急性心肌梗死患者血清25(OH)D水平与MCP-1、IL-6水平的相关性

殷　音　陈建平　杨　阳　邱　强

石河子大学医学院第一附属医院心内一科，新疆石河子市　832008



急性心肌梗死患者血清25(OH)D水平与MCP-1、IL-6水平的相关性

殷音陈建平杨阳邱强

石河子大学医学院第一附属医院心内一科，新疆石河子市832008

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)的主要发病机制为易损斑块破裂、内皮下胶原纤维暴露，使血管内血栓形成，冠脉血流受阻，最终导致心肌细胞坏死。近些年研究发现：炎症因子参与了心肌梗死的整个过程，尤其是炎症因子可明显促进动脉粥样硬化的形成及加速斑块破裂[1，2]。相关研究发现：急性冠脉综合征患者血清炎症因子特别是IL-6、MCP-1、hs-CRP明显升高[3，4]。维生素D的活性形式为1,25-二羟维生素D3，除经典的钙磷调节作用外，其还有改善降低炎症因子，改善机体微炎症状态的作用。而血清25(OH)D3浓度是被人们公认的能够代表体内维生素D3水平的检测指标。本研究旨在探讨急性心肌梗死患者血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP水平及其相关性，为临床预防及治疗心肌梗死提供新的方向。

1对象与方法

1.1研究对象选取2014年4月-2015年4月在我院心内科住院经冠脉造影明确诊断的新发急性心肌梗死患者224例(急性心肌梗死组) ， 其中男132例，女92例，年龄32~ 74岁，平均年龄(52.45±12.50)岁，同时选取同时期因胸闷、胸痛入院经冠脉造影证实的冠状动脉正常者200例(冠脉正常组)，其中男116例，女84例，年龄33~77岁，平均年龄(59.27±14.13)岁。入选标准：所有入选急性心肌梗死组的对象均符合2007年10月欧洲心脏病学会、美国心脏病学会、美国心脏学会及世界心脏联盟共同颁布的全球心肌梗死的统一定义。排除标准：所选病例均须排除恶性肿瘤、甲状腺疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病、急慢性肝功能不全等对该实验有影响者。两组入选对象在年龄、性别、基础疾病方面差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1基本资料记录：所有受试者均于入院时测量身高、体质量，询问病史并记录年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、血脂异常史、吸烟史、饮酒史。计算体质指数(BMI),BMI=体重/身高(kg/m)。

1.2.2血压测量：所有研究对象均经静息30min后由专人采用符合计量标准的台式水银柱血压计测量右侧肱动脉血压，连续测量3次，每次间隔至少 2min，取 3 次平均值为个体值。

1.2.3生化指标测量：所有受试者均禁食12h后抽取清晨空腹肘静脉血液标本，采用全自动生化分析仪(OLYMPUS AU2700)测定肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖(GLU)、同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞计数(WBC)。

1.2.4血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP水平的测定：所有受试者均禁食12h后抽取空腹肘静脉血5ml，置于含依地酸钠(EDTA)抗凝管中，静置30min，4℃,3 000r/min离心15min，留取血清标本放置-80℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法检测血浆25(OH)D3、IL-6、MCP-1水平，免疫比浊法检测血浆hs-CRP水平。试剂盒由Blue Gene公司提供，测定方法严格按照说明书进行操作。

1.3统计学方法数据采用SPSS19.0软件进行统计处理，计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验；计数资料以例(%)表示，两组间比较采用卡方检验。相关性分析采用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组相关临床指标对比与冠脉正常组比较，急性心肌梗死组BMI、SBP、DBP、cTnI、CK-MB、TG、TC、LDL-C、GLU、Hcy均明显升高，差异有统计学意义(均P<0.01)；而在HDL-C、年龄方面，两组差异无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1　两组相关临床指标对比(±s)

表1　两组相关临床指标对比(±s)

观察指标冠脉正常组急性心肌梗死组t值P值年龄(岁)59.27±14.1359.45±12.500.1390.890BMI23.73±4.0425.97±4.516.038<0.01SBP(mmHg)123.26±21.22141.16±20.32-8.866<0.01DBP(mmHg)78.91±12.5789.32±13.03-8.356<0.01cTnI(ng/ml)0.01±0.015.03±1.057.211<0.01CK-MB(U/L)10.03±4.2252.11±10.334.865<0.01TG(mmol/L)1.47±0.941.77±0.893.3980.001TC(mmol/L)4.16±0.904.69±1.133.343<0.01HDL-C(mmol/L)1.18±0.331.19±0.31-0.3070.759LDL-C(mmol/L)2.21±1.032.84±0.822.284<0.01GLU(mmol/L)4.51±1.074.97±1.333.992<0.01Hcy(μmol/L)8.86±2.4411.54±3.73-8.629<0.01

注：1mmHg=0.133kPa。

2.2两组血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平比较与冠脉正常组比较，急性心肌梗死组患者血清25(OH)D3浓度明显降低，而IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC浓度均明显升高，差异有统计学意义(均P<0.01)。见表2。

表2　两组血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平比较(±s)

表2　两组血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平比较(±s)

观察指标冠脉正常组急性心肌梗死组t值P值25(OH)D3(μg/L)57.69±13.0628.80±4.3829.818<0.01IL-6(pg/ml)8.79±2.2924.38±2.56-66.295<0.01MCP-1(pg/ml)31.95±5.9768.04±5.87-62.611<0.01hs-CRP(mg/L)4.83±1.1011.26±1.50-50.819<0.01WBC(×109/L)4.90±0.917.37±1.76-18.448<0.01

2.3急性心肌梗死患者血清25(OH)D3与IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC的相关性分析急性心肌梗死患者血清25(OH)D3水平与IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平均呈明显负相关。见表3。

表3　急性心肌梗死患者血清25(OH)D3与IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC的相关性

3讨论

越来越多研究证据表明急性心肌梗死是一种低浓度的慢性炎症反应性疾病。急性心肌梗死时大量炎症因子水平均明显升高[5]。IL-6又称为前炎症细胞因子，其能够在局部发挥募集单核巨噬细胞、促进低密度脂蛋白摄取、加速粥样斑块沉积的作用。García-Salas等[6]的研究认为，IL-6高表达是急性心肌梗死发生的独立危险因素。hs-CRP是急性时相蛋白，可直接介导炎症反应、参与心肌细胞的损害，其是急性心肌梗死患者体内炎症应答的标志物[7]。MCP-1属于趋化因子，其可趋化白细胞迁移到炎症部位，并激活多种炎症细胞，在急性心肌梗死斑块的发生发展过程中起重要作用[8，9]。本课题组研究结果显示：与冠脉正常组比较，急性心肌梗死组患者血清IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平均明显升高，这

说明急性心肌梗死患者机体内存在明显的微炎症反应，其可能是促进急性心肌梗死发生的危险因素。

活性维生素D3经典的生理作用为钙磷代谢调节作用，除此之外，其还有抗炎症反应的作用。本课题组研究结果显示：与冠脉正常组比较，急性心肌梗死组患者血清25(OH)D3水平明显降低。进一步进行直线相关分析，结果显示：急性心肌梗死患者血清25(OH)D3均与血清IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC呈明显负相关。这说明对于急性心肌梗死患者，机体微炎症反应越明显，其血清25(OH)D3水平就越低，这进一步说明低25(OH)D3水平可能是发生急性心肌梗死的危险因素。因此笔者推测，临床上给冠心病患者补充活性维生素D3可能能够有效降低心肌梗死的发生，这为临床上预防及治疗心肌梗死提供一种新的思路。

综上所述，急性心肌梗死患者血清IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平明显升高，血清25(OH)D3水平明显降低，且25(OH)D3水平与IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平呈明显负相关。25(OH)D3可能也是心肌梗死的保护因素。这为临床上预防及治疗心肌梗死提供了新的思路。

参考文献

[1]Rodondi N，Marques-Vidal P，Butler J，etal．Markers of atherosclerosis and inflammation for prediction of coronary heart disease in older adults〔J〕．Am J Epidemiol，2010，171(5):540.

[2]Zakynthinos E，Pappa N．Inflammatory biomarkers in coronary artery disease〔J〕．See comment in PubMed Commons belowJ Cardiol，2009，53(3):317-333.

[3]李朔，孟新，等. hs-CRP和IL-6水平与急性冠状动脉综合征临床诊断相关性研究〔J〕．中国实用医药，2014,9(1):113-114.

[4]刘怡，邓均，朱永锋，等. 急性冠脉综合征患者血浆 MCP-1、F1+2水平及其与心功能关系〔J〕．江苏医药，2014,40(15):1791-1793.

[5]Wang JL，Ma SQ，Li L，etal．Correlation of inflammatory cells in adventitia and formation and extending of atherosclerotic lesions in coronary artery of apolipoprotein E gene knockout mice〔J〕．Chin J Physiol，2013，56(2):77-82.

[6]García-Salas JM,Tello-Montoliu A,Manzano-Fernández S,etal.Interleukin-6 as a predictor of cardiovascular events in troponin-negative non-ST elevation acute coronary syndrome patients〔J〕.Int J Clin Pract,2014,68(3):294-303.

[8]Zakynthinos E,Pappa N.Inflammatory biomarkers in coronary artery disease〔J〕. J Cardiol，2009，53(3):317-333.

[9]Gonzalez-Quesada C,Frangogiannis NG.Monocyte chemoattractant protein-1/CCL2 as a biomarker in acute coronary syndromes〔J〕.Curr Atheroscler Rep，2009，11(2):131-138.

(本文通讯作者：邱强)

◎致作者◎

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摘要目的：探讨急性心肌梗死患者血清25-羟维生素D3[25(OH)D3]与白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞计数(WBC)的相关性。方法：选取经冠脉造影确诊的急性心肌梗死患者224例(急性心肌梗死组)和200例冠脉正常者(冠脉正常组)作为研究对象，采用全自动生化仪测定各组生化指标；同时采用酶联免疫吸附实验检测各组血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1水平，免疫比浊法检测血清hs-CRP水平，分析急性心肌梗死患者血清25(OH)D3与IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平的相关性。结果：与冠脉正常组比较，急性心肌梗死组患者血清BMI、SBP、DBP、cTnI、CK-MB、TG、TC、LDL-C、GLU、Hcy、IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平均明显升高，而25(OH)D3水平明显降低，差异有统计学意义(均P<0.01)，进一步直线相关分析结果显示：急性心肌梗死患者血清25(OH)D3水平与IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平均呈明显负相关(r=-0.773、-0.721、-0.685、-0.620，均P<0.01)。结论：急性心肌梗死患者血清25(OH)D3水平明显降低，其与IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC呈明显负相关，炎症介质参与了心肌梗死的发生发展，25(OH)D3可能是心肌梗死的保护因素。

关键词心肌梗死25-羟维生素D3白介素-6单核细胞趋化蛋白-1高敏C反应蛋白白细胞计数

Correlation between 25 Hydroxy Vitamin D3and Interleukin-6，Monocyte chemotactic protein-1 in Patients with Acute Myocardial Infarction

YIN Yin,CHEN Jianping,YANG Yang,etal.TheFirstAffiliatedHospitalofMedicineCollegeofShiheziUniversity，ShiheziCity，Xinjiang832008

ABSTRACTObjective:To investigate the correlation between 25 hydroxy vitamin D3[25(OH)D3] and Interleukin-6(IL-6)，Monocyte chemotactic protein-1(MCP-1)，High-sensitivity c-reactive protein (hs-CRP)，White cells count(WBC) in patients with acute myocardial infarction.Methods:There are 424 patients were divided into acute myocardial infarction group (n=224) and control group (n=200) according to their Coronary angiography. The related biochemical indices were detected with automatic biochemical analyzer. The levels of serum 25(OH)D3、IL-6 and MCP-1 were measured by Enzyme-linked immunosorbent experiment. The levels of serum hs-CRP were measured by Immune turbidimetry.Results:The BMI，SBP，DBP，cTnI，CK-MB，TG，TC，LDL-C，GLU，Hcy，IL-6，MCP-1，hs-CRP，WBC in acute myocardial infarction group were higher than normal control group, the difference were significant(allP<0.01),but the levels of serum 25(OH)D3in acute myocardial infarction group were significantly lower than normal control group,the difference were significant(P<0.01).Pearson correlation analysis show that serum 25(OH)D3levels and IL-6，MCP-1，hs-CRP，WBC were negatively correlated in patients with acute myocardial infarction (r=-0.773,-0.721,-0.685,-0.620，allP<0.01).Conclusion:The levels of 25(OH)D3was significantly decreased in acute myocardial infarction，it was negatively correlated with IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC and is thus a protecting factor for myocardial infarction.

KEY WORDSMyocardial infarction，25 hydroxy vitamin D3，Interleukin-6，Monocyte chemotactic protein-1，High-sensitivity c-reactive protein，White cells count

收稿日期2015-06-11

中图分类号：R541.4

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)21-2881-03