外周血肿瘤坏死因子α、白介素6与新生儿呼吸机相关性肺炎的相关性研究

吴志兴，夏学珍，俞红萍

·临床研究·

外周血肿瘤坏死因子α、白介素6与新生儿呼吸机相关性肺炎的相关性研究

吴志兴，夏学珍，俞红萍

目的探讨外周血肿瘤坏死因子α(TNF－α)、白介素6(IL－6)与新生儿呼吸机相关性肺炎(VAP)的相关性。方法选取广丰县人民医院新生儿重症监护病房(NICU)2006年1月—2013年8月收治的行机械通气并发VAP患儿100例为VAP组，以同期行机械通气而未发生VAP的新生儿100例为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组患儿机械通气前及机械通气1 d、2 d、4 d、8 d时血清TNF－α、IL－6水平。结果两组患儿机械通气前、机械通气1 d时血清TNF－α、IL－6水平比较，差异均无统计学意义(P＞0．05);VAP组患儿机械通气2 d、4 d、8 d时血清TNF－α、IL－6水平均高于对照组(P＜0．05)。结论外周血TNF－α、IL－6与新生儿呼吸机相关性肺炎(VAP)的发生密切相关，检测血清TNF－α、IL－6水平对判断VAP的发生有重要指导作用。

肺炎，呼吸机相关性;新生儿;肿瘤坏死因子α;白介素6

吴志兴，夏学珍，俞红萍．外周血肿瘤坏死因子α、白介素6与新生儿呼吸机相关性肺炎的相关性研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(1):133－134．［www．syxnf．net］

Wu ZX，Xia XZ，Yu HP．Correlation between serum levels of TNF－α and IL－6 and ventilator－associated pneumonia［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):133－134．

随着国家卫生事业的发展，呼吸机治疗技术在新生儿重症监护病房(NICU)得以广泛应用，呼吸机相关性肺炎(VAP)是呼吸机通气过程中的重要并发症，也是机械通气治疗失败的重要原因，因此尽早发现并予以治疗是防治VAP的关键。研究表明，机械通气时间每增加1 d，VAP发生风险增加1%～3%［1］。目前，VAP的诊断主要依靠发热、血象增高、胸片改变和肺部听诊，缺乏特异性。近年来研究表明，VAP患儿在使用呼吸机辅助通气过程中外周血炎性递质会发生变化。本研究旨在探讨外周血肿瘤坏死因子α(TNF－α)、白介素6 (IL－6)与新生儿VAP发生的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 VAP诊断标准机械通气48 h后在胸片上新出现或持续存在浸润影和以下3项中的任意2项:(1)体温＞38．3℃; (2)白细胞计数增高;(3)呼吸道内有脓性分泌物，分泌物培养阳性或出现新的病原菌［2］。

1．2 一般资料选取广丰县人民医院NICU 2006年1月—2013年8月收治的行机械通气并发VAP患儿100例为VAP组，其中男51例，女49例;日龄1～28 d，平均(6．3±2．8) d。选取同期行机械通气而未发生VAP的新生儿100例为对照组，其中男46例，女54例;日龄1～28 d，平均(6．2±2．7) d。两组患儿均排除其他先天性疾病。两组患儿性别、年龄间具有均衡性。

1．3 呼吸机通气方法两组新生儿均行经鼻气管插管，采用熊牌－750呼吸机进行有创通气，呼吸机模式A/C或SIMV模式，根据新生儿血气分析、生命体征变化调节呼吸机参数。上机期间严格遵守无菌操作，加强气道护理及呼吸机管路消毒。1．4检测方法分别在两组患儿机械通气前及机械通气1 d、2 d、4 d、8 d时抽取静脉血2 ml送检验中心，待血液凝固后低速离心提取血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清TNF－α、IL－6水平;TNF－α试剂盒购自北京邦定生物学公司，IL－6试剂盒购自第四军医大学免疫教研室，操作过程严格按说明书进行。

1．5 统计学方法采用SPSS 13．0统计学软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患儿机械通气前、机械通气1 d时血清TNF－α、IL－6水平比较，差异均无统计学意义(P＞0．05);VAP组患儿机械通气2 d、4 d、8 d时血清TNF－α、IL－6水平均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表1)。

表1 两组患儿机械通气前后血清TNF－α、IL－6水平比较(±s，μg/L)Table 1 Comparison of serum TNF－α and IL－6 levels between the two groups before and after mechanical ventilation

表1 两组患儿机械通气前后血清TNF－α、IL－6水平比较(±s，μg/L)Table 1 Comparison of serum TNF－α and IL－6 levels between the two groups before and after mechanical ventilation

注:TNF－α=肿瘤坏死因子α，IL－6=白介素6

5681．13±11．3478．32±12．22 VAP组1003．67±0．451．79±0．324．53±0．425．32±0．443．65±0．34116．32±10．3291．21±9．32129．32±14．21148．32±12．34116．98±13．53 t 8 d对照组1003．49±0．321．69±0．421．23±0．340．86±0．130．67±0．32103．43±9．3292．33±8．9086．32±12．组别例数TNF－α机械通气前机械通气1 d机械通气2 d机械通气4 d机械通气8 d IL－6机械通气前机械通气1 d机械通气2 d机械通气4 d机械通气674．0092．11 P值0．0580．0000．0000．0000．0000．8330．9310．02值1．8946．1069．7216．38263．8240．2100．0862．2 30．0010．034

3 讨论

多数早产儿和发生新生儿疾病的患儿呼吸功能不完善，常需呼吸机辅助呼吸，而新生儿呼吸道屏障功能尚不完善，是VAP的高发人群。有研究发现，VAP占NICU肺炎的6．8%～32．8%，较成人高15%～30%［3］。呼吸机辅助通气过程中需要气管插管，进行气管插管时常导致不同程度的气道损伤，再加之新生儿上呼吸道黏膜上皮抵抗力较差，病毒、细菌极易通过损伤部位入侵而引起气道及肺组织炎症，最终导致VAP。临床上，新生儿VAP具有病死率高、住院时间长、住院费用高等特点［4］。

TNF－α、IL－6是介导机体自主免疫的细胞因子，是重要的炎性递质，与各自特异性受体结合后可在局部甚至全身发挥作用。TNF－α是一种多肽，由单核/巨噬细胞在内毒素、炎性递质、白介素1(IL－1)等细胞因子作用下生成，可直接损伤肺内皮细胞，继而直接激活多形核白细胞，使之释放氧自由基、蛋白分解酶、花生四烯酸等，激活凝血系统，导致凝血与抗凝失调，促进微血栓形成，增加肺毛细血管通透性;同时还可激活补体系统，并与其他细胞因子相互促进、相互制约［5］。IL－6由单核细胞和巨噬细胞产生，是炎性反应的主要调节递质，与局部炎性反应有关，多参与机体损伤过程。有研究发现，机械通气可造成肺泡Ⅱ型上皮细胞胞膜损伤，核因子－κB(NF－κB)活化，NF－κB一旦被激活就可从胞质转移到胞核内，结合IL－6、TNF－α等细胞因子基因的启动子序列，影响相应基因的表达，引起肺内炎性反应，在机械通气所致肺损伤中发挥着极其重要的作用［6］。当机体发生感染后，感染原刺激免疫细胞可使其细胞因子DNA转录mRNA，再由mRNA翻译为细胞因子，然后分泌至血液循环中［7］;血液中炎性因子水平与感染严重程度有关，若病情好转，感染被控制则不会再刺激新细胞因子的产生，血液中细胞因子水平则会下降至正常。冯小三等［8］研究表明，新生儿高水平的TNF－α、IL－6提示存在感染，可作为诊断早期感染的灵敏指标，且血清TNF－α、IL－6水平与感染程度有关，还可作为判断疗效的指标。

本研究结果显示，对照组患儿血清TNF－α、IL－6水平在机械通气后逐渐降低;VAP组患儿血清TNF－α、IL－6水平在机械通气1 d时有所下降，机械通气2 d、4 d、8 d时均明显增高，并在机械通气4 d时到达高峰，随着病情被控制，机械通气8 d时逐渐下降。提示检测患儿血清TNF－α、IL－6水平可用于判断VAP的发生和发展。

综上所述，外周血TNF－α、IL－6水平与新生儿VAP密切相关，根据其水平变化可判断VAP的发生和发展，有重要的指导作用，值得临床推广和应用。

［1］朱绪亮，赵玲，杨嘉琛，等．新生儿呼吸机相关性肺炎的病原学和高危因素分析［J］．中国当代儿科杂志，2007，9(6):549．

［2］曹毅民，郭在晨．呼吸机相关性肺炎的诊断技术［J］．中华儿科杂志，2002，53(7):426－428．

［3］Tejerina E，Frutos－Vivar F，Restrepo MI，et al．Incidence，risk factors，and outcome of ventilator－associated pneumonia［J］．J Crit Care，2006，21(1):56－65．

［4］AlmuneefM，MemishZA，BalkhyHH，etal．Ventilatorassociated pneumonia in a pediatric intensive care unit in Saudi Arabia:a 30－month prospective surveillance［J］．Infect Control Hosp Epidemiol，2004，25(9):753－758．

［5］金敏，张小妮．肺表面活性物质相关蛋白、血清铁蛋白及肿瘤坏死因子α与新生儿呼吸机相关性肺损伤发病的关系［J］．中华围产医学杂志，2005，8(6):429．

［6］廖映玲，李小珍，张代惠，等．神经内、外科呼吸机相关性肺炎预防控制的研究［J］．海南医学院学报，2008，14(4):336．

［7］毕爱华．医学免疫学［M］．北京:人民军医出版社，1995:60－78．

［8］冯小三，黄绍敏．新生儿感染性疾病IL－6、IL－8和TNFα的研究［J］．中国优生与遗传杂志，2004，12(1):93－94．

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10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．049

2014－08－12;

2014－12－12)

(本文编辑:毛亚敏)

334600江西省上饶市广丰县人民医院儿科