依那普利联合美托洛尔治疗原发性高血压合并心力衰竭患者的临床研究

张优佳　张清潭　田汝康　张　静　高　茜

1　滨州医学院，山东省烟台市　264000；　2　滨州市滨城区市立医院

依那普利联合美托洛尔治疗原发性高血压合并心力衰竭患者的临床研究

张优佳1,2张清潭1田汝康2张静2高茜2

1滨州医学院，山东省烟台市264000；2滨州市滨城区市立医院

当今社会，高血压已经成为临床最常见的心血管疾病之一，长期的血压升高可导致左心室后负荷增加，出现心力衰竭。Framingham研究结果表明，血压增高的患者发生心力衰竭的几率为正常血压者的6倍。依那普利和美托洛尔是临床上比较常用的降压药物。近年来研究表明，依那普利和美托洛尔在治疗高血压患者的心力衰竭方面各有其疗效，而关于两者联合应用治疗高血压患者心衰的研究并不多见。本研究旨在探讨依那普利联合美托洛尔治疗高血压合并心力衰竭患者的临床疗效，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象选取2012年5月-2014年3月我院收治的原发性高血压合并慢性心力衰竭患者156例，随机分为观察组、对照1组和对照2组，每组52例。观察组年龄61～79岁，其中心功能Ⅱ级11例，Ⅲ级25例，Ⅳ级16例，给予依那普利加美托洛尔治疗；对照1组年龄60～78岁，其中心功能Ⅱ级10例，Ⅲ级24例，Ⅳ级18例，给予依那普利治疗；对照2组年龄60～79岁，其中心功能Ⅱ级9例，Ⅲ级26例，Ⅳ级17例，给予美托洛尔治疗。三组患者在性别构成、年龄、吸烟、饮酒、高血压及心力衰竭程度、病程长短等方面比较，差异均无统计学意义(P>0．05)，具有可比性,见表1。

表1　三组患者一般临床资料比较

1.2入选标准(1)血压持续或3次以上非同日血压测量其收缩压(SBP)≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒张压(DBP)>90mmHg者；(2)根据NYHA心功能分级标准，选取心功能Ⅱ级(心脏病患者的体力活动受到轻度限制，休息时无自觉症状。但平时一般活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛)、Ⅲ级(心脏病患者体力活动明显受限，小于平时一般活动即引起上述症状)、Ⅳ级(心脏病患者不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心衰症状，体力活动后加重)者。

1.3排除标准(1)继发性高血压患者；(2)对依那普利和美托洛尔不能耐受者和有禁忌证者；(3)明显心动过缓(心率<60次/min)；(4)患有支气管痉挛性疾病者；(5)Ⅱ度及以上房室传导阻滞者(除非已经安装心脏起搏器)；(6)有明显的体液潴留需大量利尿者：(7)急性左心衰竭患者；(8)其他器官功能严重不良和精神病患者。

1.4主要仪器(1)血压计：普通台式水银血压计。(2)超声心动图仪：飞利浦ATLHDI-5000彩色多普勒超声诊断仪。

1.5治疗方法入组时所有患者行常规检查：血压、血常规、心脏彩色多普勒超声、肝肾功能以及尿常规。所有患者均常规应用强心剂和利尿剂，并以低盐低脂饮食为主。对照1组给予马来酸依那普利，5～10mg/次，2次/d(根据患者病情调整剂量)；对照2组给予美托洛尔，12.5～25mg/次，2次/d(根据患者病情调整剂量)；观察组给予马来酸依那普利，5～10mg/次，2次/d，美托洛尔，12.5～25mg/次，2次/d(根据患者病情调整剂量)。三组疗程均为6个月。

1.6检测指标在治疗前以及药物治疗6个月后对所有患者进行血压、心率监测，并行超声心动图检查，测定左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)。

1.7疗效判定标准(1)显效：SBP下降幅度≥10mmHg并降至正常范围，DBP下降幅度≥10mmHg并降至正常范围，或DBP下降幅度≥20mmHg，心衰症状缓解。(2)有效：DBP下降幅度<10mmHg，但已降至正常范围，或下降幅度在10～19mmHg，但未降至正常范围，或SBP下降幅度≥30mmHg，心衰症状改善。(3)无效：DBP和SBP下降幅度均不明显，胸片未改善，心衰症状改善不明显。总有效=显效+有效。

2结果

2.1三组患者临床疗效比较经治疗后，观察组总有效率显著高于对照1组和对照2组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　三组临床疗效比较

2.2三组患者治疗后血压及心率变化情况比较观察组经治疗后SBP、DBP及心率的下降幅度明显高于对照1组和对照2组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　三组治疗后血压、心率下降幅度比较±s)

2.3三组患者治疗后超声心动图改善情况比较观察组经治疗后LVEDD和LVESD缩小幅度明显高于对照1组和对照2组，而LVEF增长的幅度明显高于对照1组和对照2组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4　三组治疗后超声心动图改善情况比较±s)

3讨论

当今社会，我国患有高血压的人群越来越多，并且越来越年轻化，其所引起的相关重要脏器的并发症严重危害人们的健康。当患者的血压长期升高时，体内血流动力会发生巨大改变，神经内分泌系统调节功能发生紊乱，人体的交感神经长期处于兴奋状态，儿茶酚胺分泌增多，而心肌肾上腺素能受体对其敏感性下降，心肌的收缩和舒张功能均可出现不同程度下降[1]。同时，RAAS系统被激活，可导致醛固酮分泌过多，水钠潴留进一步增加了心脏的前后负荷，心肌细胞出现损伤，心室可发生重塑，心脏功能持续下降，可反过来激活神经内分泌系统，如此反复，最终导致患者出现心力衰竭[2～6]。抑制交感神经激活及肾素-血管紧张素-醛固酮系统是治疗的关键所在。对于原发性高血压合并心力衰竭的患者，不但要平稳降压，而且要能逆转左室重塑，减少心血管事件的发生及致死率。

本研究结果显示经过治疗后观察组总有效率显著高于对照1组和对照2组，表明依那普利联合美托洛尔治疗不但可以使患者血压降低，还可以使患者的心功能指标得到改善。依那普利联合美托洛尔治疗高血压合并心衰患者的机制可能是通过降低交感神经的兴奋性，减少儿茶酚胺分泌，阻断RAAS系统，使得血管的外周阻力降低，醛固酮分泌减少，从而使心脏的前后负荷均减轻，并可以延缓甚至逆转心室重构，相对地增加冠脉血流，使得心输出量增加，心脏功能得到有效改善。

综上所述，依那普利与美托洛尔联合使用，不仅可有效降低高血压患者的血压水平，还可以显著改善高血压合并心衰患者的心脏功能，可以延缓患者药物耐受性的产生，并且价格低廉，满足经济方便等原则，还能增进患者的用药依从性，值得在临床中推广使用。

参考文献

[1]Vigil L，Lopez M，Condes E，etal．Cystatin C is associated with the metabolic syndrome and other cardiovascular risk factors in a hypertensive population〔J〕．Journal of the American Society of Hypertension，2009，3(3)：201-209．

[2]Packer M，Coats AJ，Fowlet MB，etal．The effect of carvedilol on morbidity and mortality in severe chronic heart failure〔J〕．N Eng J Med，2001，344(22)：1711-1712．

[3]Juan W,Nakazawa M，Wataanabe K，etal．Quinapril inhibits progression of heart failure and fibrosis in rats with dilated cardiomyopathy after myocarditis〔J〕．Mol Cell Biochem，2003，251(1-2)：77-82．

[4]党爱民．β-肾上腺素能受体阻滞剂治疗高血压的机制〔J〕．中华高血压杂志，2011，19(6)：513-515．

[5]CIBIS-Ⅱ Investigators and Committees.The cardiac insufficiency bisoprolol study Ⅱ(CIBIS-Ⅱ)：a randomized trial〔J〕.Lancet，1999，353(9146)：9-13．

[6]MERIT-HF Study Group．Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure：metoprolol CR/XL randomized intervention trial in congestive heart failure(MER IT-HF)〔J〕.Lancet，1999，353(9169)：1988-1989．

(编辑落落)

摘要目的：探讨依那普利联合美托洛尔治疗原发性高血压合并心力衰竭患者的临床疗效。方法：选取2012年5月-2014年3月我院收治的原发性高血压合并慢性心力衰竭患者156例，随机分为观察组、对照1组和对照2组，每组52例。观察组给予依那普利加美托洛尔治疗，对照1组给予依那普利治疗，对照2组给予美托洛尔治疗。在治疗前以及药物治疗6个月后进行血压、心率监测，并行超声心动图检查，测定左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)。比较治疗前、后患者的血压水平以及心功能改善情况。结果：观察组总有效率显著高于对照1组和对照2组，表明依那普利联合美托洛尔治疗不但可以使患者血压降低，还可以使患者的心功能指标得到改善。结论：依那普利联合美托洛尔治疗原发性高血压合并心力衰竭患者，不仅可以降低患者的血压水平，还可以显著改善患者的心功能。

关键词原发性高血压心力衰竭依那普利美托洛尔心功能

Clinical Study of Combination of Enalapril and Metoprolol in the Treatment of Primary Hypertension Patients with Heart Failure

ZHANG Youjia*,ZHANG Qingtan，TIAN Rukang,etal.*BinzhouMedicalCollege,YantaiCity，ShandongProvince264000

ABSTRACTObjective:To evaluate the clinical efficacy of enalapril and metoprolol in the treatment of primaryhypertension patients with heart failure.Methods:From May 2012 to March 2014 in our hospital from essential hypertension in patients with chronic heart failure in 156 cases,were randomly divided into the observation group and the control group 1 and control group 2, 52 cases in each group.The observation group was given enalapril plus metoprolol treatment, control group 1 treated with enalapril treatment, control group 2 treated with metoprolol.Before the treatment,and 6 months after drug treatment for blood pressure, heart rate monitor,parallel echocardiography, determination of left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricular end systolic diameter (LVESD),left ventricular ejection fraction (LVEF).By comparing before and after treatment of the patient's blood pressure level and the improvement of heart function to determine the clinical curative effect.Results:The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group 1 and control group 2, that of enalapril and metoprolol treatment can not only make patients decreased blood pressure, but also can make the heart function indexes improved.Conclusion:Enalapril and metoprolol in the treatment of primary hypertension patients complicated with heart failure,not only can reduce the patient’s blood pressure level,but also can significantly improve the cardiac function.

KEY WORDSPrimary hypertension, Heart failure,Enalapril, Metoprolol,Heart function

收稿日期2015-04-17

通讯作者：(本文张优佳)

中图分类号：R544.1

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)16-2130-03