川椒方治疗过敏性鼻结膜炎的疗效观察

徐黄杰 黄 丽 宋剑涛 杨 薇 高健生 接传红 许 超 陈子燕 陈伟丽 赵亚飞

·论著：临床研究·

川椒方治疗过敏性鼻结膜炎的疗效观察

徐黄杰 黄 丽 宋剑涛 杨 薇 高健生 接传红 许 超 陈子燕 陈伟丽 赵亚飞

目的评价“川椒方”治疗过敏性鼻结膜炎的有效性。方法前瞻性研究，双盲双模拟平行对照设计。将符合纳入标准的122例过敏性鼻结膜炎患者随机分为治疗组（口服川椒方颗粒及西替利嗪安慰剂）和对照组（口服西替利嗪胶囊及川椒方安慰剂），治疗2周，观察2组患者治疗1周及治疗2周后的眼、鼻部症状、体征评分变化。结果完成治疗及随访者102例，川椒方治疗组53例，对照组49例，2组的一般资料及治疗前的症状、体征评分差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗1周后，2组眼部、鼻部评分均较前下降（P＜0.05），组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，2组眼部、鼻部评分较治疗后1周时进一步下降（P＜0.05），治疗组的眼部各症状、体征评分低于对照组（P＜0.05），鼻部各评分与对照组接近（P＞0.05）。结论川椒方“目鼻同治”治疗过敏性鼻结膜炎有效。

川椒方；目鼻同治；过敏性鼻炎；过敏性结膜炎

过敏性鼻结膜炎（allergicrhinoconjunctivitis，ARC）是临床上对于过敏性结膜炎（allergic conjunctivitis，AC）伴发过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）的统称，其本质是由IgE介导的Ⅰ型超敏反应，临床症状以眼痒、流泪、鼻痒、喷嚏等症状为主，且呈常年性或季节性反复发作，其患病率高达17.6%〔1〕，患者人数逐年上升。目前西医治疗ARC尚存在治疗药物疗效欠佳，副作用大等问题。中医治疗方面，已有文献报道中西医结合治疗ARC的疗效显著优于单纯西药治疗〔2〕，但单纯应用中医药治疗ARC的研究尚未见报道。我们在前期研究的基础上，以口服“川椒方”为治疗手段，“目鼻同治”，在单纯中药治疗ARC方面进行了尝试。“川椒方”是高健生主任医师经验方，前期临床试验显示川椒方治疗AC有效、安全〔3〕，对于AC伴发的鼻痒、流涕等症状也有一定的治疗效果〔4〕。为客观评价川椒方对ARC的治疗作用，本研究以西替利嗪为阳性药物，采用双盲双模拟平行对照临床研究方法，对川椒方治疗ARC的有效性进行了观察，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究对象为2014年3月至2015年3月在中国中医科学院眼科医院门诊就诊的ARC患者。研究方案已通过本院伦理委员会批准，所有受试者均已进行知情同意。

ARC诊断标准：同时满足AC和AR诊断即可诊断为ARC〔5〕。AC诊断标准参考赵堪兴、杨培增主编的《眼科学》（人民卫生出版社2011年3月第7版）。AR诊断标准参考田勇泉主编的《耳鼻咽喉头颈外科学》（人民卫生出版社2008年6月第7版）。症状：主要症状为眼痒，打喷嚏（每次连续3个以上）、流鼻涕和鼻黏膜肿胀。可伴随异物感、烧灼感、流泪、畏光等表现。呈常年性或季节性发作。体征：主要为结膜充血及睑结膜乳头增生。发作期眼、鼻分泌物和（或）结膜刮片嗜酸性粒细胞阳性，或鼻黏膜刮片肥大细胞阳性。

纳入标准：（1）符合ARC诊断标准；（2）年龄大于12周岁；（3）签署知情同意书。

排除标准：（1）除AC、AR外还有其它严重眼病、重度鼻息肉、鼻腔肿瘤者；（2）前6个月曾进行过眼外科手术；（3）对试验药物成份过敏；（4）研究期间佩戴角膜镜；（5）同时使用对药物疗效评价有干扰的药物；（6）妊娠或哺乳的妇女；（7）合并严重心脑血管、肝肾功能、造血系统疾病者，精神病患者；（8）12周岁以下的儿童。

终止/脱落标准：试验过程中合并应用与试验药物有类似功能的治疗药物和治疗手段；试验中出现重要器官功能异常、药物过敏反应、依从性差、病情加重或出现严重不良反应。

1.2 随机化与盲法

采用双盲双模拟随机平行对照设计。应用SPSS 21.0软件生成随机数字对照表，根据随机数字表序号分配治疗组、对照组，受试者入组后按就诊顺序依次编号。患者序号与药物序号一一对应，由研究者按序号给予受试者实验用药及安慰剂。

1.3 试验药物

（1）川椒方颗粒剂：主要成分：川椒2 g、地肤子6 g、蛇床子6 g、牛蒡子6 g、荆芥6 g、防风6 g，知母6 g，川芎6 g，免煎颗粒剂，由北京康仁堂药业生产。（2）川椒方安慰剂：主要成分为糊精，包装规格同川椒方颗粒剂，由北京康仁堂药业生产。（3）西替利嗪胶囊：10 mg/粒，北京康蒂尼药业有限公司生产，批号：130901。（4）西替利嗪安慰剂：10 mg/粒（胶囊），主要成分为淀粉，由中国人民解放军302医院药剂科提供。

1.4 分组治疗

治疗组：川椒方颗粒剂，西替利嗪安慰剂。对照组：西替利嗪胶囊、川椒方安慰剂。用量用法：川椒方颗粒剂、川椒方安慰剂，12～14岁患者每次2/3剂，其余受试者每次1剂，日2次，水冲服。西替利嗪胶囊、西替利嗪安慰剂，日1粒，口服。患者连续服药2周，分别于用药1周后、2周后复诊。

1.5ARC眼鼻部评分标准

眼鼻部评分标准参考过敏性结膜炎中医临床路径及《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》（2004年，兰州）制定评分标准，具体如下。

眼部评分：共5项。（1）眼痒。0分，无眼痒；1分，轻微，工作忙时不察觉，空闲时可感觉到，或间断眼痒，但未严重到需要手抓；2分，中度，有明显眼痒，尚可以忍受，有手抓骚欲望；3分，严重，非常明显和持续的眼痒、刺痛，不能忍受，影响正常生活。（2）流泪。0分，无流泪；1分，自觉结膜囊内有泪，未流出睑缘；2分，结膜囊内有泪，偶有泪液溢出睑缘到脸颊；3分，经常或连续溢泪到脸颊。（3）结膜充血。0分，无；1分，睑结膜、穹窿部充血，呈网状；2分，睑结膜、穹窿部、球结膜充血，呈网状；3分，睑结膜充血赤红成片，血管模糊不清，穹窿部、球结膜充血明显。（4）结膜水肿。0分，无；1分，裂隙灯下检查可见球结膜水肿；2分，自然光线下可直接看到球结膜水肿；3分，球结膜水肿泡状隆起。（5）分泌物。0分，无；1分，少量黏液性分泌物，呈丝状；2分，中等量分泌物，呈线状；3分，多量分泌物，呈片状或晨醒后粘合眼睑织。（1）、（2）项为眼部症状评分，（3）～（5）项为眼部体征评分。

鼻部评分：共4项。（1）鼻痒。0分，无；1分，轻微，间断；2分，中度，蚁行感，可以忍受；3分，严重，蚁行感难忍。（2）喷嚏（一次连续个数）。0分，无；1分，轻微，3～9个；2分，中度，10～14个；3分，严重，≥15个。（3）流涕（每日擤鼻次数）。0分，无；1分，轻微，≤4次；2分，中度，5～9次；3分，严重，≥10次。（4）鼻黏膜、下鼻甲、鼻底、鼻中隔情况。0分，下鼻甲无肿胀；1分，轻微，下鼻甲轻度肿胀，中鼻甲、鼻中隔尚可见到；2分，中度，下鼻甲与鼻中隔（鼻底）紧靠，下鼻甲与鼻底（鼻中隔）尚有小缝；3分，严重，下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠，看不到中鼻甲。（1）～（3）项为鼻部症状评分，（4）项为鼻部体征评分。

1.6 统计分析

采用SPSS 21.0统计软件进行统计分析。计数资料组间比较，采用χ2检验；定量资料组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 一般情况

纳入受试者122例，第1个治疗周期内脱落15例，治疗组5例（就诊1次后失访2例，因自觉药物疗效欠佳更换其他药物3例），对照组10例（就诊1次后失访4例，因自觉药物疗效欠佳更换其他药物4例，合并感染2例）；第2个治疗周期内脱落5例，治疗组3例（自觉症状可耐受未继续用药2例，失访1例），对照组2例（自觉症状可耐受未继续用药1例，失访1例）。实际纳入统计102例：治疗组53例，男17例，女36例，年龄（40.72±13.64）岁；对照组49例，男24例，女25例，年龄（43.24±18.04）岁。2组患者性别构成及年龄差异无统计学意义（性别构成比较，χ2检验，χ2=0.973，P=0.324；年龄比较，两独立样本t检验，t=-0.802，P=0.424），治疗前的各项评分见下文，组间差异也无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 眼部评分比较

2组治疗后各时间点的眼部症状、体征评分均较治疗前下降，治疗2周后＜治疗1周后＜治疗前（P＜0.05）；组间比较显示，治疗前及治疗1周后2组的眼部症状、体征评分接近（P＞0.05），治疗2周后，治疗组症状及体征评分均低于对照组（P＜0.05）（表1，表2）。提示两种药物对于ARC的眼部症状、体征均有改善作用，而在2周的治疗时间内，川椒方颗粒剂的终期治疗效果好于西替利嗪胶囊。

2.3 鼻部评分比较

2组治疗后各时间点的鼻部症状、体征评分均较治疗前下降，治疗2周后＜治疗1周后＜治疗前（P＜0.05）；组间比较显示，2组治疗前后各时间点的鼻部症状、体征评分均未见统计学意义的差异（P＞0.05）（表3，表4）。提示两种药物对于ARC的鼻部症状、体征均有改善作用，在2周的治疗时间内，二者的治疗效果接近。

表1 2组过敏性鼻结膜炎患者眼部症状评分比较（±s）

表1 2组过敏性鼻结膜炎患者眼部症状评分比较（±s）

注：组间比较采用独立样本t检验。组内比较采用配对t检验：治疗组，治疗后1周与治疗前比较，t=-10.240，P＜0.001；治疗后2周与治疗后1周比较，t=-11.870，P＜0.001；治疗后2周与治疗前比较，t=-16.470，P＜0.001。对照组，治疗后1周与治疗前比较，t=-8.910，P＜0.001；治疗后2周与治疗后1周比较，t=-6.080，P＜0.001；治疗后2周与治疗前比较，t=-12.760，P＜0.001

组别例数眼部症状评分治疗前治疗1周后治疗2周后治疗组533.68±0.982.53±1.071.23±1.12对照组493.67±1.052.31±1.051.65±0.99 t值0.0301.060-2.030 P值0.9770.2910.045

表2 2组过敏性鼻结膜炎患者眼部体征评分比较（±s）

表2 2组过敏性鼻结膜炎患者眼部体征评分比较（±s）

注：组间比较采用两独立样本t检验。组内比较采用配对t检验：治疗组，治疗后1周与治疗前比较，t=-9.060，P＜0.001；治疗后2周与治疗后1周比较，t=-9.700，P＜0.001；治疗后2周与治疗前比较，t=-13.460，P＜0.001。对照组，治疗后1周与治疗前比较，t=-6.340，P＜0.001；治疗后2周与治疗后1周比较，t=-7.450，P＜0.001；治疗后2周与治疗前比较，t=-11.940，P＜0.001

组别例数眼部体征评分治疗前治疗1周后治疗2周后治疗组534.96±0.853.53±1.192.32±1.24对照组494.86±0.823.90±1.122.86±1.06 t值0.630-1.610-2.340 P值0.5270.1100.021

表3 2组过敏性鼻结膜炎患者鼻部症状评分比较±s）

表3 2组过敏性鼻结膜炎患者鼻部症状评分比较±s）

注：组间比较采用两独立样本t检验。组内比较采用配对t检验：治疗组，治疗后1周与治疗前比较，t=-7.780，P＜0.001；治疗后2周与治疗后1周比较，t=-7.010，P＜0.001；治疗后2周与治疗前比较，t=-12.360，P＜0.001。对照组，治疗后1周与治疗前比较，t=-8.740，P＜0.001；治疗后2周与治疗后1周比较，t=-3.140，P＜0.001；治疗后2周与治疗前比较，t=-10.680，P＜0.001

组别例数鼻部症状评分治疗前治疗1周后治疗2周后治疗组535.17±1.283.62±1.332.62±1.38对照组494.94±1.283.41±1.442.90±1.26 t值0.9200.780-1.050 P值0.3620.4370.296

3 讨论

ARC的发病机制主要是由IgE介导的I型超敏反应，引起眼鼻两个部位的功能紊乱〔6〕。眼、鼻部之间有鼻泪管相通，流行病学也证实AC与AR的患病率高度相关（AC患者同时患有AR的人数比例为92%），又二者的过敏原重叠（主要为花粉〔7-8〕），且发病机制一致，故本研究提出“目鼻同治”理念，应用中医“整体观念”，以川椒方治疗ARC，采用一个处方解决两个部位的疾病。

西替利嗪除可拮抗组胺外，尚可抑制嗜酸性粒细胞的趋化〔9〕，对于眼部以及鼻部的过敏症状都具有一定的改善作用。有研究证实，在对ARC的症状改善方面，西替利嗪疗效优于氯雷他定〔10〕；而安全性方面，妊娠早期（72 d内）妇女使用西替利嗪也相对安全〔11〕。综上所述，西替利嗪被选为阳性对照药物。

中医对“鼻鼽”（AC）病因病机的阐释大致有火热致病说、风寒致病说、热致病说等。而对于AC的病因病机阐释不离“风、热、湿、虚”。《中医眼科学》将其辨证分型分为风邪侵袭、风热壅目、风热夹湿、血虚生风四型〔12〕。综观两者的病因病机，“风、热、湿”为两者所共有。川椒方是全国名老中医高健生主任医师创立的治疗AC的特色方剂，凭借其丰富的临床经验，并汲取刘完素“六气皆从火化”的学术观点，结合中医学“整体观念”，认为AC的病机属于日久寒热相摶，即“寒包火”——体内必先有“蓄热”，再值季节更迭，复感风寒，热为寒束于体内不得发泄，而久之寒亦化热，发为目痒（AC）。前期动物实验结果显示，川椒方具有抑制肥大细胞脱颗粒作用〔13〕，而川椒方对AC的免疫抑制作用可能与影响白细胞介素4-JAK激酶1-信号转导和转录激活因子6（IL4-JAK1-STAT6）信号通路有关〔14-15〕。临床研究证实川椒方可明显改善AC眼痒、结膜充血症状，疗效对比色甘酸钠滴眼液有一定的优势。进一步研究表明，川椒方与奥洛他定滴眼液均可有效缓解AC的症状体征，但前者的远期疗效明显优于奥洛他定，且对AR有一定的疗效，其安全性也得到了证实〔16〕。

本次研究结果显示，川椒方组治疗后的眼部及鼻部评分较治疗前均有统计学意义的降低[治疗2周后＜治疗1周后＜治疗前（P＜0.05）]，其鼻部各时间点的评分与西替利嗪组接近，眼部评分在2周疗程结束时低于西替利嗪组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。该结果表明川椒方“目鼻同治”，可有效治疗ARC，且在改善ARC眼部症状/体征方面具有一定优势。Ⅰ型超敏反应性疾不只ARC一种，鉴于川椒方对于ARC眼鼻症状的良好治疗效果，或可将其用于哮喘等其它Ⅰ型超敏反应类疾病的治疗，希望能有机会进行这方面的探索。

表4 2组过敏性鼻结膜炎患者鼻部体征评分比较（±s）

表4 2组过敏性鼻结膜炎患者鼻部体征评分比较（±s）

注：组间比较采用两独立样本t检验。组内比较采用配对t检验：治疗组，治疗后1周与治疗前比较，t=-3.050，P=0.004；治疗后2周与治疗后1周比较，t=-1.630，P=0.019；治疗后2周与治疗前比较，t=-4.990，P＜0.001。对照组，治疗后1周与治疗前比较，t=-2.860，P= 0.006；治疗后2周与治疗后1周比较，t=-2.690，P=0.001；治疗后2周与治疗前比较，t=-4.870，P＜0.001

组别例数鼻部体征评分治疗前治疗1周后治疗2周后治疗组531.55±0.661.32±0.661.19±0.62对照组491.59±0.611.39±0.701.22±0.62 t值-0.350-0.630-0.290 P值0.7250.5280.772

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Observation on treating allergic rhinoconjunctivitis by Chuanjiao Decoction

XU Huangjie,HUANG Li,SONG Jiantao,et al.Eye Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100040,China

OBJECTIVE To evaluate the efficacy of Chuanjiao Decoction on allergic rhinoconjunctivitis. METHODS It is a double-blind,double dummy,parallel controlled perspective study.One hundred and twentytwo patients who met the inclusion criteria were assigned into treatment group（Chuanjiao Decoction and cetirizine placebo oral administration)and control group（cetirizine capsule and Chuanjiao Decoction placebo oral administration）randomly.Changes of symptom and sign scores of eye and nose were observed after 1 week and 2 weeks.RESULTS There were 102 patients who completed the whole treatment（53 of treatment group;49 of control group）. Baseline analysis:The general information（gender,age）and the grade of optical、nasal symptoms and signs before treatment of the two groups had no difference（P>0.05）.The points of optic and nasal of two groups,both signs and symptoms,reduced after 1 week.The difference of two groups were significant（P＜0.05）and there was no significant differences between 2 groups（P＞0.05）.The optic and nasal points of two groups,both signs and symptoms,decreased significantly after 2 weeks（P＜0.05）.The optic points of treatment group,both signs and symptoms,were significantly lower than the control group（P＜0.05）.The differences of the nasal points both signs and symptoms,were not significant between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS Chuanjiao Decoction could relieve the signs and symptoms of allergic rhinoconjunctivitis effectively.

Chuanjiao Decoction;treating the eye and nose simultaneously;allergic rhinitis;allergic conjunctivitis

R777.31

A

1002-4379（2015）06-0396-04

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2015.06.004

1中国中医科学院“名医名家传承”项目（CM2014GD1032）2川椒方目鼻同治治疗过敏性鼻结膜炎临床疗效评价研究（ZZ070870）

中国中医科学院眼科医院，北京100040

宋剑涛，E-mail：jangts@163.com