乙肝患者肝癌患病风险及其预防分析

孙国战　平顶山市第二人民医院宝丰分院，河南省宝丰县　467400

乙肝患者肝癌患病风险及其预防分析

孙国战平顶山市第二人民医院宝丰分院，河南省宝丰县467400

摘要目的：分析乙肝肝硬化患者并发原发性肝癌的危险因素和预防措施。方法：选取2011年1月-2014年3月来我院就诊的乙型肝炎并发原发性肝癌110例和同期在我科住院的肝炎肝硬化病程≥10年的患者37例进行病例对照研究，回顾性分析肝癌相关性危险因素。结果：经过分析吸烟史、糖尿病、未抗病毒治疗、HBV-DNA水平及HBeAg(-)伴HBV-DNA(+)进入多因素非条件Logistic 回归模型，其OR值及95%CI分别为2.494(1.292~4.815)、18.167(2.262~145.951)、0.185(0.100~0.344)、1.184(1.071~1.307)、2.917(2.042~4.165) 结论：HBsAg阴性伴HBV-DNA阳性、长期吸烟史、糖尿病是乙肝肝硬化患者发生原发性肝癌的高危因素，抗病毒治疗及注意调理能在一定程度上延缓原发性肝癌的发生。

关键词乙型肝炎肝硬化肝癌危险因素预防

我国是个乙肝大国，据统计[1]，>80%的原发性肝癌(HCC)是在肝炎肝硬化的基础上发展而来的，其自然病程为10~20年。笔者为延缓其恶变的进程，从研究进展过程中的高危因素入手，选取2011年1月-2014年3月来我院就诊的乙型肝炎并发原发性肝癌110例和同期在我科住院的肝炎肝硬化病程≥10年的患者37例作为观察对象，现概述如下。

1对象与方法

1.1对象选取2011年1月-2014年3月来我院就诊的乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌110例作为研究组和同期在我科住院的肝炎肝硬化病程≥10年的患者37例作为对照组，147例患者中，男108例，女39例，年龄29~81岁，平均年龄(52±10.6)岁，研究组患者结合病史和肝脏影像学检查、血清甲胎蛋白(AFP)检查或者经肝脏病理组织学或细胞学诊断明确为HCC。对照组诊断符合2000年5月病毒性肝炎防治方案诊断标准[2]并结合相关检查排除HCC。所有患者均排除合并其他类型的肝脏疾病，两组患者年龄、性别、工作环境及受教育程度比较差别无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法观察指标包括性别、年龄、肝癌家族史、饮酒史、吸烟史、乙肝五项血清学标志、HBV-DNA拷贝数、是否抗病毒治疗以及是否合并糖尿病等。若两代之内血亲患恶性肝癌则定义为肿瘤家族史阳性，每天饮白酒150g 以上、连续5 年和每天吸烟达15支以上、连续5年分别表示饮酒史、吸烟史阳性。血清HBV-DNA>1000拷贝数/ml 为阳性，检测方法为PCR法，HBV血清学免疫标志物检测采用ELISA法，上述试剂盒选自上海研拓生物科技有限公司。

1.3统计学处理采用SPSS19.0统计软件分析，对相关研究变量进行数量化赋值，两组间变量的计数资料采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用单因素Logistic 回归分析计算各种因素的OR值并选出有意义的指标，然后进行多因素Logistic 回归分析控制混杂因素，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

HCC危险因素的Logistic 分析见表1、2，表1中性别、肝癌家族史、饮酒史、吸烟史、糖尿病史、未抗病毒、HBV-DNA阳性、HBeAg阴性伴HBV-DNA阳性进入多因素回归分析方程。表2中最终进入模型的因素有吸烟史、糖尿病、未抗病毒治疗、HBV-DNA水平及HBeAg(-)伴HBV-DNA(+)。

表1　HCC危险因素的单因素非条件Logistic统计分析〔n(%)〕

注：a表示t值。

表2　HCC危险因素的多因素Logistic统计分析

3讨论

HCC的发生是多因素、多步骤和多基因综合作用的结果[3]，肝炎病毒尤其乙肝病毒感染是肝硬化、肝癌发生发展的首要危险因素之一。嗜烟酒、未进行抗病毒治疗、肝癌家族病史及HBV-DNA高复制状态也与HCC的发生密切相关。HBV-DNA高复制作为高危因素，可能与HBV-DNA整合到肝细胞后使抑癌基因p53发生缺失和突变有关。HBeAg阴性伴HBV-DNA阳性作为高危因素，可能是HBV前C区A1896和BCP区T1762/A1764变异株存在增加了肝癌发生的危险性[4]，而抗病毒治疗在一定程度上可减少此危险性。烟、酒作为高危因素，无疑加重了作为解毒器官的肝脏负担，糖尿病作为高危饮食，可能与其引起的脂质代谢障碍、IGF-1诱导细胞增殖而加重基因损伤、大量自由基产生而形成DNA损伤和突变及细胞免疫调节功能紊乱有关，肝癌家族史阳性是环境致癌物在家族成员中的积累还是家族成员细胞遗传物质的先天不足尚需进一步探讨。此外，研究表明[5]长期大量饮酒与HBV有协同作用，促进肝硬化肝癌的发生。

由此可见，乙肝肝硬化并发肝癌的危险因素较多，其具体作用机制尚需进一步研究，但是戒烟酒、规范性抗病毒治疗、治疗糖尿病均是延缓其发生发展的重要途径，临床工作中应关注肝癌高危人群，嘱咐患者定期随访，以达到提高患者生存期的目的。

参考文献

[1]孙文兵，刘永雄.浅述肝癌治疗决策中的系统视角〔J〕.中华肝胆外科杂志，2011,17(12)：959-962.

[2]中华人民共和国卫生部．原发性肝癌诊疗规范(2011年版)〔J〕.临床肿瘤学杂志，2011，16(10):929-946．

[3]中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案〔J〕.中华传染病杂志，2001，19(1):56-62．

[4]童颖，杨甲梅.半肝血流完全阻断预防肝癌切除术中肿瘤播散的作用〔J〕.中华肝胆外科杂志，2012,18(7)：512-514.

[5]李春晓，赵齐羽，陈芬,等.射频消融治疗肝移植术后肝癌的临床价值探讨〔J〕.中国超声医学杂志，2013,29(7)：1212-1231.

(编辑羽飞)

收稿日期2014-05-22

中图分类号：R512.6+2

文献标识码：B

文章编号：1001-7585(2015)02-0203-02