抗氧化药物治疗铅中毒的研究进展

黎 俊, 黄永平, 颜崇淮

(1. 华东理工大学药学院, 上海 200237; 2. 上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康重点实验室, 上海 200092)

抗氧化药物治疗铅中毒的研究进展

黎 俊1,2, 黄永平1, 颜崇淮2

(1. 华东理工大学药学院, 上海 200237; 2. 上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康重点实验室, 上海 200092)

铅中毒已成为危害我国公共健康的一个较大因素，传统的螯合剂药物副作用较大，且对损伤修复效果甚微，需要发现更理想的药物。抗氧化剂效果明显，副作用较小，且疗效较为持久，因而越来越多的研究关注此类药物的铅中毒治疗作用。本文综述国内外关于铅中毒的抗氧化药物治疗进展，介绍葛根素、槲皮素、姜黄素、大蒜素和褪黑素5种抗氧化药物治疗铅中毒的的实验研究进展，这5种药物能有效降低血铅含量，提高体内抗氧化酶活性并降低氧化应激水平，修复铅对细胞、器官组织的损伤，具有很高的临床应用价值。

铅中毒; 抗氧化剂; 自由基; 螯合剂

铅广泛分布于自然界，常用于现代工业生产，但同时也是一种环境中广泛存在的重金属污染物，能通过空气、土壤和水进入人体，体内铅蓄积可造成多个系统及器官损伤，并且无法完全修复。铅中毒毒性机制迄今尚未完全阐明。常用的螯合剂主要通过与铅形成复合物加快排出体内，减少体内蓄积铅，降低毒性。临床上常用的治疗药物主要有二巯基丁二酸和依地酸钙钠等，通过药物分子中的巯基或者配体与铅形成复合物，加速排出体内，但此类药物只能促进铅排出，并不能修复已造成的损伤，且副作用较大，不宜长期服用[1]。近年来，抗氧化药物的铅中毒治疗作用研究日益增多，这类药物既能够加速铅的排泄，又能通过降低氧化应激水平修复已造成的损伤，受到较为普遍关注。

1 铅中毒机制研究

1.1 铅诱导的氧化应激氧化应激被认为是铅毒性的主要机制[2]，氧化应激能生成活性氧自由基，继而直接对DNA分子进行破坏, 同时,还能攻击生物膜上的多不饱和脂肪酸, 从而破坏膜相结构，损伤细胞正常功能，对机体产生严重损害。

1.2 竞争抑制同价离子吸收，影响基础生理过程进入体内的铅主要以二价离子形式存在，并且竞争抑制同价离子如Ca2+, Mg2+和Fe2+等的吸收[3]，影响这些离子参与的体内代谢过程，包括酶调节、信号转导、记忆形成和细胞凋亡等，损害机体功能。

1.3 影响一氧化氮的代谢调节一氧化氮(nitric oxide，NO)在体内参与多种生理过程，铅影响NO活性表现在2方面：一是，铅诱导生成的超氧离子自由基可与NO结合生成亚硝基阴离子，继而生成亚硝酸，它们都是强效氧化剂，可活化自由基反应产生毒性物质；另一方面，铅能抑制一氧化氮合酶的活性，NO生成减少[4]，破坏NO参与的细胞信号转导，细胞正常功能受损。

1.4 结合活性基团，改变酶和其他生物分子功能铅能与体内生物活性物质结合，使其结构和功能改变，如与还原型谷胱甘肽分子中的巯基结合，改变其结构，使之失去抗氧化活性，导致氧化应激形成。如在血红素生成途径中，它能与δ-氨基-γ-酮戊酸脱氢酶结合，使之不能进行下一步合成反应，血红素合成受阻，δ-氨基-γ-酮戊酸不断蓄积，此物质会诱导氧化应激形成，对铅毒性的形成有协同作用。除上述可能的机制外，铅的毒性还可能表现在影响神经递质的合成与释放、干扰细胞信号转导通路和影响学习记忆形成等[5-6]。铅毒性的形成是多种机制参与的综合结果，但氧化应激占主导因素。因此，通过抗氧化药物与具有其他作用机制的药物联合治疗，效果更好。

2 药物治疗研究进展

临床上常用的主要有二巯丙醇、二巯丙磺钠和钙促排灵，这类螯合剂都能与铅螯合形成易溶于水的复合物，加速排出体内，表现出一定的治疗作用，但此类螯合治疗效果不是很理想：① 对骨骼中蓄积铅的排出效果很弱，排铅的同时，体内其他微量元素含量也随之降低；② 不能修复已造成的机体损伤[7]。因此，临床上迫切需要用于治疗铅中毒的新型螯合剂。N-(β-L-阿拉伯糖呋喃糖-1-基)-L-半胱氨酸是一类L-阿拉伯糖与L-半胱氨酸连接的化合物，它能显著增加尿中的铅含量[8]，治疗后小鼠的肝、肾、脑和骨中蓄积铅水平明显低于未治疗的铅中毒组，且它对体内其他必需微量元素水平无显著影响。2,3-二巯丁二酸(DMSA)单酰基-L-氨基酸是由DMSA与氨基酸结合的一类化合物[9]，用此化合物治疗后，小鼠肝、肾、脑和骨中蓄积铅含量明显下降，其他必需金属元素铁、铜、锌、锰和钙的含量并无显著性降低。近年来，国内外研究越来越多聚焦于抗氧化剂的螯合与修复作用，既具有抗氧化性质，修复损伤，还能加速排铅，疗效比螯合剂好。目前用于治疗铅中毒的抗氧化药物为内源性和外源性物质2类。内源性物质主要有谷胱甘肽和过氧化氢酶等；外源性物质根据结构性质分为多酚类、维生素类和激素类等。近年来，研究较多的有多酚类，含巯基类，还有草本植物类等外源性物质。本文重点介绍5种抗氧化药物治疗铅中毒的研究进展。

2.1 多酚类化合物天然多酚类物质广泛分布在自然界，在体内具有重要的生物活性。多酚类化合物由于结构式中都含有多个羟基及羰基，因而，具有抗氧化及螯合重金属的双重特性，与螯合剂相比治疗铅中毒疗效更好[10-11]。

2.1.1 葛根素葛根素是从豆科植物葛根中提取的一类化合物，具有抗氧化、抗炎以及抗凋亡作用等多种生物活性。研究发现，葛根素能降低铅中毒小鼠体内氧化应激的水平以及增加谷胱甘肽含量，抑制胱天蛋白酶3活性，进而抑制铅诱导的细胞凋亡；同时葛根素能提高Bcl-2表达，抑制Bax表达，促进抗凋亡作用[12]。另一项实验结果显示，葛根素治疗后，铅中毒大鼠肝谷丙转氨酶和谷草转氨酶含量下降，铜/锌超氧化物歧化酶、过氧化氢酶以及谷胱甘肽过氧化酶等抗氧化酶活性均有不同程度增加，DNA损伤和细胞凋亡程度减轻[13]。葛根素可增加乙酰胆碱酶和单胺氧化酶活性，改善认知障碍，拮抗铅的神经毒性[14]。葛根素毒性小 ，无明显副作用和蓄积毒性，葛根素的半数致死量高达78.1 mg·kg-1，表明安全剂量较高，而且当剂量达50～100 g·d-1时亦未见不良反应[15]，这也表明葛根素将有很好的临床应用。

2.1.2 槲皮素槲皮素广泛分布于自然界，主要存在于蔬菜、水果和茶叶，具有多种药效，如治疗缺血性心脏病、肾损伤及胆汁分泌障碍[16]，同时还具有神经保护作用[17]。槲皮素结构式中含有多个羟基与羰基，抗氧化能力较强，可以与自由基反应，形成稳定无毒化合物[18]。不仅如此，槲皮素分子通过结构式中的4个羟基与铅螯合形成水溶性复合物[19]，通过肾加速排泄。槲皮素可拮抗铅中毒引起的突触可塑性损伤。研究显示，槲皮素治疗后，大鼠大脑海马的铅含量减少，铅中毒引起的突触可塑性功能损伤有一定程度恢复[20]。另外一项实验研究表明，槲皮素能改善铅中毒引起的动物模型行为异常，同时降低氧化应激程度、抑制热休克蛋白70、Bak蛋白活性以及提高Bcl-2活性[21]。此外，槲皮素可修复铅中毒引起的大脑记忆功能损伤[22]，实验测试多个参与记忆调节相关的生物标志物，包括蛋白激酶B、钙调蛋白激酶、NO合酶以及环磷腺苷效应元件结合蛋白等，结果显示，槲皮素能诱导蛋白磷酸化进而激活相关蛋白活性，恢复正常调节水平，拮抗铅的神经毒性，改善记忆损伤。最新的研究证实，槲皮素能有效治疗铅中毒导致的肾炎。分别测试肿瘤坏死因子、白细胞介素1β、白细胞介素6、环氧酶2、细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基端激酶、P38丝裂原激活蛋白激酶和NF-κB的表达，结果发现，槲皮素抑制自由基诱导丝裂原激活蛋白激酶和NF-κB通路的激活，炎症程度减弱，肾损伤得到一定修复[23]。槲皮素药动学实验结果显示，槲皮素在小鼠体内表观消除半衰期为139.95 min，峰浓度为323.78 g·L-1，血药浓度时间曲线出现双峰，提示槲皮素在肠道吸收可能存在肠肝循环[24]；并且体内平均滞留时间较长，因而疗效较长。上述2方面结果预示槲皮素药效时间可能会较长，且副反应小，安全性较高。

2.2 姜黄素姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的具有二酮结构的一种色素，具有抗炎、抗氧化和清除氧自由基等多种药理活性。姜黄素通过螯合和清除自由基缓解重金属的体内毒性[25-26]。Daniel等[27]研究小鼠大脑中姜黄素与铅的结合形式，发现姜黄素的二酮结构与铅螯合形成复合物，加速铅的排出。Shukla等[28]发现，姜黄素能提高小鼠大脑不同区域中谷胱甘肽和超氧化物歧化酶等抗氧化酶的活性，降低铅的神经毒性。另外，姜黄素可治疗铅中毒引起的肾损伤。实验结果显示，姜黄素提高抗氧化酶活性，减少氧化应激以及减少金属硫蛋白基因的表达，肾损伤程度减轻，但金属硫蛋白基因表达情况在姜黄素治疗铅中毒中的具体作用机制还未证实，有待进一步实验解释[29]。Khaki等[30]发现，姜黄素可抑制铅诱导的肝细胞凋亡，细胞凋亡实验结果表明，姜黄素能较大程度缓减细胞凋亡，同时肝损伤程度减轻，肝功能得到一定修复。Asali等[31]证实，姜黄素可拮抗铅诱导的心脏毒性，运用酶联免疫吸附、原子吸收光谱法以及二酰基甘油激酶抗体实验分别测试心肌钙蛋白和铅以及心肌酶的含量，结果显示，姜黄素治疗后大鼠体内的心肌酶含量以及铅水平明显降低，心肌钙蛋白没有明显变化，心脏毒性减弱。简而言之，姜黄素能够有效减弱铅对各器官的毒性，但姜黄素在肠道内吸收较弱，导致其生物利用度不高[32]，疗效较差。

2.3 大蒜素大蒜素是从大蒜头中提取的一种有机硫化合物，在体内具有调节心血管、抗炎和抗氧化[33-36]等多种药理作用。大蒜素分解可产生2-丙烯亚磺酸，该化合物不稳定，可与体内自由基发生快反应使之失活[37]。大蒜素经吸收后在体内分解为烯丙硫醇，进而生成烯丙基甲硫醚，这2个代谢产物都含有巯基，可与铅螯合后排出体内。Aslani等[38-39]用大蒜素治疗铅中毒小鼠，检测体内各组织的铅含量，发现大脑、肝、肾、骨骼和血液中的铅含量都下降，并且它的效果不亚于经典的重金属解毒剂DMSA。大蒜素是脂溶性物质，很容易透过细胞膜[40]，较快到达靶组织，生物利用度较高，且几乎没有副作用，具有很好的临床应用前景。

2.4 褪黑素褪黑素是由松果体细胞分泌的一类吲哚胺类激素，具有调节内分泌、神经以及免疫系统等多种生物活性。它是亲水亲脂两性化合物，很容易透过细胞膜，吸收较好。褪黑素及其代谢产物在体内不仅能清除自由基，还能增强体内抗氧化酶的活性[41-42]。Suresh等[43]报道，褪黑素增加谷胱甘肽含量，并且抑制胱天蛋白酶3活性，避免细胞过早凋亡。另外，Sliwinski等[44]发现，褪黑素可治疗铅暴露导致的淋巴细胞DNA损伤，降低铅毒性，但疗效取决于铅暴露的程度。Martínez-Alfaro等[45]探究褪黑素在治疗急性铅中毒时与体内NO的关系，结果表明，褪黑素可以明显改善铅导致的肾损伤，但是也发现它对铅诱导NO含量的下降不但没有升高作用，反而可降低NO的含量，机制尚未阐明，需进一步研究。

3 展望

治疗铅中毒的抗氧化剂跟传统螯合剂相比，抗氧化剂显示出较大的治疗优势，但是此类药物的安全性与疗效应当给予更多的关注。关于吡咯喹啉醌的多种生物活性研究日益受到关注，它最早是在细菌中发现的，后来在动物以及人体内都有极少量的发现，现在已经被认定为维生素类，但在人体内的具体作用还未完全阐明。有研究表明，它能阻止亚硝酸盐和6-羟基多巴胺的的生成[46]，它们均能产生自由基，对超氧基自由的清除效果很好，因而是一类很好的自由基清除剂，极有希望用于治疗铅中毒。α-硫辛酸是两性分子，很容易到达全身组织，它含有双硫五元环结构，电子密度很高，具有显著的亲电子性和与自由基反应的能力，因此它具有抗氧化性。此外，它又是一种金属螯合剂，可以结合许多重金属，加快排出体内，这种特性也表明硫辛酸将会是一种很有前景的治疗铅中毒药物。硫氧还蛋白与金属硫蛋白都具有抗氧化以及螯合铅的双重作用，预示对铅中毒的治疗效果会更优，都显示出比较好的临床应用前景，对这些药物进行更深入的研究，将会更加完善铅中毒的治疗体系，降低铅中毒的风险，提高应对此类风险的能力。

[1] Crinnion WJ. EDTA redistribution of lead and cadmium into the soft tissues in a human with a high lead burden-should DMSA always be used to follow EDTA in such cases?[J].AlternMedRev, 2011, 16(2):109-112.

[2] Flora G, Gupta D, Tiwari A. Toxicity of lead: a review with recent updates[J].InterdiscipToxicol, 2012, 5(2):47-58.

[3] Nava-Ruíz C, Alcaraz-Zubeldia M, Méndez-Armenta M, Vergara P, Díaz-Ruìz A, Ríos C. Nitric oxide synthase immunolocalization and expression in the rat hippocampus after sub-acute lead acetate exposure in rats[J].ExpToxicolPathol, 2010, 62(3):311-316.

[4] Riccio A, Alvania RS, Lonze BE, Ramanan N, Kim T, Huang Y,etal. A nitric oxide signaling pathway controls CREB-mediated gene expression in neurons[J].MolCell, 2006, 21(2):283-294.

[5] Hu P, Wang M, Chen WH, Liu J, Chen L, Yin ST,etal. Quercetin relieves chronic lead exposure-induced impairment of synaptic plasticity in rat dentate gyrusinvivo[J].NaunynSchmiedebergsArchPharmacol, 2008, 378(1):43-51.

[6] Basha DC, Rani MU, Devi CB, Kumar MR, Reddy GR. Perinatal lead exposure alters postnatal cholinergic and aminergic system in rat brain: reversal effect of calcium co-administration[J].IntJDevNeurosci, 2012, 30(4):343-350.

[7] Flora SJ, Pachauri V. Chelation in metal intoxication[J].IntJEnvironResPublicHealth, 2010, 7(7):2745-2788.

[8] Zhao M, Wang Y, Huo C, Liu J, Li C, Zhang X,etal. Lead detoxification activity and ADMET hepatotoxicity of N-(alpha-L-arabino-furanos-1-yl)-L-cysteine[J].ChemResToxicol, 2010, 23(7):1282-1285.

[9] Xu Y, Wang Y, Wang L, Zhao M, Zhang X, Hu X,etal. Lead detoxification activities of a class of novel DMSA-amino acid conjugates[J].ChemResToxicol, 2011, 24(6):979-984.

[10] Terao J. Dietary flavonoids as antioxidants[J].ForumNutr, 2009, 61:87-94.

[11] Shen JG, Yao MF, Chen XC, Feng YF, Ye YH, Tong ZH. Effects of puerarin on receptor for advanced glycation end products in nephridial tissue of streptozotocin-induced diabetic rats[J].MolBiolRep, 2009, 36(8):2229-2233.

[12] Liu CM, Ma JQ, Sun YZ. Puerarin protects rat kidney from lead-induced apoptosis by modulating the PI3K/Akt/eNOS pathway[J].ToxicolApplPharmacol, 2012, 258(3):330-342.

[13] Liu CM, Ma JQ, Sun YZ. Puerarin protects the rat liver against oxidative stress-mediated DNA damage and apoptosis induced by lead[J].ExpToxicolPathol, 2012, 64(6):575-582.

[14] Liu CM, Zheng GH, Ming QL, Sun JM, Cheng C. Protective effect of puerarin on lead-induced mouse cognitive impairment via altering activities of acetyl cholinesterase, monoamine oxidase and nitric oxide synthase[J].EnvironToxicolPharmacol, 2013, 35(3):502-510.

[15] Liu JH. The unconventional application and the side effects of puerarin[J].ChinJEthnomedEthnopharm(中国民族民间医药), 2010, (24):90.

[16] Harwood M, Danielewska-Nikiel B, Borzelleca JF, Flamm GW, Williams GM, Lines TC. A critical review of the data related to the safety of quercetin and lack of evidence ofinvivotoxicity, including lack of genotoxic/carcinogenic properties[J].FoodChemToxicol, 2007, 45(11):2179-2205.

[17] Ahmad A, Khan MM, Hoda MN, Raza SS, Khan MB, Javed H,etal. Quercetin protects against oxidative stress associated damages in a rat model of transient focal cerebral ischemia and reperfusion[J].NeurochemRes, 2011, 36(8):1360-1371.

[18] Beecher GR. Overview of dietary flavonoids: nomenclature, occurrence and intake[J].JNutr, 2003, 133(10):3248S-3254S.

[19] Bravo A, Anacona JR. Metal complexes of the flavonoid quercetin: antibacterial properties[J].TransMetChem, 2001, 26(1-2):20-23.

[20] Hu P, Wang M, Chen WH, Liu J, Chen L, Yin ST,etal. Quercetin relieves chronic lead exposure-induced impairment of synaptic plasticity in rat dentate gyrusinvivo[J].NaunynSchmiedebergsArchPharmacol, 2008, 378(1):43-51.

[21] Chander K, Vaibhav K, Ejaz Ahmed M, Javed H, Tabassum R, Khan A,etal. Quercetin mitigates lead acetate-induced behavioral and histological alterations via suppression of oxidative stress, Hsp-70, Bak and upregulation of Bcl-2[J].FoodChemToxicol, 2014, 68:297-306.

[22] Liu CM, Zheng GH, Cheng C, Sun JM. Quercetin protects mouse brain against lead-induced neurotoxicity[J].JAgricFoodChem, 2013, 61(31):7630-7635.

[23] Liu CM, Sun YZ, Sun JM, Ma JQ, Cheng C. Protective role of quercetin against lead-induced inflammatory response in rat kidney through the ROS-mediated MAPKs and NF-κB pathway[J].BiochimBiophysActa, 2012, 1820(10):1693-1703.

[24] Qi N, Huang FX, Liao Y, Xu Q, Luo CH, Li SL. Studies on correlation between pharmacokinetics and pharmacodynamics characteristics of quercetin from Huahong tablets[J].ChinJExpTraditMedForm(中国实验方剂学杂志), 2014, 20(1):110-114.

[25] Sethi P, Jyoti A, Hussain E, Sharma D. Curcumin attenuates aluminium-induced functional neurotoxicity in rats[J].PharmacolBiochemBehav, 2009, 93(1):31-39.

[26] Agarwal R, Goel SK, Behari JR. Detoxification and antioxidant effects of curcumin in rats experimentally exposed to mercury[J].JApplToxicol, 2010, 30(5):457-468.

[27] Daniel S, Limson JL, Dairam A, Watkins GM, Daya S. Through metal binding, curcumin protects against lead- and cadmium-induced lipid peroxidation in rat brain homogenates and against lead-induced tissue damage in rat brain[J].JInorgBiochem, 2004, 98(2):266-275.

[28] Shukla PK, Khanna VK, Khan MY, Srimal RC. Protective effect of curcumin against lead neurotoxicity in rat[J].HumExpToxicol, 2003, 22(12):653-658.

[29] Ghoniem MH, El-Sharkawy NI, Hussein MA, Moustafa GG. Efficacy of curcumin on lead induced nephrotoxicity in female albino rats[J].JAmSci, 2012, 8(6):502-510.

[30] Khaki AA , Khaki A. Antioxidant effect of ginger to prevent lead-induced liver tissue apoptosis in rat[J].JMedalPlantsRes, 2010, 4(14):1492-1495.

[31] Asali M, Roshan VD, Hosseinzadeh S, Mahjoub S, Moghaddam AH. The role of exercising and curcumin on the treatment of lead-induced cardiotoxicity in rats[J].IranJHealthPhysActivity, 2011, 2(1):1-5.

[32] Maiti K, Mukherjee K, Gantait A, Saha BP, Mukherjee PK. Curcumin-phospholipid complex: preparation, therapeutic evaluation and pharmacokinetic study in rats[J].IntJPharm, 2007, 330(1-2):155-163.

[33] Arzanlou M, Bohlooli S, Jannati E, Mirzanejad-Asl H. Allicin from garlic neutralizes the hemolytic activity of intra- and extra-cellular pneumolysin Oinvitro[J].Toxicon, 2011, 57(4):540-545.

[34] Liu C, Cao F, Tang QZ, Yan L, Dong YG, Zhu LH,etal. Allicin protects against cardiac hypertrophy and fibrosis via attenuating reactive oxygen species-dependent signaling pathways[J].JNutrBiochem, 2010, 21(12):1238-1250.

[35] Horev-Azaria L, Eliav S, Izigov N, Pri-Chen S, Mirelman D, Miron T,etal. Allicin up-regulates cellular glutathione level in vascular endothelial cells[J].EurJNutr, 2009, 48(2):67-74.

[36] Chung LY. The antioxidant properties of garlic compounds: allyl cysteine, alliin, allicin, and allyl disulfide[J].JMedFood, 2006, 9(2):205-213.

[37] Vaidya V, Ingold KU, Pratt DA. Garlic: source of the ultimate antioxidants-sulfenic acids[J].AngewChemIntEdEngl, 2009, 48(1):157-160.

[38] Aslani MR, Najarnezhad V, Mohri M, Azad M. The effect of allicin on blood and tissue lead content in mice[J].CompClinPathol, 2011, 20(2):121-125.

[39] Aslani MR, Najarnezhad V, Mohri M. Individual and combined effect of meso-2,3-dimercaptosuccinic acid and allicin on blood and tissue lead content in mice[J].PlantaMed, 2010, 76(3):241-244.

[40] Izigov N, Farzam N, Savion N. S-Allylmercapto-N-acetylcysteine up-regulates cellular glutathione and protects vascular endothelial cells from oxidative stress[J].FreeRadicBiolMed, 2011, 50(9):1131-1139.

[41] Galano A, Tan DX, Reiter RJ. On the free radical scavenging activities of melatonin′s metabolites, AFMK and AMK[J].JPinealRes, 2013, 54(3):245-257.

[42] Fischer TW, Kleszczyński K, Hardkop LH, Kruse N, Zillikens D. Melatonin enhances antioxidative enzyme gene expression (CAT, GPx, SOD), prevents their UVR-induced depletion, and protects against the formation of DNA damage (8-hydroxy-2′-deoxyguanosine) inexvivohuman skin[J].JPinealRes, 2013, 54(3):303-312.

[43] Suresh C, Dennis AO, Heinz J, Vemuri MC, Chetty CS. Melatonin protection against lead-induced changes in human neuroblastoma cell cultures[J].IntJToxicol, 2006, 25(6):459-464.

[44] Sliwinski T, Rozej W, Morawiec-Bajda A, Morawiec Z, Reiter R, Blasiak J. Protective action of melatonin against oxidative DNA damage: chemical inactivationversusbase-excision repair[J].MutatRes, 2007, 634(1-2):220-227.

[45] Martínez-Alfaro M, Ramírez-García G, Gutiérrez-Granados S, Alcaraz-Contreras Y, Gallegos-Corona MA, de Larrea GZ,etal. Melatonin attenuates the effects of sub-acute administration of lead on kidneys in rats without altering the lead-induced reduction in nitric oxide[J].JTraceElemMedBiol, 2013, 27(4):364-369.

[46] Hara H, Hiramatsu H, Adachi T. Pyrroloquinoline quinone is a potent neuroprotective nutrient against 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity[J].NeurochemRes, 2007, 32(3):489-495.

《中国药理学与毒理学杂志》编辑部投稿温馨提示

Progress in treatment of lead poisoning by antioxidants

LI Jun1,2, HUANG Yong-ping1, YAN Chong-huai2

(1.CollegeofPharmacy,EastChinaUniversityofScienceandTechnology,Shanghai200237,China; 2.KeyLaboratoryofChildrenEnviromentalHealth,XinhuaHospitalAffiliatedtoSchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200292,China)

Lead poisoning has become a big threat to public health in China. Traditional treatments usually use chelators to accelerate the excretion of lead by forming complex compounds with it. However, chelators exhibit side effects and have little therapeutic effect on lead-induced impairment so that better drugs are needed. As antioxidants are effective for the treatment of lead poisoning, with lasting effect and little side effect, they have been the focus of increasing studies. This review provides a detailed account of updates on the effects of antioxidant drugs in the therapy of lead poisoning, and of the progress in antioxidant activity of puerarin, quercetin, curcumin, allicin and melatonin in treatment of lead poisoning. To some extent, these five types of drugs can reduce lead poisoning by accelerating lead excretion and antioxidant, increase the body′s antioxidant enzyme activity, reduce oxidative stress and repair damage, which promises some clinical value.Key words: lead poisoning ;antioxidant; free radicals; chelator

YAN Chong-huai, Tel: (021)25078857, E-mail: yanchk@gmail.com

科技部国家重点基础研究发展计划(2012- CB525001); 环境保护部 环境保护公益性项目(201309048)

黎 俊(1991- )，男 ，硕士研究生。

颜崇淮, Tel: (021)25078857, E-mail: yanchk@gmail.com

Foundation item: The project supported by National Basic Research Program of China (2012CB525001); and Environmental Protection Public Welfare Projects(201309048)

2014-06-08 接受日期: 2015-01-27)

R965,R595.2

A

1000-3002(2015)02-0333-06

10.3867/j.issn.1000-3002.2015.02.024

--------------------