF group were treated with pirarubicin and cyclophosphamide combined with fluorouracil treatment,the clinical efficacy and adverse reactions of both groups were compared.ResultsAfter chemotherapy,there had statistically significant difference in KPS score,pathological complete remission rate and total efficiency between the 2 groups (P<0.05).Axillary lymph node negative rates in TAC group and CAF group were 35.6% and 22.7%,the difference was statistically significant (P<0.05).Adverse reactions of the 2 groups,the white blood cell reduction rate,neutropenia,alopecia incidence rate had statistically significant difference (P<0.05);and the platelet reduction rate,the incidence of nausea and vomiting,the occurrence of cardiac toxicity had no statistically significant difference (P>0.05).ConclusionTAC regimen as neoadjuvant chemotherapy for breast cancer operation is effective.

【Key words】Pirarubicin;Cyclophosphamide;Docetaxel;Breast cancer;Neoadjuvant chemotherapy

(收稿日期2014-09-02修回日期 2015-01-10)

中图分类号：R737.9

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)04-0537-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.021