非小细胞肺癌高龄患者的生存状况研究

刘永刚 刘 瑾

非小细胞肺癌高龄患者的生存状况研究

刘永刚 刘 瑾

目的探讨不能手术的非小细胞肺癌高龄患者的预后生存状况。方法回顾性分析非小细胞肺癌患者资料，将年龄范围在60～69岁和70～77岁2个年龄组纳入研究，随访的中位数为14．5个月。结果2组患者5年生存率分别为(13．0±4．1)%(60～69)岁和(14．4±4．9)%(70～77)岁，差异无统计学意义。在治疗阶段，2组毒性和化疗可行性具有显著差异。相比60～69岁的患者，70～79岁的患者出现更多的肺部合并症(P=0．02)，糖尿病(P=0．04)，心脏并发症(P=0．08)和前期癌症疾病(P=0．08)，均与生存率负相关。结论高龄(≥70～77岁)非小细胞肺癌患者有较短的存活率，且患有更多并发症。

非小细胞肺癌;放化疗;心肺功能;生存率

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:831～833)

非小细胞肺癌(NSCLC)是老年人最常见的肿瘤实体之一［1］。据估计，在发达国家，初诊年龄中位数为67～68岁。不能行手术切除的非小细胞肺癌且无远处转移患者占到30%［2］。因此，我们研究了不能手术的非小细胞肺癌患者的预后生存状况，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料

回顾性分析我院收治的122例非小细胞肺癌且不可切除或不能手术患者的临床资料。60～69岁(中年患者)和≥70岁年龄组(老年患者)纳入研究范围。这122例患者中，73例同时接受吉西他滨加卡铂联合治疗，12例接受多西他赛加卡铂联合治疗，31例接受长春瑞滨加卡铂联合治疗，6例接受培美曲塞加卡铂联合治疗。

1．2 放化疗方法

化疗方案为卡铂(AUC1，n=79)，(20 mg/m2)在第15、29、36和43天加入长春瑞滨(12．5 mg/m2)，或在第1天、第8天、第15天、第29天、第36天和第43天加入卡铂。患者个体化治疗方案依赖于患者的年龄，健康状况和心脏，肺和肾功能状态。辐射剂量为常规分割放疗1．8 Gy，得到63 Gy的目标剂量。规划肿瘤体积(PTV)，包括肿瘤和影响淋巴结加有1 cm的安全余量。选择性照射锁骨上的邻近淋巴结。V20(肺容积容纳20 Gy剂量的百分比)应小于35%～40%。

1．3 统计学方法

所有数据采用SPSS 19．0统计软件进行分析。采用卡方检验比较分类变量。采用Kaplan－Meier方法和对数秩检验分析和比较不同的肿瘤和治疗相关的因素对生存率的影响。P＜0．05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 肿瘤分期，组织学，健康状况和合并症分布

老年和中年患者在肿瘤分期和组织学的分布上无显著差异。原发性非小细胞肺癌患者数量相同，相比于中年患者，老年患者身体表现较差，且肾功能损害率较高。将所有其他的合并症和功能分析参数进行平均分配，近1/4的患者出现左侧心脏功能受损，而10%～21%出现明显肺功能障碍，见表1。

表1 2个年龄组患者的临床和肿瘤相关的参数对比(例，%)

2．2 毒性和治疗的可行性

60～69岁和70～77岁年龄组之间的血液和非血液系统不良反应发生率差异无统计学意义。2组接受化疗计划剂量的80%，其差异具有可行性(39/69，56．5%和27/53，50．9%，P=0．70)。老年患者(61/ 69，88．4%和52/53，98．1%)接受≥57 Gy的比例更高(P=0．042)，而接受63 Gy剂量的患者分别为54例(78．3%)的老年患者与47例(88．7%)的中年患者(P =0．15)，见表2。

2．3 生存率

2个年龄组的生存率比较，无肿瘤或性别特异性差异。老人和中年患者的生存曲线没有显著差异(P =0．51)。然而，60～69岁患者的中位生存期为(19± 2．5)个月;70～77岁的中位生存期为(12±1．3)个月。70～77岁患者有较差的生存率，但2组的长期存活率无差异。2组5年幸存患者百分比分别为60～69岁: (13．0±4．1)%;70～77岁:(14．4±4．9)%。然而，合并症分析结果具有差异性。相比60～69岁的患者，70～79岁的患者出现更多的肺部合并症(P=0．02)，糖尿病(P=0．04)，心脏并发症(P=0．08)和前期癌症疾病(P=0．08)，均与生存率负相关。见表3。

表2 同步放化疗的年龄组群的毒性(例，%)

3 讨论

本研究患者的数据分析发现以下三个临床相关的发现并进行总结。首先中年患者和高龄非小细胞肺癌患者具有相同的长期生存率。我们的研究中老年患者(70～77岁)的5年总生存率为14%。一项meta分析发现局部晚期非小细胞肺癌经过CRT治疗，估计5年生存率达到15．1%［3］。我们的研究发现2个年龄组的患者生存率无差异。这表明综合治疗方案成效不会随着年龄增长而降低［4］。日本临床肿瘤学组的试验先前证明，放疗合并卡铂治疗非小细胞肺癌老年患者，存在一定优势［5］。兰格和同事在放射治疗肿瘤组(RTOG)9410的试验也证明了在70%的老年患者同步放化疗存活率优于序贯化疗［6］。临床试验之外，患者和治疗方案的选择也起到了显著作用。在686例的Ⅲ期非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者人群，De Ruysscher等分析研究发现，只有31%的患者适合进行同步放化疗，从理论上说，也是临床试验的潜在候选人群［7］。相反，本研究发现，我们的患者中有56%Ⅲ期非小细胞肺癌接受同步化放疗与化疗药物的双重治疗。年龄≥70岁的比例较高(32．9%)。矛盾的主要原因是恐惧CRT，潜在的副作用。在RTOG9410试验的研究人员发现，高剂量的顺铂，长春地辛使用造成15%的中老年人群发生严重的中性粒细胞减少并发症［8］。在我们的研究中，严重的白细胞减少症58例(47．5%)，3、4级食管炎只是24例(19．7%)。细胞毒性剂的选择可能不是唯一因素，辐射量差异也可引起副作用。具有以下高危因素者应该进行术后放疗:①不正确的纵膈淋巴结清扫;②淋巴结包膜外侵犯;③多个纵膈淋巴结阳性;④肿瘤靠近切缘;⑤不完全性切除的病例［9］。其二，2个年龄组之间比较的毒性数据表明，应确保在老年患者中适当选用细胞毒性药物(长春瑞滨和卡铂首选)，并采用局部放疗。其三，并发症是影响患者长期预后的重要因素，严重的功能障碍是最重要的因素。我们的研究表明，严重的心脏合并症与肺部合并症影响生存率。高龄合并症患者的生存率低于中年合并症患者［10］。本研究中发现无器官损害的患者生存率与器官损害的高龄人群生存率无差异。因此，老年NSCLC患者的合并症有降低生存率的说法，还需要确证。据推测，老年患者的器官功能补偿能力不足。化疗或放疗的晚期心肺效果是否发挥影响似乎是次要的，因为理论上应该有2个年龄组等同的影响。

总之，本研究2个年龄组患者经过CRT治疗后，长期预后无显著差异。高龄患者(≥70～77岁)有较短的存活率，且患有更多并发症。卡铂为基础的化疗可选方案之一，心肺合并症以及伴糖尿病似乎是主要影响预后的因素，特别是对老年患者而言。

表3 单因素分析影响生存率的因素

［1］邱宇安，陈火国，靳文剑．培美曲塞二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析〔J〕．实用癌症杂志，2011，26 (1):66－68．

［2］李艳，郭其森．晚期非小细胞肺癌维持治疗进展〔J〕．中华肿瘤防治杂志，2014，10(23):77－81．

［3］邓海滨，王中奇，吴继．抗瘤增效方结合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌97例〔J〕．上海中医药杂志，2014，48 (4):32－35．

［4］胡兴胜，焦顺昌，张树才．培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究〔J〕．中国肺癌杂志，2012，15(10):569－575．

［5］王英．吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察〔J〕．现代肿瘤医学，2011，19(1):79－80．

［6］苏珊，吕江青，李宁．培美曲塞与吉西他滨联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效观察〔J〕．实用医学杂志，2011，27(8):1458－1460．

［7］De Ruysscher D，Botterweck A，Dirx M，et al．Eligibility for concurrent chemotherapy and radiotherapy of locally advanced lung cancer patients:a prospective，populationbased study〔J〕．Ann Oncol，2009，20(1):98－102．

［8］孙红梅，陈文彰，燕丽香．非小细胞肺癌脑转移瘤不同治疗方法的疗效评价以及预后分析〔J〕．现代肿瘤医学，2013，21(3):568－572．

［9］刘慧慧，徐燕，王孟昭．Ⅲa期非小细胞肺癌术后生存分析〔J〕．中国肺癌杂志，2013，11(9):23－26．

［10］张建伟，张宏艳，亢玺刚．顺铂联合多西他赛治疗非小细胞型肺癌的效果观察〔J〕．临床和实验医学杂志，2013，12(24):2000－2002．

The Living Conditions of Elderly Patients with Non-small Cell Lung Cancer

LIU Yonggang，LIU Jin．Wuhan 14th People＇s Hospital，Wuhan，430200

ObjectiveTo investigate the prognostic survival of elderly patients with inoperable non－small cell lung cancer．MethodsA retrospective analysis of patients with non－small cell lung cancer were conducted．69 patients ranged 60～69 years and 53 patients ranged 70～77 years were selected．Median follow－up was 14．5 months．ResultsThere were no significant differences in 5－year survival rates(13．0±4．1)%(60～69 years)and(14．4±4．9)%(70 to 77 years)．In the treatment phase，there were significant differences in toxicity and feasibility of chemotherapy．Compared to patients aged 60～69 years，patients ranged 70～77 years had more pulmonary complications(P=0．02)，diabetes(P=0．04)，cardiac complications(P= 0．08)，and precancerous disease(P=0．08)，they had negative correlation with survival．ConclusionsElderly patients(≥70～77 years old)with non－small cell lung cancer have shorter survival rates and more complications．

Non－small cell lung cancer;Chemotherapy;Cardiopulmonary function;Survival

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．012

R734．2

:A

:1001－5930(2015)06－0831－03

2014－10－23

2015－01－20)

(编辑:甘艳)

430200湖北省武汉市十四人民医院(刘永刚);430200湖北省武汉市江夏区疾病预防控制中心(刘瑾)

刘瑾