强骨宝1号方对女性非骨水泥全髋关节置换术后股骨侧骨密度的影响

翁绳健，薛行影，康荣彬，吴星，吴立忠，詹洋，郑萍，陈灿旭，李炜明，苏友新

（1.厦门大学附属福州第二医院，福建福州350007；2.福建中医药大学，福建福州350122）

人工全髋关节置换术是治疗晚期髋关节骨关节炎及股骨头缺血坏死的有效手段，据统计目前全世界每年接受膝、髋关节置换术的患者已超过100万，估计我国每年接受关节置换术的患者已达20万［1］。非骨水泥全髋关节置换术后假体无菌性松动是目前人工关节失败的主要原因［2］，挪威国家髋关节整形登记系统的统计数据显示：假体松动失效约占人工关节失败总数50%～60%［3］。Venesmaa等［4］同时对15例因无菌性松动造成全髋关节失败的病例进行假体周围骨密度及健侧股骨近端骨密度测定，发现假体周围所有Gruen分区的骨密度均有下降。因此，如何防治非骨水泥全髋关节置换术后假体周围发生的骨丢失，成为医学界急需解决的一大难题。强骨宝1号方是临床治疗绝经后骨质疏松症的经验方，具有益肾健脾、补髓壮骨、活血止痛之功效，实验研究表明该方对切除卵巢大鼠所引起的骨密度下降有明显预防作用［5-6］。为观察强骨宝1号方对女性非骨水泥全髋关节置换术后股骨侧骨密度的影响，我们开展本研究。

1 资料和方法

1.1 一般资料所有观察病例均来自于2014年3月—2015年5月在厦门大学附属福州第二医院骨伤科四区行非骨水泥全髋关节置换术的女性患者，共26例，其中股骨颈骨折13例，股骨头坏死6例，骨关节炎7例。按住院先后顺序随机分为治疗组和对照组。其中治疗组有1例术后1个月回北方老家脱落，对照组有1例患者由于手术1月后因冠心病住院治疗剔除出组，1例患者因家中变故脱落，最终纳入统计分析的患者共23例。2组一般资料比较见表1。

表1 2组一般资料比较（±s）

表1 2组一般资料比较（±s）

组别治疗组对照组n 12 11年龄／岁66.21±6.92 65.73±8.15体重／kg 58.8±5.4 57.2±6.1身高／cm 161.74±5.67 162.75±6.27体重指数／（kg／m2）20.4±3.15 20.7±2.18

1.2 诊断标准参考《实用骨科学》［7］，符合股骨颈骨折、股骨头坏死、髋关节骨关节炎等疾病的诊断并符合人工全髋关节置换术指征。

1.3 纳入标准女性患者；年龄55～75岁；自愿参加且签署知情同意书；符合人工髋关节置换手术指征；中医辨证符合脾肾亏虚、气滞血瘀证候表现。

1.4 排除标准合并内分泌疾病、风湿免疫系统疾病、结缔组织疾病及其他全身代谢性骨病；C-反应蛋白大于8 mg／L；疑有假体感染；髋关节肿瘤；髋关节结核仍需服用抗结核药物；无法长期随访者；长期服用激素者；近3个月内有使用影响骨代谢药物者；子宫与卵巢手术史者；严重肝肾功能障碍者；精神疾病或精神发育迟滞者；不配合治疗和护理方案实施者；资料不完整者。

1.5 中医辨证标准参考中医学骨痿、骨痹中脾肾亏虚、气滞血瘀证的诊断标准，症见：腰背酸痛，足痿无力，耳鸣耳聋，动作迟缓，精神萎靡，肢体麻木，腰髋冷痛，活动受限，筋脉拘急，走窜疼痛，神疲乏力，畏寒喜暖，小便频多且夜尿多，舌质紫暗苔白，脉弦细。

2 治疗方法

2.1 手术方法非骨水泥全髋关节置换手术在全身麻醉下进行，手术入路为标准的后外侧入路，所有患者手术由同一名医生主刀完成。患者在术后2 d坐起，术后2 d部分负重，12周后完全负重。假体材料为非骨水泥型髋关节假体（浙江巴奥米特医药产品有限公司），假体柄选择近端涂层的钴铬钼合金柄，涂层面积达到25%，假体柄长度在120～140 mm。

2.2 基础治疗2组均于术后1周开始口服钙尔奇D（碳酸钙D3片，惠氏制药有限公司），每日1次，每次600 mg；罗盖全（骨化三醇胶丸，上海罗氏制药有限公司），每日1次，每次0.25 μg。连续治疗3个月。术后康复措施由本院康复科统一指导。

2.3 治疗方法治疗组术后1周加用强骨宝1号方。该方由骨碎补10 g，续断10 g，熟地黄15 g，女贞子10 g，生黄芪20 g，白术10 g，淮山药10 g，丹参10 g，川牛膝9 g等药物组成。煎服方法：①将中药用冷水浸没，加水量超过药面2～3 cm，浸泡30 min。②头煎：先用大火煮沸，再用小火保持沸腾30 min左右，至药液剩余一小碗（200～300 mL），倒出。③二煎：加温水适量，浸过药面即可。大火煮沸，再用小火保持沸腾30 min左右，至药液剩余一小碗，倒出。④两次煎煮所得汤汁，合并后等分为两份，早晚饭后30 min各服1次。该方每日1剂，连服3个月。

3 疗效评价

3.1 影像学评价术后1周及术后3月、6月对患者患侧髋关节进行前后位的X片检查，若假体的高度改变或假体下沉及假体出现内旋、外旋或其他变化的则视为假体移位。

3.2 假体周围骨量测量参考Gruen等［8］对髋关节假体的周围骨量分为7个测量兴趣区域（ROI），从股骨柄假体远端至柄粗隆部三等分，假体外侧从上到下分为ROI 1区、ROI 2区、ROI 3区，假体内侧从上到下为分为ROI 7区、ROI 6区、ROI 5区，假体柄尖端以下2cm区域为ROI 4区。分别于术后1周、3月及6月用双能X线骨密度仪按标准要求进行测量。分别计算全扫描区及7个ROI区的平均骨密度值。

3.3 统计学处理采用SPSS19.0统计软件进行组间比较，计量资料符合正态分布用x±s表示，采用2组独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 结果

4.1 影像学评价结果2组均未出现术中骨折及术后观察时间内脱位等手术并发症，也未见假体移位。

4.2 2组术后骨密度值比较2组术后3月、6月假体全扫描区的平均骨密度值比较有显著差异，治疗组高于对照组（P＜0.05）；2组术后6个月ROI 1、ROI 4、ROI 7区平均骨密度值比较，治疗组显著高于对照组（P＜0.05），其他区差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 2组术后骨密度值比较s）g／cm2

表2 2组术后骨密度值比较s）g／cm2

注：与对照组比较，1）P＜0.05。

ROI 6区1.62±0.32 1.61±0.34 1.51±0.21 1.61±0.21 1.48±0.15 1.39±0.28组别治疗组对照组术后1周术后3月术后6月术后1周术后3月术后6月全扫描区1.03±0.13 0.97±0.231）0.91±0.211）0.95±0.12 0.79±0.19 0.74±0.15 ROI 1区0.62±1.05 0.57±0.11 0.55±0.161）0.57±0.15 0.49±0.12 0.35±0.18 ROI 2区1.44±0.26 1.43±0.19 1.29±0.24 1.51±0.28 1.40±0.15 1.37±0.26 ROI 3区1.50±0.30 1.38±0.22 1.47±0.24 1.66±0.23 1.34±0.34 1.65±0.31 ROI 4区1.48±0.24 1.42±0.20 1.32±0.181）1.43±0.25 1.23±0.12 0.90±0.37 ROI 5区1.77±0.18 1.73±0.26 1.70±0.20 1.66±0.10 1.38±0.20 1.54±0.16 ROI 7区1.15±0.22 1.10±0.33 1.09±0.211）1.05±0.21 1.02±0.26 0.75±0.16

5 讨论

非骨水泥全髋关节置换术后6个月内，假体周围骨质的骨量下降较为明显。Braun等［9］对36例非骨水泥固定假体术后假体周围骨密度的变化进行测定发现：术后6个月股骨近端假体周围总骨密度平均下降19.91%，其中ROI 1区下降19.33%，ROI 7区下降20.72%。Kroger等［10］对34例非骨水泥固定型髋关节假体1 a随访中，发现术后6个月内假体周围所有Gruen分区的骨密度均有下降，其中以股骨距区最显著。而骨的重建最高峰也出现在首次术后6月内［11］，当假体柄置入术12月后，假体周围各区的骨密度逐渐保持稳定［12-13］。如何有效预防绝经后女性患者在人工髋关节置换术后股骨侧骨密度下降，从而避免非骨水泥假体柄出现迟发性松动，开展该方面研究很有意义。目前假体周围骨密度下降的具体机制尚未明确，研究主要集中在抑制骨吸收因子药物应用、研制新型假体材料及设计、减少应力遮挡效应等方面。临床上该类患者多为老年人，或为绝经期妇女，素体脾肾虚亏，加上手术创伤，多伴见气滞血瘀，故辨证多以脾肾亏虚、气滞血瘀证为主，采用相关中药防治具有一定的优势。强骨宝1号具有益肾健脾、补髓壮骨、活血止痛等功效，主要用于防治女性绝经后骨质疏松症。临床研究表明：强骨宝1号方能有效缓解腰背疼痛等症状，基础研究表明该方对切除卵巢大鼠所引起的骨密度下降有预防作用，并且可能是通过对肌动蛋白、血清白蛋白等7种蛋白功能的影响，调节细胞能量代谢、细胞结构形态及组织渗透压与酸碱度等方面而发挥作用［5-6］。方中骨碎补、生黄芪合用，益气健脾，补肾强骨，共为君药。臣以续断、熟地黄、女贞子，三药助骨碎补滋肾填精益髓、疗伤续折、活血消瘀止痛；淮山药、白术合用，加强黄芪补脾益气之功，补后天以滋先天，且淮山药还兼益肾之效。佐以丹参活血化瘀，怀牛膝引药下行，直达病所，逐瘀通经。诸药合用，针对女性绝经后患者非骨水泥全髋关节置换术后骨量下降的发病特点，发挥治疗效果。

强骨宝1号方可缓解人工关节置换术后假体周围骨量下降，这可能与前期实验研究中发现的强骨宝1号方可抑制破骨细胞形成或者促进破骨细胞凋亡有一定的关系。该方中骨碎补具有促进骨基质蛋白多糖的合成与骨基质矿化，促进骨对钙的吸收富集并抑制骨矿物质分解等作用，可明显抑制骨小梁面积百分率、骨小梁数目、骨小梁周长等3项指标的降低［14］；生黄芪有降低破骨细胞骨吸收，促进骨形成的补骨作用；续断可促进软骨细胞增生及成骨细胞增殖，加速各型胶原的合成，改善胶原的结构和排列；丹参有类雌激素样作用，可促进成骨样细胞的分裂增殖，促进成骨细胞的成骨，提高骨密度、增加骨量且对松质骨作用较明显；另外生黄芪、淮山药、丹参、白术、女贞子、川牛膝等健脾益肾药均具有增强肌肉抗疲劳能力、改善微循环、解除肌肉痉挛等药理作用；强骨宝1号方组有大量处于分泌状态成骨，胞浆较大，有大量粗面内质网和线粒体等细胞器，使骨形成和骨吸收大致平衡。

本研究表明：强骨宝1号方能减缓非骨水泥人工全髋关节置换术后假体周围股骨侧全扫描区骨密度下降，对ROI 1、ROI 4、ROI 7区的骨量丢失有显著抑制效应。非骨水泥人工假体结构分析表明：ROI 1区可以预防假体外侧的松动，而ROI 4区则能有效保证假体内侧的有效强度，ROI 7区对于预防假体下沉具有重要意义。强骨宝1号对非骨水泥人工全髋关节置换术后假体周围股骨侧骨密度的观察结构果表明：该方对于假体无菌性松动具有预防作用，这对于有效降低关节置换术后翻修率，延长人工髋关节的使用年限都具有积极意义。但强骨宝1号方作为中药处方，药物组成复杂，具体作用机制及应用量效、时效关系还不明确，还需后期进一步研究加以完善。另外，本研究病例数尚少，也有待于后期扩大观察。

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