联合检测超敏C反应蛋白、肌钙蛋白I及和肽素对早期不稳定型心绞痛的临床意义研究

梁建光，方长庚，李晚泉，曾小茹

·论著·

联合检测超敏C反应蛋白、肌钙蛋白I及和肽素对早期不稳定型心绞痛的临床意义研究

梁建光，方长庚，李晚泉，曾小茹

目的探讨联合检测超敏C反应蛋白(hs－CRP)、肌钙蛋白I(cTnI)及和肽素(copeptin)对早期不稳定型心绞痛(UAP)的临床意义。方法选取2012年5月—2014年3月广东医学院附属三水医院确诊的89例UAP患者作为UAP组，从胸痛发作到入院时间≤4 h，根据冠状动脉不同病变分为左主干病变(LMCA)组26例、单支病变(SV)组25例、双支病变(DV)组22例和三支病变(TV)组16例;另选取同期89例健康志愿者作为对照组。比较两组受检者及冠状动脉不同病变组患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平。结果UAP组hs－CRP、cTnI及copeptin分别为(7．76±3．93)mg/L、(19．54±3．65)μg/L、(25．78±6．21)pmol/L，分别高于对照组的(1．25± 0．36)mg/L、(1．44±0．68)μg/L、(5．44±3．89)pmol/L(P＜0．05)。LMCA组和TV组患者血清hs－CRP水平高于SV组(P＜0．05);LMCA组和TV组患者血清cTnI和copeptin水平高于SV组、DV组(P＜0．05)。结论UAP患者血清cTnI、hs－CRP及copeptin水平明显升高，联合检测三者能提高早期UAP诊断准确性且能更好地判断冠状动脉病变严重程度。

心绞痛，不稳定型;超敏C反应蛋白;肌钙蛋白I;和肽素

不稳定型心绞痛(UAP)是介于劳累性稳定型心绞痛与急性心肌梗死和猝死之间的临床病症，主要包括初发性心绞痛、恶化劳力性心绞痛和心肌梗死后早期心绞痛［1］。冠状动脉造影证实，1/3以上UAP患者缺血区血管内存在导致部分管腔闭塞的血栓。UAP为急性心肌梗死前驱表现，UAP患者1年内急性心肌梗死发生率为12%～13%、病死率为3%～18%［2］。冠状动脉粥样硬化狭窄、冠状动脉痉挛、动脉瓣狭窄、肥厚型心肌病等是UAP的常见病因，但近30%的UAP患者无心电图改变，因此易出现漏诊和误诊［3］。近年来，能够反映急性心血管事件的生化标志物肌钙蛋白I(cTnI)、超敏C反应蛋白(hs－CRP)及和肽素(copeptin)成为国内外学者研究的热点。本研究通过检测89例UAP患者血清cTnI、hs－CRP及copeptin水平，探讨联合检测多种生化标志物对早期UAP的临床意义，旨在提高临床医生对UAP危险分层的准确性。

1 资料与方法

1．1 一般资料收集2012年5月—2014年3月广东医学院附属三水医院确诊的89例UAP患者作为UAP组，从胸痛发作到入院时间≤4 h，均符合美国心脏病学会/美国心脏病协会(ACC/AHA)制定的相关诊断标准，并排除外周血管疾病、脑血管疾病、急慢性炎症、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、发热、甲状腺功能亢进症/贫血等引起的继发性心绞痛患者。根据冠状动脉不同病变分为左主干病变(LMCA)组26例、单支病变(SV)组25例、双支病变(DV)组22例和三支病变(TV)组16例。另选取同期89例健康志愿者作为对照组。

1．2 方法

1．2．1 标本采集UAP患者于入院第2天、健康志愿者于入组当天清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，离心留取血清，取1 ml血清标本标记后置入－80℃冰箱保存，用于血清copeptin水平的检测;其余血清送医院检验科用于检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、hs－CRP及cTnI等。

1．2．2 冠状动脉造影采用Seldinger法对UAP患者行冠状动脉造影检查，选择经桡动脉途径进行穿刺，每一支血管多体位投照。左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉及其主要分支任何1支血管直径狭窄≥50%则判定为有意义病变。

1．3 观察指标记录两组患者入院时临床资料，包括:性别、年龄、糖尿病发生情况、血压及血脂指标;比较各组患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平。

1．4 统计学方法采用SPSS 18．0统计软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者入院时临床资料比较两组患者年龄、性别比较，差异无统计学意义(P＞0．05);UAP组患者糖尿病发生率、收缩压、舒张压及血清TC、TG、LDL－C水平高于对照组，血清HDL－C水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表1)。

2．2 两组患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平比较UAP组患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表2)。

表1 两组患者入院时临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between two groups at admission

表2 两组患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum levels of hs－CRP，cTnI and copeptin between the two groups

表2 两组患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum levels of hs－CRP，cTnI and copeptin between the two groups

注:hs－CRP=超敏C反应蛋白，cTnI=肌钙蛋白I，copeptin=和肽素

组别例数hs－CRP (mg/L) cTnI (μg/L) copeptin (pmol/L) 891．25±0．361．44±0．685．44±3．89 UAP组897．76±3．9319．54±3．6525．78±6．21 t对照组＜0．05＜0．05＜0．05 15．5645．9926．19 P值值

2．3 冠状动脉不同病变组患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平比较冠状动脉不同病变组患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平比较，差异有统计学意义(P＜0．05)。LMCA组和TV组患者血清hs－CRP水平高于SV组，差异有统计学意义(t值分别为2．60、2．27，P＜0．05);LMCA组患者血清cTnI水平高于SV组和DV组，差异有统计学意义(t值分别为5．64、8．94，P＜0．05)，TV组患者血清cTnI水平高于SV组和DV组，差异有统计学意义(t值分别为3．42、1．73，P＜0．05);LMCA组患者血清copeptin水平高于SV组和DV组，差异有统计学意义(t值分别为6．10、3．96，P＜0．05)，TV组患者血清copeptin水平高于SV组和DV组，差异有统计学意义(t值分别为4．24、2．18，P＜0．05，见表3)。

表3 冠状动脉不同病变组患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平比较(±s)Table 3 Comparison of serume levels of hs－CRP，cTnI and in UAP patients with different coronary artery lesions

表3 冠状动脉不同病变组患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平比较(±s)Table 3 Comparison of serume levels of hs－CRP，cTnI and in UAP patients with different coronary artery lesions

注:与SV组比较，△P＜0．05;与SV组、DV组比较，*P＜0．05

组别例数hs－CRP(mg/L)cTnI(μg/L)copeptin(pmol/L) LMCA组267．57±2．14△25．67±6．88*32．65±6．38*SV组255．27±3．8416．53±5．4422．63±5．27 DV组226．62±4．0718．35±5．4825．87±5．31 TV组168．53±5．37△24．63±7．32*29．45±4．61*F 2．7712．1815．30 P值值0．0460．0000．000

3 讨论

血管加压素(AVP)由下丘脑室上核分泌，败血症、低血压、社区获得性肺炎、缺氧、心力衰竭、心肌梗死时AVP释放增加［4－5］。有研究表明，AVP可以明显提高患者左室心肌血流量、增加心内膜供血，从而改善心功能，且有抗利尿和周围血管收缩的生理作用，AVP水平与心肌梗死、心绞痛等急性冠心病显著相关，但由于其t1/2只有10 min而在体外检测困难［6－8］。copeptin是AVP的前体，由39个氨基酸残基组成，是精氨酸加压素原C末端的一部分［9－10］。临床研究显示，copeptin与AVP水平呈正相关，且copeptin在血中稳定，采集血浆不需要特殊处理，因而其水平测定较准确、快速。有学者指出，copeptin水平可以预测冠心病心肌梗死患者的病死率，copeptin水平越高患者预后越差［11－12］。美国国家临床生化学会将copeptin评定为最有潜力的心血管疾病标志物之一［13］。

肌钙蛋白是一种调节心肌和骨骼肌收缩和舒张的蛋白，cTnI是肌钙蛋白的一种多肽亚单位，分子量为21 kD［14］。约4%的cTnI以游离形式存在于心肌细胞中，而96%的cTnI以结构蛋白形式存在于肌原纤维上［15］，当缺血、缺氧损伤心肌细胞时，肌质中游离的cTnI在3～5 h释放入血，进而使血清cTnI水平升高;随后肌原纤维崩解破坏，cTnI透出胞膜进入血液，使血清cTnI水平在12～24 h达到高峰，持续5～10 d可恢复［16］。因此，cTnI对判断心肌损伤的灵敏度和特异度均非常高，cTnI不但能检出急性心肌梗死及微小心肌损伤，还可用于估算心肌损伤面积及评估左心室功能。

hs－CRP是一种急性时相反应蛋白，是急性冠脉综合征的炎性标志物［17－18］。研究发现，UAP患者血清hs－CRP水平明显升高，hs－CRP水平与冠状动脉病变严重程度相关，hs－CRP为预测心血管疾病危险性的良好指标，且呈线性相关［19－20］。

目前，国内鲜有关于联合检测cTnI、hs－CRP及copeptin对UAP临床意义的报道，基于此，本研究对UAP患者和健康志愿者血清cTnI、hs－CRP及copeptin水平进行检测，结果显示，UAP患者发作早期血清cTnI、hs－CRP及copeptin水平高于健康志愿者;且LMCA组和TV组患者血清hs－CRP水平高于SV组，LMCA组和TV组患者血清cTnI和copeptin水平高于SV组、DV组。表明UAP患者血清cTnI、hs－CRP及copeptin水平明显升高，联合检测三者能提高早期UAP诊断准确性且能更好地判断冠状动脉病变严重程度。

【编后语】

梁建光等通过检测早期UAP患者和健康志愿者血清cTnI、hs－CRP及copeptin水平发现，UAP患者血清cTnI、hs－CRP及copeptin水平明显升高，临床上联合检测三者有助于提高早期UAP早期诊断准确性及更好地判断冠状动脉病变程度，有一定临床指导意义，但该研究尚存在一些不足和局限，如进行亚组分析时样本量较小、未深入分析并给出三者单独或联合诊断早期UAP的最佳临界值、具体作用机制未阐明等，期望作者及相关学者能在今后的研究中进一步完善和深入探讨，以更好地将三者的检测应用于临床。

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ObjectiveTo investigate the clinical significance of combined detection of hs－CRP，cTnI and copeptin on early unstable angina．MethodsA total of 89 early unstable angina patients were selected as UAP group in Sanshui Hospital Affiliated to Guangdong Medical College from May 2012 to March 2014，all of them admitted to hospital within 4 hours after onset of chest pain;a total of 89 healthy cases were selected as control group at the same time．Patients of UAP group was divided into 4 subgroups according to coronary artery lesions，including left main coronary artery lesions(A group，n=26)，single vessel lesions(B group，n=25)，double vessel lesions(C group，n=22)，three vessel lesions(D group，n=16)．Serum levels of hs－CRP，cTnI and copeptin were detected and compared．ResultsSerum hs－CRP，cTnI and copeptin levels of UAP group was(7．76±3．93)mg/L，(19．54±3．65)μg/L，(25．78±6．21)pmol/L，respectively，was higher than(1．25 ±0．36)mg/L，(1．44±0．68)μg/L，(5．44±3．89)pmol/L of control group，respectively(P＜0．05)．Serum hs－CRP level of A group and D group was higher than that of B group，respectively(P＜0．05);serum cTnI and copeptin levels of groups A and D were higher than that of groups B and C，respectively(P＜0．05)．ConclusionSerum cTnI，hs－CRP and copeptin levels of early unstable angina patients are higher，combined detection of them can exactly diagnose early unstable angina，preferably judge the severity of coronary artery lesions．

Angina，unstable;High sensitive C reactive protein;Cardiac troponin I;Copeptin

R 541．4

A

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．006

2014－08－25;

2012－12－25)

(本文编辑:谢武英)

528100广东省佛山市，广东医学院附属三水医院(佛山市三水区人民医院)心血管内科

梁建光，528100广东省佛山市，广东医学院附属三水医院(佛山市三水区人民医院)心血管内科;E－mail:liang_ jg@126．com

梁建光，方长庚，李晚泉，等．联合检测超敏C反应蛋白、肌钙蛋白I及和肽素对早期不稳定型心绞痛的临床意义研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(1):16－19．［www．syxnf．net］

Liang JG，Fang CG，Li WQ，et al．Clinical significance of combined detection of hs－CRP，cTnI and copeptin on early unstable angina［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):16－19．

Clinical Significance of Combined Detection of hs－CRP，cTnI and Copeptin on Early Unstable AnginaLIANG Jianguang，FANG Chang－gen，LI Wan－quan，et al．Deparment of Cardiovascular Medicine，Sanshui Hospital Affiliated to Guangdong Medical College(People's Hospital of Sanshui District，Foshan)，Foshan 528100，China