降压和调脂联合治疗对高血压动脉粥样硬化的影响

缪惠宁，贾新未，张　虹，宋雪娜，曹亚峰，李丹丹，刘春霞，闫振锋，刘　倩，王雨水

1.071051，河北省保定市中心血站业务科；2.071000保定,河北大学附属医院心内科；3.071000，河北省保定市第一中心医院心内科；4.072150，河北省满城县医院心内科；5.074000,河北省高碑店市医院心内科

降压和调脂联合治疗对高血压动脉粥样硬化的影响

缪惠宁1，贾新未2，张虹2，宋雪娜3，曹亚峰4，李丹丹4，刘春霞4，闫振锋4，刘倩5，王雨水5

1.071051，河北省保定市中心血站业务科；2.071000保定,河北大学附属医院心内科；3.071000，河北省保定市第一中心医院心内科；4.072150，河北省满城县医院心内科；5.074000,河北省高碑店市医院心内科

据不完全统计，每年我国死于心血管疾病的人数高达300万人，占总死亡人数的四成以上，其中至少有一半与高血压有关，严重威胁着人们的健康[1]。动脉粥样硬化是心血管疾病发生发展的病变基础，引起动脉粥样硬化的原因分为不可预防因素(如性别、年龄、遗传因素等)和可预防因素。在可预防因素中，高血压是引起动脉血管特别是大动脉粥样硬化的最重要因素之一；高血脂也是诱发动脉粥样硬化的重要原因，并且在已有高血压病的动脉粥样硬化进程中扮演着重要的帮凶角色[2]。长期流行病学调查发现，高血压和高血脂之间有着千丝万缕的联系。存在血脂代谢异常的患者(特别是代谢综合征患者)往往容易发展成为高血压。反之，未进行治疗干预的原发性高血压患者中，发现存在血脂代谢异常的患者人数高达40%以上[3]。笔者以颈动脉超声测量颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness, IMT)为主要评价指标进行研究[4]，旨在探讨应用血管紧张素转换酶抑制药(贝那普利)联合他汀类药物(瑞舒伐他汀)对高血压患者动脉粥样硬化的影响。

1对象与方法

1.1对象选取2012-06至2013-06在河北大学附属医院心内科门诊就诊的高血压，且颈动脉IMT均≥0.9 mm患者120例。诊断参照中国高血压防治指南2010的诊断标准[5]。随机分为两组，联合组60例，男36例，女24例，年龄36～69岁，平均(52.0±4.5)岁，其中Ⅰ级高血压34例，Ⅱ级28例，伴发高脂血症37例；对照组60例，男38例，女22例，年龄32～71岁，平均(54.2±3.2)岁，其中Ⅰ级高血压38例，Ⅱ级20例，伴发高脂血症20例。所有患者均经2周洗脱期，包括低盐低脂饮食、戒烟戒酒等。两组患者均无心功能不全、肾功能不全、糖尿病等疾病。两组在年龄、性别、血糖等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者自愿签署知情同意书，均完成本次试验，中途无脱落。

1.2方法两组均采取健康宣教、低盐低脂饮食、戒烟戒酒等一般措施。此外，对照组给予贝那普利口服(10 mg/d,1次/d)，如血压控制不理想，遵医嘱可加大贝那普利给药剂量；联合组在对照组基础上给予瑞舒伐他汀口服(10 mg/d,1次/晚)。8周为一疗程。

1.3观察指标

1.3.1测量颈动脉IMT超声检测医师为同一名主任医师，采用双盲法进行测量，患者取仰卧位，先从颈动脉起始处进行纵向扫描，按顺序观察测量颈总动脉、颈总动脉分叉处、颈内动脉和颈外动脉。随后依次进行横向扫描，观察并测量双侧颈总动脉、颈总动脉分叉处、颈内动脉的IMT，连续测量3个心动周期，并取平均值作为最终IMT。

1.3.2监测血压患者取坐位休息10 min，由同一护士用水银血压计测量左上肢血压，每位患者均测3次，取平均值，治疗前2周每日测量1次，余为每周1次，测量血压时间均为上午8:30-9:30。

1.3.3观察血脂治疗前及治疗结束采静脉血进行生化检测，重点监测三酰甘油(TG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1.4统计学处理获得数据均采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料以表示，治疗前后采用配对t检验，组间比较采用成组t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1颈动脉IMT值治疗前，对照组IMT值为(1.05±0.32)mm，联合组为(1.06±0.29)mm；治疗后，对照组为(0.89±0.17)mm，联合组为(0.58±0.19)mm。与治疗前比较，两组治疗后IMT均减小，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组比较，联合组小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2血压和血脂情况见表1。治疗2周后，两组患者血压均较治疗前下降，整个治疗周期血压控制平稳，达到降压要求。联合组所有患者血压控制均达标，对照组患者治疗期间有4例血压控制不理想，经调整贝那普利剂量(10 mg/次,2次/d)后血压达标。两组血压治疗后均较治疗前均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组之间比较，差异无统计学意义。血脂情况，与治疗前相比，对照组治疗后血脂未下降；而联合组治疗后血脂水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后相比，联合组治疗后的血脂水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　两组高血压患者治疗前后血压、血脂变化情况比较　(n=60；±s)

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

3讨论

在高血压患者群体中，动脉粥样硬化是诱发或引起心血管危险事件的主要因素，通过早期对此类人群进行颈动脉IMT监测，并干预已经发生的动脉粥样硬化，可有效减少心脑血管事件的发生[6-8]。Polak等[9]发现，当收缩压>120 mmHg，脉压差>36 mmHg 即会发生IMT 增厚，而当收缩压>140 mmHg时，IMT增厚得最快。简政威和赵洪磊[10]发现，血压越高者，IMT也越厚，且血压和IMT呈正相关，并提出有效控制血压及IMT水平，可以延缓动脉粥样硬化。高血压患者往往会伴有血脂异常，主要表现在TG、TC、LDL-C水平升高及HDL水平下降，这些因素会使得动脉内皮受到损害，血小板积聚，前列环素分泌减少，纤维蛋白溶解功能降低，进而加速动脉粥样硬化进程。他汀类药物的调脂作用体现在抑制胆固醇合成，加速LDL-C的代谢，轻度升高HDL-C。此外，还具有抗炎、稳定斑块，改善血管内皮功能的作用。另外，临床发现ACEI类药物不仅有较好的降压作用，还可改善血管内皮功能，进而防止粥样硬化斑块形成、抑制血栓形成。

本次研究以颈动脉作为主要观察动脉，原因是在全身动脉血管发生动脉粥样硬化过程中颈动脉粥样硬化发生最早，同时应用颈动脉超声检查，具有简便、易行、无创、重复性好的特点，并能反映早期动脉粥样硬化情况，为评估全身动脉粥样硬化提供重要依据。本研究对于原发性高血压患者特别是已经伴有颈动脉IMT增厚的患者，采用降压(应用贝那普利)和调脂(应用瑞舒伐他汀)联合治疗。结果表明，瑞舒伐他汀具有良好的延缓或逆转颈动脉IMT增厚的作用，贝那普利既有效降低了血压，又延缓和逆转了颈动脉IMT的增厚，特别是在联合应用瑞舒伐他汀后，这一效果更加明显，可以起到降压、调脂，延缓或逆转颈动脉IMT增厚等多重作用。这与文献[11-13]报道结果类似。

【参考文献】

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[3]陈玲，林桂花. 高血压病患者调脂联合降压治疗的临床疗效分析[J].中国医师杂志，2008,10(5): 690-691.

[4]张建立,张环宇,倪秋杰,等.超声对高血压患者颈动脉内膜-中层厚度及血管顺应性研究[J]. 中国超声诊断学杂志,2003,4(2): 84-86.

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[8]范晓红,王春.颈动脉粥样硬化的发病情况及其影响因素的调查与相关分析[J]. 中华心血管病杂志, 2006, 34(2): 174-175.

[9]Polak J F，Pencina M J，Karol A M，etal. Associations of Carotidaltery Intima-media Thickness(IMT) with risk factors and prevalent cardiovascular disease: comparison of mean common carotidartery IMT with maximum internal carotid artery IMT[J].Ultrasound Med，2010，29(12):1759-1768.

[10]简政威，赵洪磊.不同血压分级患者同型半胱氨酸水平与颈动脉内膜中层厚度的关系[J].广东医学，2013,34(5)：752-753.

[11]Nissen S E, Nicholls S J, Sipahi I,etal. Effect of very high-intensity station therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial[J]. JAMA, 2006, 295: 1556-1565.

[12]李增南，袁东，岳海燕，等. 瑞舒伐他汀联合贝那普利对轻、中度高血压患者颈动脉内膜中层厚度的影响[J]. 南通大学学报(医学版),2011,31(6): 488-489.

[13]魏颖.高血压病药物治疗的方法及其原则[J].亚太传统医药，2011，7(11)：58-59.

(2014-11-08收稿2014-12-12修回)

(责任编辑武建虎)

【摘要】目的观察降压和调脂联合治疗对高血压动脉粥样硬化的影响。方法选取2012-06至2013-06在河北大学附属医院心内科门诊就诊的高血压，且颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness, IMT)≥0.9 mm患者120例，随机分为两组，对照组60例，在健康宣教、低盐低脂饮食、戒烟戒酒等基础治疗上给予贝那普利口服(10 mg/d,1次/d)控制血压；联合组60例，在对照组基础上加用瑞舒伐他汀口服(10 mg/d,1次/晚)。治疗8周，记录两组治疗前后IMT、血压及血脂的变化，并对两组进行比较。结果治疗前，对照组IMT值为(1.05±0.32)mm，联合组为(1.06±0.29)mm；治疗后，对照组为(0.89±0.17)mm，联合组为(0.58±0.19)mm；两组治疗后IMT均较治疗前减小，差异均有统计学意义(P<0.05)；联合组治疗后小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组血压治疗后较治疗前均显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)，两组之间比较差异无统计学意义；血脂情况，对照组治疗前后血脂水平无统计学差异，联合组治疗后与治疗前相比，血脂水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组治疗后相比，联合组治疗后的血脂水平较低，差异有统计学意义 (P<0.05)。结论贝那普利联合瑞舒伐他汀可以在有效降压及调脂的基础上，对高血压患者颈动脉IMT有良好的逆转作用，进而能够延缓动脉粥样硬化进展。

【关键词】颈动脉内膜中层厚度；高血压；动脉粥样硬化

【中国图书分类号】R543.5

Efficacy of combined antihypertension and cholesterol lowering treatment on atherosclerosis in patients with essential hypertension

MIAO Huining1, JIA Xinwei2, ZHANG Hong2, SONG Xuena3, CAO Yafeng4, LI Dandan4, LIU Chunxia4, YAN Zhenfeng4, LIU Qian5, and WANG Yushui5.1. Department of Business, Baoding Local Blood Center, Hebei Province, Baoding 071051, China; 2. Department of Cardiology, Affillated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China; 3. Department of Cardiology, Baoding First Center Hospital, Hebei Province, Baoding 071000, China; 4. Department of Cardiology, Mancheng People’s Hospital, Hebei Province, Mancheng 072150, China; 5. Department of Cardiology, Gaobeidian People’s Hospital, Hebei Province, Gaobeidian 074000, China

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the efficacy of combined antihypertension and cholesterol lowering treatment on atherosclerosis in patients with essential hypertension．Methods120 patients with high blood pressure were recruited from June 2012 to June 2013 in the Affillated Hospital of Hebei University. By carotid ultrasound examination, all patients showed carotid IMT thickening (IMT value≥0.9 mm), 120 patients were randomly divided into 2 groups by the double blind method. Control group consisted of 60 patients in health education, on regimen of low salt, low fat diet, quitting smoking and smoking were given benazepril orally (10 mg/d, QD). Study group (60 cases, on the basis of the medicament in control group, were given rosuva statin orally (10 mg/d, QN). Treatments lasted for 8 weeks, the blood pressure, IMT and blood fat in the two groups were recorded before and after treatment, and compared between the two groups, and statistical analysis was conducted. ResultsBefore the treatment, the control group showed IMT values (1.05±0.32)mm, the study group (1.06±0.29) mm; after treatment, the control group showed IMT (0.89±0.17) mm, the treatment group (0.58±0.19) mm. Compared with before treatment, IMT were reduced after treatment in both groups, differences were statistically significant (P<0.05). Blood pressure significantly decreased after treatment, with statistically significant difference(P<0.05), but comparison between the two groups had no statistical difference. Blood lipid levels in the control group before and after treatment were not statistically different (P<0.05), the study group showed compared with before treatment, the blood lipid level declined obviously, with statistically significant difference (P<0.05). Compared with the control group after treatment, the study group showed lipid levels dropped significantly after treatment, with statistically significant difference(P<0.05). ConclusionsBenazeprilin combined with rosuvastatin in patients with hypertension has good reversal effect on carotid IMT, which can delay the progress of atherosclerosis.

【Key words】intima-media thickness；high blood pressure；atherosclerosis appearance

通讯作者：贾新未，E-mail：jxw1976@126.com

作者简介：缪惠宁，本科学历，副主任医师，E-mail：820737422@qq.com