气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯中甲醇等6种溶剂残留量方法研究

鲁瑞娟，李立俭，曹晓云

(天津市药品检验所，天津 300070)



气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯中甲醇等6种溶剂残留量方法研究

鲁瑞娟，李立俭，曹晓云

(天津市药品检验所，天津 300070)

目的：建立盐酸头孢卡品酯中甲醇等6种溶剂残留量的测定方法。方法：采用DB-624毛细管色谱柱，程序升温，FID检测器，载气为氮气，以乙醇为内标物测定盐酸头孢卡品酯中甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚和乙酸乙酯6种溶剂的残留量。结果：6种溶剂在所考查的浓度范围内均具有良好的线性关系，相关系数均为0.99以上，6种溶剂的回收率均在90.0%～110.0%之间。结论：本方法专属性强，操作简便，结果可靠，适用于盐酸头孢品酯中残留溶剂的测定。

气相色谱法，盐酸头孢卡品酯，残留溶剂

盐酸头孢卡品酯是第四代可口服头孢类抗生素，主要适用于敏感菌所致的呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎、尿路感染、皮肤与皮肤组织感染和胆道感染[1]。本文参考相关文献[2，3]，结合该品种的生产工艺，将生产过程中使用的甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚和乙酸乙酯6种溶剂作为检测对象，建立了毛细管气相色谱法检测方法，该方法灵敏﹑准确﹑可靠。

1 仪器与试药

安捷伦6890N气相色谱仪；氢火焰离子化检测器。盐酸头孢卡品酯(山东鲁抗生物技术开发有限公司生产，批号091101、091102、091103)，甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚和乙酸乙酯均为色谱纯。

2 方法和结果

2.1 色谱条件 色谱柱为DB-624毛细管柱(30 m×0.32 mm，1.8 μm)，程序升温，初始温度为40 ℃，保持10 min，以15 ℃/min升至180 ℃，保持5 min测定，进样口温度为170 ℃，FID检测器，检测器温度为200 ℃，载气为氮气，进样量1 μl。

2.2 溶液的配制

2.2.1 内标溶液 取乙醇适量，加N,N-二甲基甲酰胺稀释制成 0.02%的溶液。

2.2.2 对照溶液 分别精密称取甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚、乙酸乙酯约30、50、6、2.9、50和50 mg，置100 ml量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀，即得。

2.2.3 供试品溶液 取本品1 g，精密称定，置10 ml量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀，即得。

2.3 系统适用性试验 各组分峰的理论板数符合要求，各组分峰之间的分离度均符合要求，见表1和图1。

表1 系统适用性试验结果

2.4 线性范围的测定 分别精密称取甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚、乙酸乙酯约30、50、6、2.9、50和50 mg ,置50 ml量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀，再分别精密量取3.0、4.0、5.0、6.0和7.0 ml，置10 ml量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀。取上述溶液1 μl注入气相色谱仪，记录色谱图，以对照溶液浓度为横坐标(X)，以对照峰与内标峰面积的比值为纵坐标(Y)，进行线性回归，线性关系良好，结果见表2。

1. 甲醇 2. 乙醇(内标) 3. 丙酮

名称线性范围(mg/ml) 回归方程r甲醇0.180～0.420Y=4.4276X+0.01730.9997丙酮0.300～0.700Y=6.4966X+0.06620.9996二氯甲烷0.036～0.084Y=2.0277X+0.00820.9997正己烷0.017～0.041Y=11.366X+0.01990.9975异丙醚0.300～0.700Y=8.611X+0.0870.9993乙酸乙酯0.300～0.700Y=5.5574X+0.02350.9997

2.5 回收率的测定 分别精密称取甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚、乙酸乙酯约30、50、6、2.9、50和50 mg ,置50 ml量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀，再分别精密量取4.0 ml、5.0 ml和6.0 ml各3份，分置已加入1.0 g样品的10 ml量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀，制成含对照品相当于检查限度80%、100%和120%的溶液。另取本品约1.0 g，精密称定，置10 ml量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，作为回收率测定的空白溶液。同时配制相应浓度的对照品溶液，依“2.1”项下色谱条件测定回收率，结果甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚、乙酸乙酯平均回收率分别为100.2%、100.2%、99.9%、101.3%、100.3%和100.0%，RSD分别为0.12%、0.30%、0.66%、1.26%、0.22%和0.17%，见表3-表8。

表3 甲醇回收率试验结果(n=9)

表4 丙酮回收率试验结果(n=9)

表5 二氯甲烷回收率试验结果(n=9)

表6 正己烷回收率试验结果(n=9)

表7 异丙醚回收率试验结果(n=9)

表8 乙酸乙酯回收率试验结果(n=9)

2.6 最小检出量的测定 精密量取“2.4”项下溶液，逐步稀释。分别得到二氯甲烷﹑正己烷(稀释5倍)﹑甲醇﹑乙酸乙酯(稀释20倍)和丙酮﹑异丙醚(稀释50倍)的最小检出限。另取1 μl注入气相色谱仪，使峰高为基线噪音的3～5倍。结果表明，二氯甲烷、正己烷最小检出浓度分别为0.012 mg/ml和0.005 8 mg/ml，甲醇、乙酸乙酯最小检出浓度分别为0.015 mg/ml和0.025 mg/ml，丙酮、异丙醚最小检出浓度均为0.01 mg/ml。

2.7 样品测定结果 3批样品均未检出上述6种溶剂。

3 讨论

3.1 本品生产过程中除使用甲醇等6种有机溶剂外，还使用了二甲基甲酰胺和苯甲醚，因此2种溶剂在本气相色谱系统下，峰响应低，峰形较差，无法准确测定，采用其他气相系统另行测定。二甲基甲酰胺峰和苯甲醚峰对甲醇等6种溶剂测定无干扰。

3.2 分别用DB-624毛细管柱与HP-INNOWAX毛细管柱进行试验，甲醇等6种残留溶剂在DB-624毛细管柱上峰形及分离度均优于HP-INNOWAX毛细管柱，确定以DB-624毛细管柱分离甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚、乙酸乙酯6种残留溶剂。

3.3 用DB-624毛细管柱测定甲醇等6种溶剂，柱温选择35 ℃，各峰的保留时间延后，峰形相对扩散，而二氯甲烷与正己烷的限度较小，峰形扩散偶而会影响峰面积积分的准确，而柱温选择45 ℃时，异丙醚与正己烷的分离度不如40 ℃时高，所以柱温选择为40 ℃。

本试验采用毛细管气相色谱系统，将生产过程中使用的甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚和乙酸乙酯6种溶剂有效分离和测定，可用于盐酸头孢卡品酯的质量控制。

1 雷秀珍.盐酸头孢卡品酯片的研制及质量研究[J].海峡药学,2011,23(1):19-21

2 中国药典[S].二部.2010:附录61-65

3 吴羽岚,王磊,钟春华.盐酸头孢卡品酯中的有机溶剂残留量检测方法研究[J].时珍国医国药,2006,17(2):219-220

GC method determination of residual solvent in cefcapene pivoxil hydrochloride

Lu Ruijuan,Li Lijian,Cao Xiaoyun

(Tianjin Institute for Drug Control，Tianjin 300070)

Objective: To eastablish a method for determination of residual solvent in cefcapene pivoxil hydrochloride.Methods:The capillary column was DB-624,Tempreture programming.The capillary carrier gas was nitrogen ,FID detector . Determination of six residual solvents in cefcapene pivoxil hydrochloride using ethanol as an internal standard.Result: Under the above condition,there were good linearies ,the correlation coefficients were above 0.99，six kinds of solvent the recoveries were between 90.0%～110.0%. Conclustion：The methods was simple,accurate and reproducible.it can be used for determination of residual solvent.

Gas chromatography, cefcapene pivoxil hydrochloride, residual solvents

2014-03-28

R927.11

A

1006-5687(2015)01-0022-03